维甲酸胶囊(Tretinoin)中文说明书

维甲酸胶囊(tretinoin，维A酸)是一种全反式维A酸口服胶囊制剂，属于类维生素A化合物。

维甲酸胶囊(Tretinoin)适应症

维甲酸胶囊适用于诱导1岁及以上成人和儿童患者的缓解，这些患者患有具有t(15;17)易位或PML/RARα基因表达特征的急性早幼粒细胞白血病(APL)，并且对蒽环类化疗难治或复发，或禁忌使用蒽环类化疗。

维甲酸胶囊(Tretinoin)用法用量

1、重要安全信息

在开始使用维甲酸胶囊之前，验证有生育潜力的女性的妊娠状态。有生育潜力的女性在开始维甲酸胶囊之前必须进行妊娠试验，且结果为阴性。

2、推荐剂量

维甲酸胶囊的推荐剂量为22.5mg/m²，每日口服两次，直至记录到完全缓解。

3、停药

在达到完全缓解后30天或治疗90天后（以先发生者为准）停用维甲酸胶囊。如果未鉴定出t(15;17)易位或PML/RARα融合，则停用维甲酸胶囊。

4、服药方式

随餐服用维甲酸胶囊，用整杯水吞服维甲酸胶囊。请勿咀嚼、溶解或打开胶囊。

5、漏服处理

如果漏服一剂维甲酸胶囊，除非距离下一次计划给药时间超过10小时，否则不应补服。

6、呕吐处理

如果服药后发生呕吐，不应额外服用一剂，但应继续按计划服用下一剂。

7、过量用药

如果维甲酸胶囊过量，可出现可逆的高维生素A症迹象（头痛、恶心、呕吐、皮肤粘膜症状）。其他维A酸类药物过量与短暂性头痛、面部潮红、唇干裂、腹痛、头晕和共济失调有关。这些症状很快消退，没有明显的残留效应。

过量没有特定的治疗方法，重要的是患者应在特殊的血液科病房接受治疗。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

维甲酸胶囊(Tretinoin)禁忌症

维甲酸胶囊禁用于已知对维甲酸胶囊，以及其任何成分或其他维A酸类药物过敏的患者，反应包括皮疹、瘙痒、面部水肿和呼吸困难。

维甲酸胶囊(Tretinoin)注意事项

1、胚胎-胎儿毒性

维甲酸胶囊给孕妇服用时可能导致胚胎-胎儿丢失和畸形。维甲酸胶囊是一种维A酸类药物，人类在怀孕期间暴露于维A酸类药物会增加主要先天性畸形、自然流产和早产的风险。

告知孕妇对胎儿的潜在风险。建议有生育潜力的女性在维甲酸胶囊治疗期间及末次给药后1个月内使用2种有效的避孕方法。建议有生育潜力女性伴侣的男性在维甲酸胶囊治疗期间，及末次给药后1周内使用有效的避孕措施。

2、分化综合征

分化综合征可能危及生命或致命，症状包括发热、呼吸困难、急性呼吸窘迫、体重增加、影像学肺浸润、胸膜和心包积液、水肿以及肝、肾和多器官衰竭。该综合征伴有心肌收缩力受损和发作性低血压，伴或不伴有伴随的白细胞增多

一旦出现该综合征的体征或症状，立即每12小时静脉注射地塞米松10mg，直至体征和症状减轻至少3天，并开始血流动力学监测直至体征和症状消退。对于中度和重度分化综合征，考虑暂停维甲酸胶囊直至症状消退。

3、无t(15;17)易位或PML/RARα融合的患者

维甲酸胶囊的启动可基于急性早幼粒细胞白血病(APL)的形态学诊断。需通过细胞遗传学检测t(15;17)易位或分子诊断技术检测PML/RARα融合，来确认APL的诊断。不推荐维甲酸胶囊用于没有这些遗传标志物的患者。

4、白细胞增多

快速演变的白细胞增多可能危及生命，根据临床指示，考虑在白细胞增多的情况下与维甲酸胶囊联合使用细胞减灭化疗（包括如果不禁忌则使用蒽环类药物或羟基脲）。

5、颅内高压

维A酸类药物，包括维甲酸胶囊，与颅内高压相关，尤其是在儿科患者中。早期体征和症状包括视乳头水肿、头痛、恶心、呕吐和视觉障碍。评估出现这些症状的患者是否存在颅内高压，如果存在，应与神经学评估协调进行适当的护理。根据情况考虑中断、减少剂量或停用维甲酸胶囊。

合并使用其他可引起颅内高压的产品（如四环素类）可能会增加风险，避免维甲酸胶囊与其它可导致颅内高压的产品同时使用。

6、血脂异常

高达60%接受维甲酸胶囊治疗的患者出现高胆固醇血症和/或高甘油三酯血症。这些变化可能在治疗结束后可逆。

甘油三酯和胆固醇升高的临床后果尚不清楚，但已有通常低风险患者出现静脉血栓形成和心肌梗死的报告。

在基线和治疗期间定期监测空腹甘油三酯和胆固醇。

7、肝毒性

在基线和治疗期间根据临床指示监测肝功能。如果肝功能检测结果升高至正常值上限的5倍以上，考虑暂停维甲酸胶囊直至恢复。

8、血栓栓塞事件

已有维甲酸胶囊引起静脉和动脉血栓栓塞事件的报告，包括脑血管意外、心肌梗死和肾梗死。

避免维甲酸胶囊与抗纤维蛋白溶解药物（如氨甲环酸、氨基己酸或抑肽酶）同时使用。

维甲酸胶囊(Tretinoin)不良反应

最常见的不良反应(≥30%)包括头痛、发热、皮肤/粘膜干燥、骨痛、不适、寒战、上呼吸道疾病、呼吸困难、出血、感染、恶心/呕吐、皮疹、外周性水肿、白细胞增多、疼痛、胃肠道出血、胸部不适、腹痛。

维甲酸胶囊(Tretinoin)药物相互作用

1、强效或中效CYP3A抑制剂

避免维甲酸胶囊与强效CYP3A抑制剂同时使用，如果不可避免，需更频繁地监测。对于同时服用中效CYP3A抑制剂和维甲酸胶囊的患者，需更频繁地监测不良反应。

2、强效CYP3A诱导剂

维甲酸胶囊与强效CYP3A4诱导剂同时使用可能会降低血浆浓度，从而可能降低其疗效。如可能，避免与强效CYP3A诱导剂同时使用。

3、与已知可引起颅内高压的产品同时使用

已有报告称接受维甲酸胶囊治疗的患者出现颅内高压，同时使用其他可引起颅内高压的产品（如四环素类）可能会增加风险。避免维甲酸胶囊与其它可导致颅内高压的产品同时使用。

4、维生素A

维生素A与维甲酸胶囊同时使用可能导致与维生素A相关的不良反应，避免维甲酸胶囊与维生素A同时使用。

5、抗纤维蛋白溶解药物

已有报告称接受维甲酸胶囊和抗纤维蛋白溶解药物同时使用的患者出现致命的血栓并发症。避免维甲酸胶囊与抗纤维蛋白溶解药物同时使用。

维甲酸胶囊(Tretinoin)特殊人群用药

1、妊娠

孕妇服用维甲酸胶囊可能导致胚胎-胎儿丢失和畸形，告知孕妇对胎儿的潜在风险。

2、哺乳期

尚无关于维甲酸胶囊是否存在于人乳中、对母乳喂养儿童的影响或对乳汁生产影响的数据。由于维甲酸胶囊对母乳喂养婴儿存在潜在严重不良反应，建议女性在维甲酸胶囊治疗期间，及末次给药后1周内不要母乳喂养。

3、在有生育潜力的女性和男性中的使用

在开始维甲酸胶囊治疗之前，验证有生育潜力的女性的妊娠状态。有生育潜力的女性必须在开始维甲酸胶囊前1周内进行灵敏度至少为50mIU/mL的妊娠试验且结果为阴性。

建议有生育潜力的女性持续禁欲或使用两种有效的避孕方法。建议患者在维甲酸胶囊治疗期间及末次给药后1个月内使用两种有效的避孕方法。

即使有不孕史，除非已进行子宫切除术，否则也需要两种有效的避孕方法。如果需要，将有生育潜力的女性转诊给合格的避孕方法提供者。

建议有生育潜力女性伴侣的男性在维甲酸胶囊治疗期间，及治疗后以及末次给药后1周内使用有效的避孕措施。

4、儿科使用

维甲酸胶囊在1岁及以上儿科患者中的安全性和有效性已确立，儿科患者的最大耐受剂量低于成人。

尚未在1岁以下儿科患者中确立安全性和有效性。

5、老年用药

在维甲酸胶囊的临床研究中，21%的患者年龄在60岁及以上。这些患者与年轻患者之间未观察到安全性或有效性的总体差异。

维甲酸胶囊(Tretinoin)作用机制

维甲酸胶囊在体外和体内诱导APL细胞的细胞分化和增殖减少。在APL患者中，维甲酸胶囊治疗最初使来源于白血病克隆的原始早幼粒细胞成熟，随后在达到完全缓解(CR)的患者中，由正常的、多克隆造血细胞重新填充骨髓和外周血。维甲酸胶囊在APL中的确切作用机制尚不清楚。

维甲酸胶囊(Tretinoin)药效学

尚未表征维甲酸胶囊安全性和有效性的暴露-反应关系以及药效学反应的时间过程。

维甲酸胶囊(Tretinoin)药代动力学

1、吸收

达峰时间在1至2小时之间，维甲酸胶囊的绝对生物利用度约为50%。

食物效应：尚未表征食物对维甲酸胶囊吸收的影响，作为一类药物，食物可增加维A酸类药物的吸收。

2、分布

维甲酸胶囊的表观分布容积尚未确定，蛋白结合率大于95%，主要与白蛋白结合。在10-500ng/mL的浓度范围内，血浆蛋白结合保持恒定。

3、消除

初始给药后，APL患者中的终末消除半衰期为0.5至2小时。

4、代谢

维甲酸胶囊诱导自身代谢，连续治疗1周后血浆浓度降至其第1天值的三分之一。维甲酸胶囊通过细胞色素P450酶CYP3A4、2C8和2E代谢，并通过UGT2B7进行葡萄糖醛酸化。

代谢物包括9-顺式视黄酸、13-顺式视黄酸、4-氧代反式视黄酸、4-氧代顺式视黄酸和4-氧代反式视黄酸葡萄糖醛酸苷。代谢物4-氧代视黄酸和4-氧代反式视黄酸葡萄糖醛酸苷具有母体化合物三分之一的药理活性。

5、排泄

服用放射性标记的维甲酸胶囊2.75mg和50mg（基于1.7m²，约为批准推荐剂量的0.53至9.6倍）后，约63%的放射性在72小时内从尿液中回收，31%在6天内从粪便中排出。

维甲酸胶囊(Tretinoin)特殊人群药代动力学

年龄、性别、种族、肾功能损害和肝功能损害对维甲酸胶囊药代动力学的影响未知。

维甲酸胶囊(Tretinoin)储存

维甲酸胶囊供应为10mg，双色（纵向）橙黄和红棕色胶囊，黑色印刷“10mg”，包装如下：

100粒瓶装，带防儿童开启瓶盖。

储存于20ºC-25ºC(68ºF-77ºF)；允许在15°C-30°C(59°F-86°F)之间偏移。保持瓶子紧闭，避光保存。