美国维利西呱片不能治好心力衰竭,但维利西呱能够降低有症状的心衰和射血分数降低的成人患者的心血管死亡和心衰住院的风险。
维利西呱是一种可溶性鸟苷酸环化酶激动剂,作用于一氧化氮-可溶性鸟苷酸环化酶-环磷酸鸟苷通路,不仅可以增强可溶性鸟苷酸环化酶对一氧化氮的敏感性,还可以不依赖于一氧化氮直接激动可溶性鸟苷酸环化酶,使环磷酸鸟苷生成增加,对心脏产生多维保护作用,为心衰患者提供了一种新的治疗途径。
慢性心力衰竭是各种心血管疾病的终末表现及主要死因,除了经典的神经内分泌阻滞药物,还有对其他靶点进行干预的药物。一氧化氮(NO)-可溶性鸟苷酸环化酶(sGC)-环鸟苷酸(cGMP)通路在心血管功能调节中发挥重要作用,在心力衰竭(HF)时被破坏,导致对心肌损伤的保护作用下降。
HF中NO-sGC- cgmp信号受损是继发于NO生物利用度降低和sGC氧化还原状态改变,sGC对NO的反应性降低。sGC激活剂cinaciguat通过NO非依赖的直接激活sGC来增加cGMP水平,在氧化应激增加和内皮功能障碍的情况下可能特别有效,因此降低NO水平,但代价是更大的低血压风险。
相反,sGC刺激剂(维利西呱)可增强sGC对内源性NO的敏感性,从而发挥更大的生理作用。可溶性鸟苷酸环化酶激动剂维利西呱可通过作用于一氧化氮-可溶性鸟苷酸环化酶-环鸟苷酸通路,治疗慢性心力衰竭。
临床试验提示维利西呱(vericiguat)对高危HF患者有益,尤其是心血管原因死亡或心力衰竭住院的发生率较低。对于心衰和左心室射血分数降低(HFrEF)患者,尤其是心衰住院风险较高的患者,可考虑加用vericiguat。
Lombardi CM, Cimino G, Pagnesi M, Dell'Aquila
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Emdin M, Aimo A. Vericiguat for Heart Failure with Reduced Ejection
Fraction. Curr Cardiol Rep. 2021 Aug 19;23(10):144. doi:
10.1007/s11886-021-01580-6. PMID: 34410527; PMCID: PMC8376697.
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