阿达格拉西布(Adagrasib)的功效与作用与副作用？

阿达格拉西布(Adagrasib)是一种针对KRAS G12C突变的非小细胞肺癌（NSCLC）的治疗药物。它是一种有效、选择性、口服可利用且不可逆的共价抑制剂。阿达格拉西布正在进行临床试验，评估其作为单药疗法以及与其他抗癌疗法联合使用在晚期KRAS G12C突变实体瘤（包括NSCLC、结直肠癌和胰腺癌）患者中的疗效。

关于阿达格拉西布(Adagrasib)

美国食品药品监督管理局（FDA）于2022年12月12日加速批准阿达格拉西布（adagrasib)上市，用于治疗携带 KRAS G12C突变的局部晚期或转移性非小细胞肺癌 (NSCLC) 成年患者。这些患者既往至少接受过一次全身治疗。

阿达格拉西布(Adagrasib)的作用

Adagrasib是KRAS G12C的不可逆抑制剂，它与KRAS G12C中的突变半胱氨酸共价结合，并将突变KRAS蛋白锁定在其非活性状态，从而阻止下游信号传导，而不影响野生型KRAS蛋白。Adagrasib抑制含有KRAS G12C突变的细胞中的肿瘤细胞生长和生存力，并在KRAS G12C突变的肿瘤异种移植物模型中导致肿瘤消退，脱靶活性最小。

阿达格拉西布(Adagrasib)的功效

在KRYSTAL-1 (NCT03785249)中评估了adagrasib的疗效，这是一项多中心、单臂、开放性扩展队列研究。符合条件的患者要求具有局部晚期或转移性KRAS G12C突变非小细胞肺癌，之前接受过以铂类为基础的方案和免疫检查点抑制剂的治疗，东部合作肿瘤学组表现状态(ECOG PS)为0或1，并且至少有一个由实体瘤缓解评估标准(RECIST v1.1)定义的可测量病变。KRAS G12C突变的鉴定通过使用组织标本的局部检测进行前瞻性确定。

患者每天两次口服600 mg阿达格拉西布，直至出现不可接受的毒性或疾病进展。每6周进行一次肿瘤评估。主要疗效结果指标为根据RECIST v1.1由盲法独立中心审查(BICR)评估的确认客观缓解率(ORR)和缓解持续时间(DOR)，在疗效人群中，KRAS G12C突变状态通过使用肿瘤组织标本的前瞻性局部检测来确定。

根据RECIST v1.1通过BICR评估，共有112名患者在基线时至少有一处可测量的病变。

有效人群的基线人口统计学和疾病特征为:中位年龄64岁(范围:25-89)，55%为女性，83%为白人，8%为黑人或非裔美国人，4%亚洲人，4%未报告的种族，0.9%美国印第安人或阿拉斯加土著人，16%东部合作肿瘤组(ECOG)表现状态(PS) 0和83% ECOG PS 1。肿瘤组织学97%为腺癌，89%的患者有转移性疾病。

患者接受了中位数为2的既往全身治疗(范围1至7)；43%的人收到过一次优先线，35%既往接受过2个疗程，10%既往接受过3个疗程，12%既往接受过4个或更多疗程，98%既往接受过铂类和既往抗PD-1/PD-L1治疗。胸部以外的疾病部位包括骨骼42%，脑部30%，肾上腺21%，肝脏21%。功效结果总结在表1中。

表1:KRYSTAL-1的功效结果

阿达格拉西布(Adagrasib)的副作用

在实验中发现阿达格拉西布(Adagrasib)最常见的副作用包括：

1、恶心、腹泻、呕吐、疲倦

2、肌肉和骨骼疼痛、肾脏问题

3、肿胀、呼吸困难、食欲减退

阿达格拉西布(Adagrasib)的副作用处理方式

1、如果出现恶心、腹泻、呕吐和疲倦等不适症状，可以考虑以下处理措施：

（1）尽量避免大量进食，可选择小而频繁的餐食，避免油腻和辛辣食物。

（2）饮食上可以选择一些清淡易消化的食物，如米粥、面条、蒸蔬菜等。

（3）饮食中保持足够的水分摄入，避免脱水。

（4）如果症状严重或持续，建议及时告知医生，医生可能会调整药物剂量或给予其他药物以减轻不适症状。

2、如果出现肌肉和骨骼疼痛、肾脏问题等症状，建议采取以下处理措施：

（1）与医生沟通，告知症状的严重程度和持续时间。

（2）医生可能会建议进行相关检查以评估肌肉、骨骼或肾脏的功能情况。

（3）遵循医生的建议进行治疗，可能会包括调整药物剂量、减轻运动负荷、休息等。

（4）如果症状加重或持续，应及时告知医生。

3、如果出现肿胀、呼吸困难和食欲减退等症状，应采取以下处理措施：

（1）如果呼吸困难严重，应立即就医寻求帮助。

（2）保持充足的休息和睡眠，避免过度劳累。

（3）饮食上可以选择一些易消化、富含营养的食物，如蔬菜、水果、低脂肪蛋白质等。

（4）如果症状持续或加重，应及时告知医生，医生可能会调整治疗方案或给予其他支持性治疗。

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