细胞-信号通路“心”机制——维利西呱抗心衰效果如何？价格呢？

目前，我国现有心衰患者超过1200万，且以每年300万人的速度高速增长，越来越危害着国人的身体健康。而作为治疗慢性心力衰竭的维立西呱，其全新作用机制开辟了新的心衰治疗之路。那具体疗效如何？价格又如何？下面我们一起来详细了解一下!

心力衰竭

心力衰竭（heart failure）简称“心衰”，是指由于心脏的收缩功能和舒张功能发生障碍，不能将静脉回心的血量充分排出心脏，导致静脉系统血液淤积，动脉系统血液灌注不足，从而引起心脏循环障碍症候群，此种障碍症候群集中表现为肺淤血、腔静脉淤血。简单来说，心力衰竭并不意味着心脏完全停止了工作，而是指心脏衰弱了，不能像正常时候一样正常工作或向全身泵血。

然而，心力衰竭不是一个独立的疾病，而是心脏疾病发展的终末阶段。其中绝大多数的心力衰竭都是以左心衰竭开始的，首先表现为肺循环淤血。心衰死亡率与癌症相当，约20%的心衰患者在确诊后1年内死亡；约50%的心衰患者确诊后5年内死亡。70岁以上老人中，每10个人可能就有一个人患有心衰 。

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维利西呱“个人名片”

2022年5月，拜耳公司研发的抗心力衰竭新药维立西呱（Verquvo），获国家药品监督管理局（NMPA）批准上市，用于治疗射血分数降低（射血分数<45%）的慢性心力衰竭患者，以降低心力衰竭住院或需要静脉滴注利尿剂治疗的风险。另外，早在2021年ESC心衰指南就首次纳入维立西呱，用于射血分数降低型心衰的治疗。

维利西呱片实拍图

维立西呱是目前唯一针对细胞-信号通路的心衰药物，那么它具体是如何发挥作用的？维利西呱是一种可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）激动剂，它能够在一氧化氮不足时，以不依赖一氧化氮的方式，直接刺激鸟苷酸环化酶，增加细胞内环磷酸鸟苷（cGMP）的水平，改善心肌和血管功能，延缓左心室重塑、预防甚至逆转左心室肥厚，进而改善心肌和血管功能。其独特的作用机制是突破心衰治疗瓶颈的关键，将进一步改善心衰患者的预后。

维利西呱疗效如何？

2020年3月，《N Engl J Med》发布了一项III期随机、双盲、安慰剂对照试验，评估了维利西呱在射血分数降低和慢性心力衰竭伴近期失代偿性心力衰竭患者中的有效性，主要终点是因心血管疾病死亡或心力衰竭首次住院的复合终点。次要终点是主要结局的组成部分，心力衰竭住院，任何原因死亡或心力衰竭、首次住院以及任何原因死亡的复合终点。

研究者招募了5050名慢性心力衰竭和射血分数低于45%的患者，这些患者以1：1的比例随机分配到试验组和安慰剂组，其中试验组接受维利西呱（2.5mg，每日一次），安慰剂组仅接受安慰剂，最终试验组和安慰剂组分别有99.5%和99.6%的患者完成了主要终点和次要终点的确定。试验结果表明：

在因心血管疾病死亡或首次因心力衰竭住院的患者中，试验组有897例（35.5%），安慰剂组有972例（38.5%），高于试验组3%。因心血管疾病死亡的患者中，试验组有414例（16.4%），安慰剂组有441例（17.5%），高于试验组1.1%。在因心力衰竭住院的患者中，试验组有691例（27.4%），安慰剂组有747例（29.6%），高于试验组2.2%。因心力衰竭住院的总人数中，试验组共1223例（38.3%），安慰剂组共1336例（42.4%），高于试验组4.1%。任何原因导致的死亡或心力衰竭首次住院的患者中，试验组有957例患者（37.9%），安慰剂组有1032例患者（40.9%），高于试验组3%。详细数据如图1。

图1：试验组和安慰剂组的主要和次要终点

接受维利西呱治疗的因心血管疾病死亡或首次因心力衰竭住院，因心血管原因死亡或因心力衰竭住院，任何原因导致的死亡或心力衰竭首次住院等的患者发病率均低于接受安慰剂的患者。

综上所述，维利西呱在射血分数降低和慢性心力衰竭伴近期失代偿性心力衰竭的患者中疗效十分可观！

维利西呱价格如何？

海外市场的维利西呱价格受汇率浮动影响不固定，目前的价格为：一盒28片，规格2.5mg价格大概是2500左右；一盒98片，规格5mg价格大概是5000左右；一盒98片，规格10mg价格大概是5500左右。

医伴旅专业从事出国看病，提供靶向药、仿制药和抗癌药等，为患者提供一站式海外医疗服务，患者可求助于医伴旅，让医伴旅为您安全且便捷的购买维利西呱。一方面不需要您再往返海外，另一方面经由医伴旅购买的维利西呱更加经济实惠，是目前来说对患者最有帮助的购药渠道。

心力衰竭药物全球研发

目前针对心力衰竭的药物，除了已上市的维利西呱外，还有779种药物，目前处于非在研阶段的药物有387种，临床前阶段的有69种，药物发现阶段的有6种药物，临床阶段不明的有3种，处于早期临床1期阶段的有5种药物，临床1期阶段的有43种药物，临床1/2期阶段的有3种，临床2期的有75种，临床2/3期阶段的有7种，临床3期的目前有28种，申请上市的有6种，相信在不久的将来就会与我们见面，此外还有147种已出现在大家面前的药物，今天就为大家简单介绍两种：

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盐酸伊伐布雷定

伊伐布雷定用于射血分数降低的适用症已经得到了国内外指南的一致推荐。《中国心力衰竭诊断和治疗指南2018》、《ACC/AHA/HFSA心力衰竭管理指南》及《ESC急、慢性心力衰竭诊断和治疗指南》也一致推荐伊伐布雷定用于心力衰竭患者的管理。

盐酸伊伐布雷定片，适用于窦性心律且心率≥75次/分钟、伴有心脏收缩功能障碍的慢性心力衰竭患者，可用于禁忌或不能耐受β-受体阻滞剂时心衰病人的治疗。

非奈利酮

2021年7月，美国FDA批准非奈利酮(Kerendia）上市，目前非奈利酮已经在中国和全球多个其他国家地区递交上市申请，正在进行审评。

非奈利酮（Finerenone）作为新一代非甾体选择性盐皮质激素受体拮抗剂（MRA），通过发挥抗炎抗纤维化的作用，阻止盐皮质激素受体过度激活所导致的多种心脏疾病。

Christian Rommel博士说：“我们很高兴维立西呱已经开始为心衰患者带来改变。新的 III 期VICTOR 研究践行我们为更多患者带来潜在益处的使命，除了这项关键研究外，我们还致力于获得更多维立西呱临床证据，将在适当时候公布完整计划。”

Christian Rommel博士，图片来自Google，侵权删

参考文献

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[2]Mengjia Shen, Cankun Zheng, Lu Chen, Mingjue Li, Xiaoxia Huang, Mingyuan He, Chiyu Liu, Hairuo Lin, Wangjun Liao, Jianping Bin, Shiping Cao, Yulin Liao. (2023) LCZ696 (sacubitril/valsartan) inhibits pulmonary hypertension induced right ventricular remodeling by targeting pyruvate dehydrogenase kinase 4. Biomedicine & Pharmacotherapy 162, 114569.

[3]Josephine Harrington, Jie‐Lena Sun, Gregg C. Fonarow, Stephen B. Heitner, Punag H. Divanji, Gary Binder, Larry A. Allen, Brooke Alhanti, Clyde W. Yancy, Nancy M. Albert, Adam D. DeVore, G. Michael Felker, Stephen J. Greene. (2023) Clinical Profile, Health Care Costs, and Outcomes of Patients Hospitalized for Heart Failure With Severely Reduced Ejection Fraction. Journal of the American Heart Association 12:10.