




塞利尼索(Xpovio/selinexor)是一种靶向药物,是一种核输出蛋白抑制剂,它与XPO-1的半胱氨酸528残基共价结合,并通过在结合口袋内结合富含亮氨酸的核输出序列来阻断XPO-1的核输出功能而发挥作用。塞利尼索通过与XPO-1结合并选择性阻断肿瘤抑制因子、生长调节蛋白、抗炎蛋白的核输出,限制核因子κB信号通路的转录活性,导致癌细胞生长受限从而诱导其凋亡。
塞利尼索是全球首个具有高度选择特异性的XPO-1抑制剂,其与多种作用机制的药物联合具有协同作用,在治疗复发难治多发性骨髓瘤(RRMM)方面疗效显著。2019年美国药品食品管理局(FDA)批准塞利尼索联合地塞米松用于治疗RRMM,2021年12月才在中国获批上市。
临床编号NCTO2199665队列中[1],共纳入21例复发难治性多发性骨髓瘤(RRMM)病人,采用剂量递增的给药方式,直至因不良反应无法耐受停止,起始剂量为塞利尼索(30 mg/m2,2次/周,共3周)、卡非佐米(20/27 mg/m2,2次/周,共3周)、地塞米松(20 mg,2次/周),28 d为1个疗程。
结果显示:多数病人用药1个疗程后病情迅速缓解,治疗过程中客观缓解率(ORR)达 48% , 临床收益率(CRB)达71% ,对于双重难治病人及对卡非佐米难治的病人均观察到了较好的疾病缓解,其中1例三级难治病人也得到了非常好的部分缓解,中位PFS达3.7个月,OS长达22.4个月,试验最终确定RP2D为塞利尼索(60 mg,2次/周,前3周)卡非佐米(20/27 mg/m2 ,2次/周,前3周)、地塞米松(20 mg,2次/周,从第5个疗程起改为10mg,2次/周),28d为1个疗程。
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2022年7月的说明书,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=212306