




对黑色素瘤基因突变的深入了解导致了针对突变BRAF蛋白的特定小分子抑制剂的开发。两个独立的II期临床试验( COMBI-d和COMBI-v )证明了BRAF抑制剂达拉非尼联合MEK抑制剂曲美替尼治疗可提高BRAF突变的不可切除或转移性黑色素瘤患者的总生存(OS)率,那么,曲美替尼治疗效果好吗?
研究背景与目的:恶性黑色素瘤是最致命的皮肤恶性肿瘤。Ⅲ期黑色素瘤术后复发的风险相对较高,本文回颐性分析了达拉非尼联合曲美替尼作为辅助治疗对携带有BRAF突变的中国Ⅲ期恶性黑色素瘤患者的疗效及安全性。
研究方法:回顾性分析2019年8月~2022年4月在浙江省肿瘤医院收治的24例接受曲美替尼联合达拉非尼辅助治疗的Ⅲ期皮肤及肢端恶性黑色素瘤的患者。
研究结果:在24例患者中,7例为黑色素瘤ⅢB期,11例为ⅢC期,3例为ID期,3例为Ⅲ期(具体分期不明)。截至2022年10月1日,有12例( 50.0%)患者完成了1年的辅助治疗。全部24例患者中有5例( 20.8%)报告肿瘤复发。1年无复发生存(RFS) 率为76.2% ( 95% CI: 65.2%~87.2%) 。
在皮肤黑色素瘤亚组中,1年RFS率为81.6% (95% CI: 71.6%~91.6%) 。2例在辅助治疗期间复发,3例患者在完成治疗方案后复发。20例患者( 83.3%)报告了至少一次不良事件,其中7例患者( 29.2%)发生了3级或4级的严重不良反应。最常见的不良反应是发热、疲劳和恶心。有4例患者发生了脂膜炎,主要累及大腿及上肢。1例患者( 4.2%)因不良事件导致永久停药,2例患者( 8.3%)因不良事件导致剂量调整,7例患者(29.2%)因不良事件导致用药中断。
本研究结果显示,达拉非尼联合曲美替尼辅助治疗可使BRAFV600突变的II期黑色素瘤患者短期获益,耐受性良好。
[1]贾东东,李涛.达拉非尼联合曲美替尼用于24例恶性黑色素瘤辅助治疗的回顾性分析[J].中国癌症杂志,2022,32(12):1178-1183.DOI:10.19401/j.cnki.1007-3639.2022.12.005.
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2024年10月1日,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=217513