泊沙康唑的中文说明书

泊沙康唑是一种第二代三唑类抗真菌药物，由美国默沙东公司研发，该药通过抑制真菌细胞膜麦角固醇的合成，发挥广谱抗真菌作用。

泊沙康唑适应症

泊沙康唑是一种唑类抗真菌药，适应症如下：

1、适用于治疗成人和13岁及以上儿科患者的侵袭性曲霉病。

2、适用于预防因严重免疫功能低下，而处于发生这些感染高风险的患者中的侵袭性曲霉属和念珠菌属感染，例如患有移植物抗宿主病(GVHD)的造血干细胞移植(HSCT)接受者或因化疗导致长期中性粒细胞减少的血液系统恶性肿瘤患者。

泊沙康唑图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

泊沙康唑的用法用量

由于每种制剂的剂量存在差异，需遵循每种制剂的具体剂量建议，以下主要以片剂内容为主。

1、成人患者推荐剂量

(1)、侵袭性曲霉病的治疗

泊沙康唑缓释片：负荷剂量：第一天服用300mg（三片100mg缓释片），每天两次。维持剂量：之后每天一次服用300mg（三片100mg缓释片）。推荐总疗程为6至12周。

(2)、侵袭性曲霉属和念珠菌属感染的预防

泊沙康唑缓释片：负荷剂量：第一天服用300mg（三片100mg缓释片），每天两次。维持剂量：从第二天开始，每天一次服用300mg（三片100mg缓释片）。疗程基于中性粒细胞减少或免疫抑制的恢复情况。

泊沙康唑的注意事项

1、钙调神经磷酸酶抑制剂毒性

泊沙康唑会增加环孢素或他克莫司的浓度；减少环孢素和他克莫司的剂量并频繁监测浓度。(5.1)

2、心律失常和QTc延长

泊沙康唑已被证明可延长QTc间期并导致TdP病例。对潜在致心律失常状况的患者谨慎给药。不得与已知可延长QTc间期并通过CYP3A4代谢的药物同时使用。

3、电解质紊乱

在泊沙康唑治疗前和治疗期间监测并纠正电解质，尤其是钾(K)、镁(Mg)和钙(Ca)。

4、假性醛固酮增多症

表现为高血压的发生或恶化，以及实验室检查结果异常。监测血压和钾水平，并根据需要进行处理。

5、肝毒性

可能发生肝功能检查升高。对于出现肝功能检查异常的患者，应考虑停药或在治疗期间监测肝功能检查。

6、肾功能损害

应避免在中度或重度肾功能损害（肌酐清除率<50mL/min）的患者中使用泊沙康唑注射液，除非对患者获益/风险的评估证明使用泊沙康唑注射液是合理的。

7、与咪达唑仑同时使用

泊沙康唑可延长催眠、镇静作用。应监测患者，并应备有苯二氮卓受体拮抗剂。

8、长春新碱毒性

包括泊沙康唑在内的唑类抗真菌药与长春新碱同时给药已与神经毒性和其他严重不良反应相关；保留包括泊沙康唑在内的唑类抗真菌药，用于接受长春碱类药物（包括长春新碱）且无替代抗真菌治疗选择的患者。

泊沙康唑的不良反应

1、成人患者：在成人中使用泊沙康唑的研究中，常见不良反应包括腹泻、恶心、发热、呕吐、头痛、咳嗽和低钾血症。

2、儿科患者：常见不良反应（发生率>20%）包括发热、发热性中性粒细胞减少、呕吐、黏膜炎症、瘙痒、高血压、低钾血症和口腔炎。

泊沙康唑的药物相互作用

1、利福布丁、苯妥英、依非韦伦、西咪替丁、埃索美拉唑：避免同时使用，除非获益大于风险。

2、其他由CYP3A4代谢的药物：考虑调整剂量并监测不良反应和毒性。

3、地高辛：监测地高辛血浆浓度。

4、福沙那韦、甲氧氯普胺：监测突破性真菌感染。

泊沙康唑的特殊人群用药

1、妊娠：基于动物数据，可能造成胎儿伤害。

2、儿科：尚未在2岁以下患者中确立安全性和有效性。

3、严重肾功能损害：密切监测突破性真菌感染。

泊沙康唑的禁忌症

1、超敏反应

泊沙康唑禁用于已知对泊沙康唑或其他唑类抗真菌剂过敏的人员。

2、与西罗莫司同时使用

泊沙康唑与西罗莫司禁忌同时使用。泊沙康唑与西罗莫司同时给药会使西罗莫司血液浓度增加约9倍，并可能导致西罗莫司毒性。

3、与CYP3A4底物合用导致QT延长

泊沙康唑与可延长QT间期的CYP3A4底物禁忌同时使用，泊沙康唑与CYP3A4底物匹莫齐特和奎尼丁同时给药，可能导致这些药物的血浆浓度增加，从而导致QTc间期延长和尖端扭转型室性心动过速病例。

4、主要通过CYP3A4代谢的HMG-CoA还原酶抑制剂

禁止与主要通过CYP3A4代谢的HMG-CoA还原酶抑制剂（例如阿托伐他汀、洛伐他汀和辛伐他汀）同时使用，因为这些药物血浆浓度的增加，可能导致横纹肌溶解。

5、与麦角生物碱同时使用

泊沙康唑可能增加麦角生物碱（麦角胺和二氢麦角胺）的血浆浓度，可能导致麦角中毒。

泊沙康唑用药过量

没有泊沙康唑注射液和泊沙康唑缓释片用药过量的经验。

泊沙康唑的药代动力学

1、吸收

泊沙康唑缓释片与影响胃pH值或胃动力的药物同时给药，未证明对泊沙康唑药代动力学暴露有任何显著影响。

2、分布

静脉溶液给药后，泊沙康唑的平均分布容积为261L，研究和剂量水平之间范围为226-295L。泊沙康唑高度结合于人血浆蛋白(>98%)，主要与白蛋白结合。

3、代谢

泊沙康唑主要以原形化合物在血浆中循环。在循环代谢物中，大多数是通过UDP葡萄糖醛酸化（2相酶）形成的葡萄糖醛酸苷结合物。泊沙康唑没有任何主要的循环氧化（CYP450介导）代谢物。

4、排泄

服用泊沙康唑口服混悬液后，泊沙康唑主要随粪便消除（高达120小时的放射性标记剂量的71%），主要组分以原形药物消除（放射性标记剂量的66%）。肾脏清除是次要的消除途径，高达120小时随尿液排泄的放射性标记剂量为13%（<0.2%的放射性标记剂量是原形药物）。泊沙康唑缓释片以平均半衰期(t½)介于26至31小时之间消除。