阿来替尼对比克唑替尼治疗肺癌的优势是什么？

阿来替尼是一种激酶抑制剂，适用于接受克唑替尼治疗后出现疾病进展或对克唑替尼不耐受的ALK阳性转移性非小细胞肺癌（NSCLC）患者。那阿来替尼对比克唑替尼治疗肺癌的优势是什么？

第一是药物结构和药物亲和力对疗效的决定，在药物设计之初就采用了增强靶向选择性、3D分子结构优化重塑，因此大大提升了ALK抑制剂的活性，改善了药代动力学属性。和二代TKI相比，阿来替尼对ALK靶点选择要更强，更加专一。

第二是阿来替尼对肿瘤的缓解深度高。在阿来替尼的研究设计中，研究者引入了“肿瘤缓解深度（DpR）”的概念，即目标病灶自基线的最大缩瘤率。从临床研究来看，阿来替尼对肿瘤缓解深度更深，缩瘤率最大。肿瘤缓解程度越高，那么残存肿瘤就越少，耐药的产生的可能就越小，患者的PFS和OS就越长，根据ALEX研究显示，阿来替尼的客观缓解率可高达82.9%。

第三是阿来替尼可以透过血脑屏障，神经系统的作用更显著。一代、二代TKI多数为P糖蛋白作用底物，可能会被神经细胞泵出，但阿来替尼模型并不是P糖蛋白作用底物，不会泵出血脑屏障。因此阿来替尼可以更好进入血脑屏障，相比克唑替尼，能够降低脑转移风险84%。