




降糖药索马鲁肽口服效果显著,可以显著改善2型糖尿病患者的血糖水平,而且低血糖风险低。索马鲁肽可以通过模拟GLP-1的作用来增加胰岛素的释放,减少胰岛素的分解,并抑制肝脏中的葡萄糖产生,还可以促进血糖的控制,并减轻2型糖尿病患者的症状。
在一项为期52周的试验(NCT02863328)中,患者被随机分配接受每天一次的开放标签治疗,口服14 mg索马鲁肽(n=412)或25 mg恩格列净(n=410)。关键终点是从基线到第26周HbA1c(原发性)和体重(证实性继发性)的变化。
结果:口服索马鲁肽组四百名(97.1%)患者和恩格列净组387名(94.4%)患者完成了试验。在第26周,与恩帕列嗪相比,口服索马鲁肽可显著降低HbA1c(治疗策略-1.3%vs.-0.9%[-14vs.-9mmol/mol],估计治疗差异[ETD]-0.4%[95%CI-0.6,0.3][-5mmol/mol(-6,-3)]);P<0.0001)。
HbA1c的治疗差异在第26周显著有利于试验产品估计的口服索马鲁肽(-1.4%vs.-0.9%[-15vs.-9mmol/mol],ETD-0.5%[95%CI-0.7,-0.4][-6mmol/mol(-7,-5)]);P<0.0001)和第52周(P<0.00001)。在第26周(治疗策略)未证实有明显的体重减轻,但在第52周口服索马鲁肽明显优于恩格列净(试验产品-4.7 vs.-3.8 kg;P=0.0114)。口服索马鲁肽更常见胃肠道不良事件。
结论:在二甲双胍未控制的2型糖尿病患者26周时,口服索马鲁肽在降低HbA1c方面优于恩格列净,但在降低体重方面没有变化。在第52周,HbA1c和体重(试验产品估计值)与恩格列净相比显著降低。口服索马鲁肽在GLP-1受体激动剂的既定安全性范围内耐受性良好。
口服索马鲁肽的副作用常见的包括恶心,腹痛,腹泻,食欲下降,呕吐和便秘等,患者体质和病情不同,用药后的副作用表现也是不一样的,建议患者遵医嘱用药,对症治疗。
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参考文献
Rodbard HW, Rosenstock J, Canani LH, Deerochanawong C, Gumprecht J, Lindberg SØ, Lingvay I, Søndergaard AL, Treppendahl MB, Montanya E; PIONEER 2 Investigators. Oral Semaglutide Versus Empagliflozin in Patients With Type 2 Diabetes Uncontrolled on Metformin: The PIONEER 2 Trial. Diabetes Care. 2019 Dec;42(12):2272-2281. doi: 10.2337/dc19-0883. Epub 2019 Sep 17. PMID: 31530666.
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参考资料: FDA说明书,FDA更新于2024年12月9日,https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm?event=overview.process&ApplNo=213051