首款治疗“戈谢病”底物疗法药物——美格鲁特！令肝脾体积显著减小

摘要：“戈谢病”（GD）即葡糖脑苷脂病，是一种家族性糖脂代谢疾病，属于罕见病的一种。美格鲁特是针对“戈谢病”发行的首款治疗药物。相信很多人不知道什么是“戈谢病”？“戈谢病”应该如何治疗？美格鲁特的治疗效果如何？下面请大家带着疑问跟随本篇文章，小编将为各位读者一一解答。

1.什么是“戈谢病”

戈谢病( gaucher disease，GD) 又称为葡糖脑苷脂病，由 Philippe Gaucher 在 1882 年首次描述并随后以他的名字命名，临床表现为不明原因的肝脾肿大。1966 年 Brady 等研究表明戈谢病的发生是编码 β-葡糖脑甘酯酶( β-glucocerebrosidase，GBA) 的基因突变引起酶结构变化，大部分酶与内质网发生关联并降解而不能转运至溶酶体。

戈谢病可能导致肝脾肿大面色苍白（网图侵删）

酶活性的降低，导致底物葡萄糖脑苷脂( glucocerebroside) 不能正常降解为葡萄糖和神经酰，而在肝、脾、骨骼和中枢神经系统的单核巨噬细胞的溶酶体内贮积。 正常巨噬细胞变为“戈谢细胞”( gaucher cells，GD 细胞) ，使得患者在临床上表现出一系列症状，如肝脾肿大，贫血，血小板计数减少，骨骼病变或神经系统异常。

戈谢病在任何年龄均可发病，但以少年儿童多发。其中I型患者约占95%，亚型仅占1%，亚型占2%~3%。本病发病率在不同种族间有很大差异，在我国属于罕见病。

2.“戈谢病”如何治疗？

目前常用的临床治疗方案有两种: 一是注射缺乏的葡糖脑甘脂酶，即酶替代疗法( enzyme replacement therapy，EＲT) ; 另一种是服用相关药物来减少底物葡糖脑苷脂的合成，即底物减少疗法。 其中底物减少疗法中的底物是指葡糖脑苷脂，科学家发现化学合成药物美格鲁特和伊格鲁特能够选择性的抑制葡糖脑苷脂的生物合成。通过服用这两种药物，可以将葡糖脑苷脂的数量降低到能被患者自 身剩余的葡糖脑苷脂酶分解代谢的水平，即底物减少疗法。此类药物可单独服用，也可用于酶替代治疗效果不理想或者患者在接受酶替代疗法达到预期治疗目标后的维持治疗。

3.什么是美格鲁特？如何使用美格鲁特？

美格鲁特由美国 Actelion Pharmaceutical 公司研制，商品名为 Zavesca。 2003 年经 FDA 批准用于 EＲT 疗法不适用或者效果不理想的Ⅰ型轻度至中度成人戈谢病。

（1）治疗应由在戈谢病管理方面专业的医生指导 。

（2）治疗1型戈谢病成人患者的推荐剂量是1粒100mg胶囊，每日三次，定期口服 。

（3）如果漏服一剂，应在下一个预定时间服用下一粒胶囊 。

（4）有些患者由于出现震颤或腹泻等不良反应，可能需要将剂量减少至100mg胶囊1粒，一天1次或2次。

4.美格鲁特治疗戈谢病的效果如何？

美格鲁特治疗1型戈谢病的疗效已在两项对照试验中进行了研究。接受美格鲁特治疗的患者的剂量范围为每天100至600mg，尽管大多数患者的剂量维持在每天200至300mg之间。主要结局指标包括肝、脾器官体积，血红蛋白浓度，血小板计数。

（1）在研究一中，美格鲁特的起始剂量为100mg，每天3次，持续12个月(剂量范围为100mg，每天1次至200mg，每天3次)，治疗28例1型戈谢病的成年患者，这些患者无法接受酶替代治疗，并且在前6个月内未接受酶替代治疗。22名患者完成了试验。治疗12个月后，结果显示肝脏体积比基线显著减少12%，脾脏体积比基线显著减少19%，平均绝对血红蛋白浓度比基线无显著性增加0.26 g/dL，血小板计数比基线平均绝对增加8x10⁹/L。

（2）在研究二中，18例无法接受酶替代治疗且在前6个月未接受酶替代治疗的1型戈谢病成年患者使用美格鲁特，剂量为50 mg，每天3次，持续6个月。17名患者完成了试验。治疗6个月后，结果显示肝脏体积比基线显著减少6%，脾脏体积显著减少5%。

5.服用美格鲁特需要注意什么？

（1）周围神经病变：使用本品可能会出现周围神经病变，所有接受并本品治疗的患者应每隔大约6个月进行基线和重复神经学评估，出现周围神经病变症状(如疼痛、无力、麻木和刺痛)的患者应该仔细重新评估治疗的风险和获益，并可能考虑停止治疗。

（2）震颤：患者可能在治疗过程中出现震颤或已有震颤加重，这些震颤被描述为一种夸张的手部生理震颤，震颤通常在治疗的第一个月内开始，在许多情况下，治疗期间的1至3个月消退，如果震颤在减少剂量的几天内没有解决，减少剂量以改善震颤或停止治疗。

（3）腹泻和体重下降：

①接受本品治疗的患者，腹泻和体重减轻是常见的不良反应，在治疗期间持续发生胃肠道事件的患者，以及对常规干预措施(如饮食改变)无反应的患者，应进行评估，以确定是否存在重大的潜在胃肠道疾病。

②本品治疗严重胃肠道疾病(如炎症性肠病)患者的安全性尚未得到评估，只有在考虑了继续治疗的风险和益处后，才能使用本品继续治疗这些患者。

（4）血小板计数减少：在评估使用本品治疗除1型戈谢病以外的适应症的临床试验中，在一些患者中观察到血小板计数轻度减少，与出血无关，1型戈谢病患者推荐监测血小板计数，在1型戈谢病患者从酶替代治疗(ERT)切换到本品时，观察到血小板计数轻度减少，但与出血无关。

6.参考资料

[1]百度健康医典——戈谢病https://www.baidu.com/bh/dict/ydxx_11301941385815777783?tab=%E6%A6%82%E8%BF%B0&title=%E6%88%88%E8%B0%A2%E7%97%85&contentid=ydxx_11301941385815777783&query=%E6%88%88%E8%B0%A2%E7%97%85&sf_ref=search&sf_ch=ch_search_5633&from=dicta&isPageHome=1

[2]凤贤医生讲医科：戈谢病，一种常染色体隐性遗传疾病，又称为葡糖脑苷脂病