帕博西尼(Palbociclib)是美国辉瑞公司研发的一种细胞周期蛋白依赖性激酶(CDK4/6)抑制剂。其通过选择性地抑制CDK4/6,降低CDK4/6的过表达,恢复正常的细胞周期,阻断肿瘤细胞的增殖。临床上,帕博西尼与来曲唑联合用于治疗未曾接受过系统治疗的雌激素受体阳性(ER+)、人表皮生长因子受体2阴性(HER2-)的绝经期女性晚期乳腺癌。
乳腺癌是全世界女性中发病率和死亡率最高的恶性肿瘤,是导致世界范围内女性因癌症死亡的第二大病因。DeSantis等人指出,乳腺癌的发病率正以每年0.3%的速度上升。中国女性乳腺癌发病率和死亡率在全球处于比较低的水平,但近二十年来呈迅速增长的趋势,并且呈现出年轻化趋势,严重危害了女性的心理和生理健康,是世界范围内的重大公共卫生问题。
研究目的:探讨帕博西尼联合他莫昔芬对人乳腺癌细胞的影响及其相关作用机制[1]。
研究方法:将乳腺癌细胞T-47D随机分为对照组、帕博西尼组,他莫昔芬组,联合用药组。采用MTT法检测细胞增殖抑制率,流式细胞术检测细胞凋亡和周期,Western blot检测细胞凋亡和周期相关蛋白表达﹐ELISA测定免疫抑制细胞因子转化生长因子-91(TGF-β3l)、白细胞介素10(II1-10),程序性死亡配体1(PD-Ll)水平。
研究结果:联合用药组细胞抑制率明显高于单药组和对照组,具有协同作用。与对照组和单药组比较,联合用药组细胞凋亡更加明显,阻滞细胞于G1/S期,Bcl-2、 cyclin Dl , p-Rb蛋白表达降低及Bax, cleaved-caspase3蛋白表达升高﹐TGF-B31 ,I1-10、PD-L1水平降低,差异有统计学意义(P<0.05)。
研究结论:帕博西尼联合他莫昔芬可能通过阻滞T-47D细胞周期于G1/S 期、促进细胞凋亡、下调免疫抑制细胞因子发挥协同抗肿瘤作用。
[1]孙俊,廖林,贾毅敏.帕博西尼联合他莫昔芬对乳腺癌细胞T-47D的作用研究[J].重庆医学,2023,52(02):172-176.
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注:文章信息来源于网络,仅供医护人员内部讨论,不作为用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。
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