曲美替尼适应症,功效与作用,用法用量,副作用,注意事项,价格

上市信息

曲美替尼(Mekinist)于2013年5月29日获FDA批准上市，于2014年6月30日获欧洲药物管理局批准上市，由葛兰素史克上市销售。

适应症

1、黑色素瘤：单药或与达拉非尼联用治疗不可切除的或转移并携带BRAF V600E或V600K基因突变的黑色素瘤患者。

2、胶质瘤：曲美替尼联合达拉非尼用于治疗1岁及以上需要全身治疗的BRAF V600E突变的低级别胶质瘤儿童患者。

功效与作用

曲美替尼通过抑制细胞增殖，从而抑制肿瘤生长，单独使用曲美替尼可延缓BRAF V600E或V600K突变患者的黑色素瘤进展，曲美替尼和达拉非尼联合使用可显著抑制体外BRAF V600突变阳性肿瘤细胞系的生长。

用法用量

1、开始用曲美替尼治疗前确认存在BRAF V600E和V600K突变。

2、曲美替尼的推荐剂量方案是2mg口服每天1次作为单药和与达拉非尼150 mg联用口服每天2次，可在餐前至少1小时和餐后至少2小时服用达拉非尼。

副作用

1、 常见副作用：皮疹、腹泻、恶心、呕吐、低白蛋白血症、贫血、淋巴水肿、肝酶升高等。

2、不常见的副作用：痤疮、皮肤干燥、瘙痒、甲沟炎、口腔炎、高血压、腹痛、出血等。

副作用处理措施

1、皮疹：应保持清洁、卫生，勤换洗衣物，避免日晒，以免加重皮疹。注意饮食清淡，建议食用易消化、不刺激的食物，避免进食辛辣刺激性的食物。

2、腹泻：轻中度患者可遵医嘱口服止泻药，比如，蒙脱石散，同时还要及时减少剂量或暂时停止治疗。

3、恶心、呕吐：以清淡、易消化食物为主，忌食辛辣、生冷、油腻的食物，也可遵医嘱服用止吐药物。

4、肝酶升高：如果氨基转移酶在正常值上限2倍以下，并不再继续升高，注意观察即可，如果继续上升，可服药物进行控制。

5、口腔炎：注意保持口腔清洁，早晚用软毛刷刷牙，饭后及时用漱口水，避免进食刺激的食物。

6、甲沟炎：需要经常修剪指甲，并遵医嘱外用莫匹罗星软膏等抗生素药物治疗。

注意事项

1、严格按照处方服用：曲美替尼需要严格按照医生的处方服用，不要随意更改剂量或停药。

2、不要咀嚼或压碎药片：曲美替尼是一种口服药，需要整片吞服，不要咀嚼或压碎药片。

3、定期检查身体状况：在使用曲美替尼期间，需要定期检查身体状况，包括血常规、肝功能、肾功能等检查，以确保药物的安全性和有效性。

4、孕妇和哺乳期妇女慎用：曲美替尼可能会对胎儿和婴儿造成不良影响，孕妇和哺乳期妇女在使用前需要咨询医生的意见。

5、出血：接受曲美替尼与达拉非尼联用患者可能发生重大出血事件，用药期间注意监视出血症状。

6、静脉血栓栓塞：可能发生深静脉血栓形成和肺栓塞。

7、心肌病：开始治疗前、治疗后1个月每2-3个月评估LVEF。

8、眼毒性：对视力障碍进行眼科评价，出现视网膜静脉阻塞应永久终止曲美替尼。

价格

不同厂家、不同版本、不同规格的曲美替尼，其价格也不一样。

1、卢修斯药厂：2mg*30片规格的曲美替尼，目前的参考价格大约是1500元一盒。

2、瑞士诺华土耳其版：2mg*30片的曲美替尼  目前的参考价格大约是7882元一盒。

剂型和规格

1、0.5mg片：黄色，修饰椭圆，双凸，薄膜包衣片一面凹陷有‘GS’和对面有‘TFC’。

2、1mg片：白色，圆，双凸，薄膜包衣片一面凹陷有‘GS’和对面有‘LHE’。

3、2mg片：粉色，圆，双凸，薄膜包衣片一面凹陷有‘GS’和对面有‘HMJ’。

储存

曲美替尼可在2° - 8°C(36° - 46°F)的冰箱内冷藏处方，但是不可以冻结，需要避潮湿和光保护保存，不要将放药物在药片瓶内。

疗效研究

研究背景

BRAF抑制剂维莫非尼和达拉非尼作为单一疗法对BRAF V600E或V600K突变的转移性黑色素瘤患者有效。与单独使用达拉非尼相比，联合使用达拉非尼和MEK抑制剂曲马替尼可增强这类患者的抗肿瘤活性。

研究方法

在一项开放的3期试验中，随机分配704位BRAF V600突变的转移性黑色素瘤患者接受联合用药达拉非尼和曲美替尼或维莫非尼作为一线治疗。

研究结果

联合治疗组的12个月总生存率为72%，而维莫非尼组为65%。联合治疗组的中位无进展生存期为11.4个月，维莫非尼组为7.3个月。联合治疗组的客观缓解率为64%，维莫非尼组为51%。

与维莫非尼单药治疗相比，达拉非尼联合曲马替尼治疗显著提高了先前未经治疗的BRAF V600E或V600K突变转移性黑色素瘤患者的总生存率，且不增加总毒性。

参考文献：

Robert C, Karaszewska B, Schachter J, Rutkowski P, Mackiewicz A, Stroiakovski D, Lichinitser M, Dummer R, Grange F, Mortier L, Chiarion-Sileni V, Drucis K, Krajsova I, Hauschild A, Lorigan P, Wolter P, Long GV, Flaherty K, Nathan P, Ribas A, Martin AM, Sun P, Crist W, Legos J, Rubin SD, Little SM, Schadendorf D. Improved overall survival in melanoma with combined dabrafenib and trametinib. N Engl J Med. 2015 Jan 1;372(1):30-9. doi: 10.1056/NEJMoa1412690. Epub 2014 Nov 16. PMID: 25399551.

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