卵巢癌是现代妇科肿瘤学面临的最大的诊断和治疗挑战之一。卵巢癌导致的女性死亡总数超过其他妇科恶性肿瘤的总和,近五分之四的患者在最初发现时已是疾病晚期。尽管随着手术和化疗技术的不断进步,以及近年来聚腺苷二磷酸核糖聚合酶(PARP)抑制剂( PARPi)的应用使卵巢癌患者的5年生存率有所增加,目前已在全球上市的PARP抑制剂主要有4款,分别是阿斯利康的奥拉帕尼(Olaparib),美国克洛维司肿瘤公司的卢卡帕尼( Rucaparib),尼拉帕利以及2018年在中国获批上市辉瑞公司的他拉唑帕尼(Talazoparib),那么,卵巢癌新药尼拉帕利的优势是什么?
尼拉帕利与其他PARP抑制剂相比主要有以下3点优势:
1、尼拉帕利作为第3款上市的PARP抑制剂与奥拉帕尼和卢卡帕尼相比活性更优,半衰期更长,每日服药一次即可;
2、尼拉帕利易通过血脑屏障,对于卵巢癌脑转移患者疗效较好;
3、无论患者是否存在BRCA突变,无论HRD阳性或阴性,皆可使用尼拉帕利进行维持治疗。
尼拉帕利(niraparib) 作为一种PARP抑制剂,其II期临床试验NOVA研究采用“稳中求进”的策略,在不限定患者BRCA突变状态的情况下进行了精心设计[1]。研究根据BRCA的突变状态及HRD状态设置了3个队列,分别是gBRCA突变人群、HRD阳性[非gBRCA (non-gBRCA) ]人群、以及non-gBRCA突变总人群(包含HRD阳性人群)的队列。
研究结果显示,gBRCA突变、HRD阳性(non-gBRCA) 、non-gBRCA突变总人群患者,均可从尼拉帕利治疗中获益,这些结果均为1类证据。同时,探索性分析表明,HRD阴性患者同样能从尼拉帕利维持治疗中获益。从风险比(HR)的数据可以看出,获益的大小依次为gBRCA突变人群> HRD阳性(non-gBRCA突变)人群> non-gBRCA突变总人群> HRD阴性人群。
[1]谢娅,张嘉琳,李亚南,王东,段浩然,王秋杰,秦利影,李琳琳.二甲双胍通过抑制IL-6/NF-κB/P-gp改善卵巢癌PARP抑制剂耐药[J].郑州大学学报(医学版),2023,58(02):175-182.DOI:10.13705/j.issn.1671-6825.2022.08.043.
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注:文章信息来源于网络,仅供医护人员内部讨论,不作为用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。
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