曲美替尼治疗黑色素瘤的优势主要在于显著提高生存率、有效控制黑色素瘤的发展和扩散、副作用可控、可能对其他癌症类型也有疗效,经过多项研究证实,曲美替尼治疗黑色素瘤的效果显著,能够有效控制肿瘤的发展和扩散,提高患者的生存期。
曲美替尼是一种MEK抑制剂,通过抑制MEK蛋白激酶的活性来发挥抗癌效果。在黑色素瘤治疗中,曲美替尼被广泛用于BRAF突变阳性的患者,能够有效抑制突变BRAF蛋白的活性,从而阻断信号传递,抑制黑色素瘤的生长和扩散。
1、显著提高生存率:与传统的化疗方案相比,曲美替尼在提高生存率和缓解疾病进展方面具有明显优势。这主要是因为曲美替尼能够抑制MEK信号传导途径,从而阻断细胞分裂和增殖,减少恶性黑色素细胞的数量和活性。
2、有效控制黑色素瘤的发展和扩散:曲美替尼通过抑制RAS-RAF-MEK-ERK信号通路的激活来发挥其作用,可以有效地控制黑色素瘤的发展和扩散,提高患者的生存质量。
3、副作用可控:曲美替尼的常见副作用包括皮肤疲劳、恶心、呕吐等,虽然这些副作用可能会对患者的日常生活造成一定的影响,但可以通过密切监测患者的反应、调整剂量或停止使用来控制这些副作用。
4、可能对其他癌症类型也有疗效:除了对黑色素瘤有显著疗效外,早期的试验结果显示,曲美替尼可能对肺癌、结肠癌、甲状腺癌等多种恶性肿瘤也具有抑制作用。
在一项III期试验中,将265名未经治疗的BRAFV600突变转移性黑色素瘤患者被随机分配接受步骤1中的纳武单抗/伊匹单抗(A组)或 达拉非尼/曲美替尼(B组)的联合治疗,并在疾病进展时在步骤2中登记接受替代治疗, 达拉非尼/曲美替尼(C组)或纳武单抗/伊匹单抗(D组)。
从A组开始的患者的2年OS为71.8%,B组为51.5%,A组的客观缓解率为46%,B组的客观缓解率为43%,C组的客观缓解率为47.8%,D组的客观缓解率为29.6%。A组未达到中位缓解持续时间,B组为12.7个月。
在一项研究中共有563位患者被随机分配接受曲美替尼联合达拉非尼治疗,研究结果显示,患者4年时的无进展生存率为21%,5年时为19%,4年总生存率为37%,5年总生存率为34%。109名患者(19%)出现完全缓解,与长期结果改善相关,5年总生存率为71%。
在患有BRAF V600E或V600K突变的不可切除或转移性黑色素瘤的患者中,大约三分之一的患者接受曲美替尼联合达拉非尼的一线治疗可获得长期益处。
曲美替尼作为单药治疗的剂量是2mg,每天服用一次。与达拉非尼联用时的剂量是2mg,与达拉非尼150mg联用,每天口服2次。
曲美替尼在治疗黑色素瘤方面具有显著的疗效,能够有效控制肿瘤的发展和扩散,提高患者的生存期和生活质量。虽然存在一些副作用,但通过密切监测和调整用药剂量,可以有效地控制这些副作用。
1、Atkins MB, Lee SJ, Chmielowski B, Tarhini AA, Cohen GI, Truong TG, Moon HH, Davar D, O'Rourke M, Stephenson JJ, Curti BD, Urba WJ, Brell JM, Funchain P, Kendra KL, Ikeguchi AP, Jaslowski A, Bane CL, Taylor MA, Bajaj M, Conry RM, Ellis RJ, Logan TF, Laudi N, Sosman JA, Crockett DG, Pecora AL, Okazaki IJ, Reganti S, Chandra S, Guild S, Chen HX, Streicher HZ, Wolchok JD, Ribas A, Kirkwood JM. Combination Dabrafenib and Trametinib Versus Combination Nivolumab and Ipilimumab for Patients With Advanced BRAF-Mutant Melanoma: The DREAMseq Trial-ECOG-ACRIN EA6134. J Clin Oncol. 2023 Jan 10;41(2):186-197. doi: 10.1200/JCO.22.01763. Epub 2022 Sep 27. PMID: 36166727; PMCID: PMC9839305.
2、Robert C, Grob JJ, Stroyakovskiy D, Karaszewska B, Hauschild A, Levchenko E, Chiarion Sileni V, Schachter J, Garbe C, Bondarenko I, Gogas H, Mandalá M, Haanen JBAG, Lebbé C, Mackiewicz A, Rutkowski P, Nathan PD, Ribas A, Davies MA, Flaherty KT, Burgess P, Tan M, Gasal E, Voi M, Schadendorf D, Long GV. Five-Year Outcomes with Dabrafenib plus Trametinib in Metastatic Melanoma. N Engl J Med. 2019 Aug 15;381(7):626-636. doi: 10.1056/NEJMoa1904059. Epub 2019 Jun 4. PMID: 31166680.
注:文章信息来源于网络,仅供医护人员内部讨论,不作为用药依据,具体用药指引,请咨询主治医师。
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