布地奈德治疗IgA肾病效果如何？蛋白尿较安慰剂降低了54%！

事实上，布地奈德缓释胶囊除了广泛用于治疗克罗恩病，还可以治疗IgA肾病，目前已经完成Ⅲ期的临床试验研究。那到底什么是IgAN呢？布地奈德的疗效究竟如何？带着这些疑问，跟随小编的脚步一起来了解一下吧！

IgAN  

IgA肾病(IgAN) 一词最早是由Jean Berger提出的，它是全球最常见的原发性肾小球疾病，严重时可发展为慢性肾脏病（CKD）和肾衰竭。IgAN 的发病机制现在尚未完全确定，但研究表明，当机体的免疫系统受到外界刺激(如病毒感染等)时，机体对外界作出免疫应答，释放免疫球蛋白 A (lgA)，而当lgA被困在肾脏内后产生炎症时就发展成了 IgAN。

其临床表现通常是以尿血为主要特点，伴有浮肿、乏力、纳差、血压升高等症状。尿常规的结果往往显示尿中有大量红细胞，并且IgAN的血尿呈一过性或反复的发作，常在上呼吸道感染等感染后的几小时或1-2天后发作。

布地奈德是何方神圣？

2021年12月15日，布地奈德(budesonide)缓释胶囊在美国FDA获批，且目前已成为缓解有疾病快速进展风险(通常为尿蛋白与肌酐之比(UPCR) ≥1.5g/g)的成人原发性免疫球蛋白A肾病(IgAN)患者蛋白尿的唯一治疗方法。

那么布地奈德的药理作用的呢？肠道粘膜的淋巴细胞是产生IgA免疫球蛋白的重要场所，而布地奈德缓释胶囊（Kinpeygo）恰好能够作用于肠道局部，抑制住免疫反应，并且能降低抗体的合成，减少过敏性物质介质的释放，从而有效改善IgA肾病。

布地奈德缓释胶囊独树一帜！疗效如何？

布地奈德缓释胶囊的批准是基于2022年9月发布于《Kidney Int》的一项正在进行的、随机、双盲、安慰剂对照的多中心试验研究。试验详情如下：

该试验旨在评估与安慰剂相比，每日一次口服布地奈德16mg在IgA肾病患者中的估计肾小球滤过率、尿蛋白与肌酐比值和尿白蛋白与肌酐比值。该试验的所有患者均被活检证实为IgAN，相应指标为尿蛋白与肌酐之比≥0.8 g/g 或蛋白尿 ≥1 g/24 h，且肾小球滤过率为≥35-≤90 ml/min /1.73 m2 。根据基线蛋白尿（<2 g/day或 ≥2 g/day）、肾小球滤过率（<60 ml/min/ 1.73 m2），将所有患者随机分成两组，试验组患者每日服用一次16mg 布地奈德，安慰剂组仅服用安慰剂。最终研究结果表明：

经过9个月的治疗后，与安慰组相比，试验组的尿蛋白与肌酐比值降低了27%（P = 0.0003），在12个月后（即治疗停止后3个月）降低了48%（P < 0.0001）。

经过9个月的治疗后，与安慰组相比，试验组的尿白蛋白与肌酐比值在9个月时减少了31%（P = 0.0005），在12个月时减少了54%（P < 0.0001）。

在9个月和12个月，肾小球滤过率百分比变化均为7%。

具体数据见下图：

布地奈德对减少蛋白尿和减缓肾小球滤过率下降方面的疗效十分明显，尤其是蛋白尿较安慰剂降低54%，尿蛋白与肌酐比值降低了48%！由此可见，布地奈德治疗IgA肾病的疗效十分可观。

患者须知

1.推荐的用法用量：

推荐服用方法为每天早上餐前1小时服用规定剂量的布地奈德缓释胶囊1次。整粒服用，吞咽前不要咀嚼或压碎胶囊。

2.注意事项：

（1）如果漏服，则应在下一次规定的时间服用相应的剂量。切忌在同一时间服用两倍剂量的此药，如若服用过大剂量的此药，请立即咨询医疗服务提供者或去就近的医院急诊室进行治疗。

（2）由于西柚汁可以增加药物的血药浓度，因此在服药期间，不要吃葡萄柚或喝葡萄柚汁。

（3）对布地奈德及其辅料过敏、怀孕或哺乳期的患者禁用。

3.服用布地奈德缓释胶囊前应该告知医师以下情况：

（1）是否有肝脏问题

（2）是否怀孕或计划怀孕

（3）有糖尿病、青光眼或结核的家族史

（4）有高血糖、高血压、骨质疏松症

（5）是否患有水痘或麻

（6）是否有手术计划

（7）最近服用的药物名单

首席执行官Renée Aguiar-Lucander说：“我们很高兴在欧洲经济区获得Kinpeygo的正式批准，成为第一个也是唯一一个EMA批准的治疗这种疾病的药物。我们期待继续与我们的欧洲合作伙伴Stada合作，因为他们正在为商业化做准备。”

参考文献

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