瑞戈非尼(Regorafenib)与仑伐替尼(Lenvatinib)哪个治疗肝癌好？

瑞戈非尼(Regorafenib)与仑伐替尼(Lenvatinib)均可用于治疗肝癌，两者疗效相似，临床不存在哪个治疗效果好的说法。建议患者在医生的指导下根据自身情况选择最合适的药物。

瑞戈非尼(Regorafenib)适应症

1、肝癌：

对于不能切除的肝细胞癌患者(HCC)，在索拉非尼治疗失败后，瑞戈非尼(Regorafenib)是第一个证明作为二线药物有生存益处的药物。

2、结直肠癌：

瑞戈非尼(Regorafenib)是第一个在所有标准治疗后进展的转移性结直肠癌中获得生存益处的小分子多激酶抑制剂。因此，2012年，瑞戈非尼(Regorafenib)获FDA批准用于该适应症。

3、胃肠间质瘤(GIST)：

在接受标准治疗进展的转移性胃肠间质瘤(GIST)患者中，瑞戈非尼（Regorafenib）的无进展生存期（PFS）明显优于安慰剂组，从2013年开始，这个适应症已经被美国食品药品监督管理局批准。

4、其他适应症：

瑞戈非尼(Regorafenib)还在不同肿瘤实体的几项临床试验(主要为II期)中进行了检查，包括肾细胞癌(RCC)、软组织肉瘤(STS)和正在进行的其他II期试验。

仑伐替尼(Lenvatinib)介绍

肝细胞癌(HCC)最常见的肝癌形式-是一种侵袭性恶性肿瘤，几乎没有有效的治疗方案。仑伐替尼(Lenvatinib)是一种具有多受体酪氨酸激酶活性的抑制剂，用于治疗晚期HCC患者，但这种药物的临床疗效有限。

瑞戈非尼(Regorafenib)治疗肝癌的机制及效果

1、机制：

瑞戈非尼(Regorafenib)是一种口服二苯脲多激酶抑制剂，针对基质(PDGFR-β，FGFR)、血管生成(VEGFR1-3，TIE2)和致癌受体酪氨酸激酶(RET和RAF、KIT)。

最近的研究表明，其作用机制不仅局限于其非常广泛的抑制血管生成、肿瘤增殖、扩散和转移的作用，而且还局限于其对肿瘤微环境在癌发生和肿瘤生长中扮演的非常复杂的角色具有有利影响的免疫调节特性。

2、效果：

Ⅰ期和Ⅱ期临床试验已证实瑞戈非尼(Regorafenib)在肝癌患者中的安全性。Ⅱ期临床试验也显示瑞戈非尼(Regorafenib)作为肝癌患者的二线治疗手段可以较好地控制肿瘤的进展。

一项正在进行的Ⅲ期随机对照试验将比较瑞戈非尼(Regorafenib)与安慰剂之间作为晚期肝癌的二线治疗手段的安全性和有效性。研究分析表明瑞戈非尼(Regorafenib)可以有效地控制肝癌进展，有望成为晚期肝癌的二线治疗手段。

2017年，瑞戈非尼(Regorafenib)被FDA批准，用于治疗此前接受索拉非尼治疗的晚期肝细胞癌(HCC)患者。在这种情况下，与安慰剂相比，瑞戈非尼(Regorafenib)显著改善了PFS和总生存期(OS)。

仑伐替尼(Lenvatinib)治疗肝癌的机制及效果

一个以kinome为中心的CRISPR-Cas9基因筛查，表明在肝癌中，表皮生长因子受体(EGFR)的抑制作用是与仑伐替尼(Lenvatinib)一起合成致死的。

EGFR抑制剂吉非替尼和仑伐替尼(Lenvatinib)的组合在体外表达EGFR的肝癌细胞系中和在体内异种移植的肝癌细胞系、免疫活性小鼠模型和小鼠中患者来源的HCC肿瘤中显示出有效的抗增殖作用。

从机制上来说，通过仑伐替尼(Lenvatinib)治疗对成纤维细胞生长因子受体(FGFR)的抑制导致了EGFR-PAK2-ERK5信号传导轴的反馈激活，该信号传导轴被EGFR抑制所阻断。

对12名对来伐替尼治疗无反应的晚期HCC患者采用仑伐替尼(Lenvatinib)联合吉非替尼治疗(产生了有意义的临床反应。

瑞戈非尼(Regorafenib)联合仑伐替尼(Lenvatinib)治疗肝癌

瑞戈非尼(Regorafenib)也可与联合用于肝癌的治疗。一项研究表明，仑伐替尼(Lenvatinib)可使肝癌细胞PD-L1表达上调，瑞戈非尼(Regorafenib)使PD-L1表达下调，其机制可能是通过影响TGF-β1的表达，两者联用对于肝癌能够起到显著疗效。

总结

瑞戈非尼(Regorafenib)与仑伐替尼(Lenvatinib)单药治疗肝癌的效果明显，两者也可联合使用治疗肝癌。因此建议患者在医生的指导下根据自身病情、个人体质等选择最佳治疗方案，切不可私自用药。

参考文献

[1]许静,喻超,杨盛力等.乐伐替尼与瑞格菲尼对肝癌细胞PD-L1的作用及机制[J].贵州医科大学学报,2020,45(11):1275-1282.DOI:10.19367/j.cnki.2096-8388.2020.11.008.

相关热文推荐：瑞戈非尼(Regorafenib)副作用皮肤溃烂、肝腹水、手指抽筋、便血怎样处理？