非达霉素(Dificid)的中文说明书

非达霉素(Dificid)于2011年5月获美国FDA批准上市，用于治疗艰难梭菌感染(CDI)。

非达霉素(Dificid)适应症

非达霉素用于治疗成人（≥18岁）由艰难梭菌（Clostridioidesdifficile，以前称为艰难梭菌Clostridiumdifficile）感染（CDI；艰难梭菌相关性腹泻[CDAD]）引起的腹泻。

被FDA指定为治疗儿科患者†CDI的孤儿药。

对于成人非重度CDI初始发作的治疗，美国感染病学会（IDSA）和美国医疗保健流行病学学会（SHEA）推荐使用口服万古霉素或口服非达霉素。

非达霉素(Dificid)用法用量

1、给药方式

口服给药，无需考虑食物影响。

2、剂量

(1)、成人：200毫克，每日两次，持续10天。

(2)、肝功能不全：生产商未提供具体的剂量建议；预计药代动力学不会受到影响。

(3)、肾功能不全：不建议调整剂量。

(4)、老年患者：不建议调整剂量。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

非达霉素(Dificid)禁忌症

对非达霉素或制剂中的任何成分过敏。

非达霉素(Dificid)注意事项

1、超敏反应

已有急性超敏反应（例如：呼吸困难、皮疹、瘙痒、口、喉、面部血管性水肿）的报告。其中一些患者有对其他大环内酯类药物过敏的病史。

如果为已知对大环内酯类药物过敏的患者处方非达霉素，需考虑发生超敏反应的可能性。

如果发生严重超敏反应，应停用非达霉素并采取适当的治疗。

2、系统性感染

非达霉素仅用于治疗由艰难梭菌引起的腹泻。由于口服给药后仅发生最小的全身吸收，因此对治疗其他类型的感染无效。

3、抗感染药物的选择与使用

为减少耐药细菌的产生并保持非达霉素及其他抗菌药物的有效性，仅用于治疗已证实或强烈怀疑由艰难梭菌引起的感染。

在未经证实或强烈怀疑CDI的情况下处方非达霉素不太可能对患者有益，并会增加产生耐药细菌的风险。

在选择或调整抗感染治疗方案时，应利用培养和体外药敏试验的结果。在缺乏此类数据的情况下，选择经验性治疗的抗感染药物时应考虑当地的流行病学和药敏模式。

非达霉素(Dificid)特殊人群用药

1、妊娠期

现有数据不足以为妊娠妇女使用该药时是否存在重大出生缺陷、流产或不良母婴结局风险提供信息。

在大鼠和兔子器官形成期经静脉给予非达霉素，剂量导致非达霉素及其主要代谢物OP-1118的暴露量达到人类推荐剂量报告暴露量的65倍或更高时，未发现对胎儿有害的证据。

2、哺乳期

尚不清楚非达霉素或其主要代谢物（OP-1118）是否会分泌到人乳中、是否会影响母乳喂养的婴儿或是否会影响乳汁。

应考虑母乳喂养的发育和健康益处，以及母亲对非达霉素的临床需求以及该药物或潜在母体基础疾病对母乳喂养婴儿的潜在不良影响。

3、儿科用药

在18岁以下患者中的安全性和有效性尚未确立。被FDA指定为治疗儿科患者†CDI的孤儿药。

在一项针对≥6个月龄†患有艰难梭菌相关性腹泻的儿科患者的2a期临床试验中，该药的安全性特征与成人报告中相似。

4、老年用药

在≥65岁的老年成人中观察到的有效性或安全性与年轻成人相比总体无差异。

非达霉素及其主要代谢物（OP-1118）的血浆浓度在≥65岁的患者中高于年轻成人，但仍保持在纳克/毫升（ng/mL）范围内。认为不具有临床重要性；不建议调整剂量。

5、肝功能不全

尚未正式研究肝功能不全对药代动力学的影响，但由于非达霉素及其主要代谢物（OP-1118）似乎未经过显著的肝脏代谢，预计其消除不会受到实质性影响。

6、肾功能不全

在患有轻度、中度或重度肾功能不全（基于肌酐清除率Clcr）并接受非达霉素（口服200毫克，每日两次，持续10天）的患者的临床试验中，非达霉素及其主要代谢物（OP-1118）的血浆浓度不随肾功能不全的严重程度而变化。不建议调整剂量。

非达霉素(Dificid)常见不良反应

恶心、呕吐、腹痛、胃肠道出血、贫血、中性粒细胞减少。

非达霉素(Dificid)药物相互作用

1、由肝脏微粒体酶代谢的药物

对CYP3A4、CYP2C9或CYP2C19底物的药代动力学无临床重要影响。生产商声明，若非达霉素与CYP同工酶底物联合使用，无需调整剂量。

2、影响或受P-糖蛋白转运影响的药物

(1)、P-gp抑制剂：可能显著增加血浆中非达霉素和OP-1118的浓度，但其数值仍在ng/mL范围内。作用部位（即胃肠道）的非达霉素和OP-1118浓度可能会降低，但来自非达霉素对照临床试验的数据表明，联合使用P-gp抑制剂对安全性或治疗结果没有可归因的影响。生产商声明无需调整剂量。

(2)、P-gp底物：非达霉素不会显著改变P-gp底物的药代动力学。生产商声明无需调整剂量。

非达霉素(Dificid)药代动力学

1、吸收

生物利用度：口服给药后仅发生最小的全身吸收。

在健康成人中单次口服200毫克后，非达霉素及其主要代谢物（OP-1118）的平均峰值血浆浓度分别为5.2ng/mL和12ng/mL，并在1-2小时内达到。

尽管CDI患者服药后1-5小时的非达霉素和OP-1118血浆浓度约为健康成人的2-6倍，但其血浆浓度仍保持在ng/mL范围内。治疗10天后未见非达霉素在血浆中蓄积的证据。

食物：在健康成人中，与高脂肪餐同服使非达霉素和OP-1118的峰值血浆浓度分别降低约22%和33%，但未影响AUC（药时曲线下面积）；认为不具有临床重要性。

2、分布

口服给药后，主要局限于胃肠道并在局部起作用。

3、代谢

主要通过异丁酸酯水解转化为OP-1118。尽管OP-1118也对艰难梭菌具有抗菌活性，但其活性低于非达霉素。

非达霉素的代谢和OP-1118的形成不依赖于CYP同工酶。

4、消除途径

非达霉素主要经粪便排泄。在健康成人中，>92%的口服剂量以非达霉素和OP-1118的形式在粪便中回收；<1%的剂量以OP-1118的形式在尿液中回收。

在一些接受非达霉素治疗（口服200毫克，每日两次，持续10天）的患者中，末次给药后24小时内获得的粪便中非达霉素和OP-1118浓度范围分别为639–2710mcg/g和213–1210mcg/g。

半衰期：成人非达霉素的消除半衰期约为12小时；OP-1118的消除半衰期约为11小时。

非达霉素(Dificid)特殊人群药代动力学

在≥65岁的老年患者中，服药后1-5小时的非达霉素和OP-1118血浆浓度约为65岁以下成人的2-4倍；认为不具有临床重要性。

在接受非达霉素（200毫克，每日两次，持续10天）的患者的对照试验中，非达霉素和OP-1118的血浆浓度不受患有轻度、中度或重度（基于Clcr）肾功能不全患者严重程度的影响。

尚未正式研究肝功能不全对非达霉素药代动力学的影响。由于似乎未发生显著的肝脏代谢，预计肝功能不全不会实质性影响非达霉素和OP-1118的浓度。

非达霉素(Dificid)储存

片剂储存于20°C–25°C（可暴露于15°C–30°C）。

非达霉素(Dificid)作用机制

非达霉素是一种大环类抗生素，被归类为大环内酯类。其他市售的大环内酯类具有14或15元内酯环结构；非达霉素具有18元大环酯结构。

口服给药后，仅发生最小的全身吸收；主要局限于胃肠道并在局部起作用。

具有狭窄的抗菌活性谱。对某些革兰氏阳性菌有活性；对革兰氏阴性菌活性有限或无活性，对白色念珠菌无活性。

温馨提示

1、告知患者跳过剂量或未完成全疗程可能会降低有效性，并增加细菌产生耐药性且在未来无法用非达霉素或其他抗菌药物治疗的可能性。

2、告知患者非达霉素可与食物同服或空腹服用。