艾美赛珠单抗(Emicizumab)中文说明书

艾美赛珠单抗(Emicizumab)是一种人源化双特异性单克隆抗体，可结合凝血因子IX/IXa和凝血因子X/Xa。

艾美赛珠单抗(Emicizumab)适应症

艾美赛珠单抗用于成人和儿科患者（新生儿及以上）A型血友病（先天性凝血因子VIII缺乏；典型血友病）的常规预防，以预防或减少出血事件的频率，无论患者是否带有凝血因子VIII抑制物。

FDA已授予其用于此用途的孤儿药资格。不适用于治疗急性出血事件和突破性出血。对于不带有抑制物患者的突破性出血，应使用凝血因子VIII浓缩物。对于带有抑制物并经历急性出血的患者，推荐使用重组活化凝血因子VIIa（rFVIIa）进行治疗，通常应避免使用活化凝血酶原复合物浓缩剂（aPCC）。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

艾美赛珠单抗(Emicizumab)用法用量

1、给药前筛查

评估患者和/或护理人员施用艾美赛珠单抗的能力。不建议7岁以下儿童自行给药。

2、患者监测

如果接受艾美赛珠单抗治疗的患者使用了活化凝血酶原复合物浓缩剂（aPCC），需监测其是否出现血栓性微血管病和血栓事件。

请注意，艾美赛珠单抗会干扰许多基于凝血的实验室检查。建议使用特定类型的检测来监测接受艾美赛珠单抗治疗患者的凝血状态。

3、配药与给药注意事项

请勿将不同浓度的艾美赛珠单抗混合到同一注射器中。

4、其他一般注意事项

艾美赛珠单抗旨在在临床医生的指导和监督下使用，但如果临床医生确定患者和/或其护理人员在经过适当培训并在必要时进行医疗随访后，有能力准备并安全地给药，则可以自行给药。

在开始艾美赛珠单抗治疗的前一天，停用用于预防的旁路药物。

预防性使用的凝血因子VIII可以在艾美赛珠单抗治疗的第一周内继续使用。

5、给药方式

通过皮下注射给药至腹部、大腿前侧或上臂外侧，经过适当培训后可以自行给药。

本品有单次给药、不含防腐剂的西林瓶包装，规格包括30mg/mL、60mg/0.4mL、105mg/0.7mL或150mg/mL溶液。可能需要多个西林瓶才能达到处方剂量；请勿混合装有不同浓度溶液的西林瓶来配制单次剂量。

适当准备和皮下注射艾美赛珠单抗所需的材料包括：注射器（剂量体积不超过1mL时使用1mL注射器；剂量体积大于1mL且不超过2mL时使用2或3mL注射器）；带5微米过滤器的18号转移针；以及25、26或27号注射针头。这些材料不随艾美赛珠单抗包装提供，必须单独开具处方。

使用1mL注射器注射不超过1mL的剂量体积；使用2或3mL注射器注射大于1mL但不超过2mL的剂量体积；剂量体积大于2mL需要进行多次注射。

每次注射选择不同部位，或者如果使用同一注射部位，则每次注射点至少间隔1英寸。

请勿注射到皮肤触痛、淤青、发红、硬化或不完整的区域；避开疤痕、痣和肚脐周围2英寸以内的区域。

给药前，将西林瓶在室温下避光静置15分钟；请勿使用其他方法加热药品。

艾美赛珠单抗溶液应呈现无色至微黄色；如果溶液浑浊、变色或含有颗粒，请勿使用。

6、剂量

(1)、儿科患者

前4周采用每周一次3mg/kg的负荷剂量方案，随后采用维持剂量方案。

维持剂量方案选项（根据临床医生偏好以及考虑可能提高患者依从性的方案来选择）：

每周一次1.5mg/kg。

每2周一次3mg/kg。

每4周一次6mg/kg。

若遗漏给药，应尽快补注，然后恢复正常给药计划；同一天内不得注射两次剂量。

(2)、成人

前4周采用每周一次3mg/kg的负荷剂量方案，随后采用维持剂量方案。

维持剂量方案选项（根据临床医生偏好以及考虑可能提高患者依从性的方案来选择）：

每周一次1.5mg/kg。

每2周一次3mg/kg。

每4周一次6mg/kg。

若遗漏给药，应尽快补注，然后恢复正常给药计划；同一天内不得注射两次剂量。

7、特殊人群

(1)、肝功能不全

提供具体的剂量建议。

(2)、肾功能不全

未提供具体的剂量建议。

(3)、老年用药

未提供具体的剂量建议。

艾美赛珠单抗(Emicizumab)禁忌症

无。

艾美赛珠单抗(Emicizumab)注意事项

1、与艾美赛珠单抗和aPCC相关的血栓性微血管病

临床表现包括血小板减少症、微血管病性溶血性贫血和急性肾损伤。在停用aPCC后一周内，仅通过支持治疗或联合血浆置换，病情即出现改善。

在考虑对接受艾美赛珠单抗的患者使用aPCC之前，请权衡其风险与获益。MASAC指出，应在开始艾美赛珠单抗治疗前至少24小时停用aPCC。如果联合使用，需监测血栓性微血管病和血栓事件。aPCC与艾美赛珠单抗之间潜在的相互作用可能持续至最后一次艾美赛珠单抗给药后6个月；在此期间使用aPCC时需考虑其风险。

2、与艾美赛珠单抗和aPCC相关的血栓栓塞

接受艾美赛珠单抗和aPCC的患者中报告的血栓栓塞病例多于单独接受艾美赛珠单抗的患者，未有事件需要抗凝治疗。

如果出现与血栓栓塞一致的症状、影像学或实验室检查结果，应停用aPCC并暂停使用艾美赛珠单抗；根据临床指征进行管理。在症状完全缓解后，根据患者具体情况权衡恢复艾美赛珠单抗治疗的风险与获益。

4、实验室凝血检测干扰

艾美赛珠单抗干扰基于内源性凝血途径的凝血检测。请勿使用基于内源性凝血途径的实验室检测来监测艾美赛珠单抗、确定因子替代或抗凝治疗的剂量、或测量接受艾美赛珠单抗患者的凝血因子VIII抑制物滴度。

5、免疫原性

在接受艾美赛珠单抗治疗的患者中报告了抗艾美赛珠单抗抗体（包括中和抗体）。如果出现疗效丧失的迹象，应立即评估病因，如果怀疑存在中和抗体，应考虑更换治疗方案。

艾美赛珠单抗(Emicizumab)特殊人群用药

1、妊娠期

尚无可用数据，仅在对母亲的潜在获益大于对胎儿的潜在风险时使用。

2、哺乳期

尚不清楚艾美赛珠单抗是否会分泌到乳汁中、是否会影响哺乳婴儿或是否会影响乳汁分泌，人IgG存在于人乳中。

应考虑母乳喂养对发育和健康的益处，同时考虑母亲对艾美赛珠单抗的临床需求以及该药物或潜在母体疾病对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响。

3、有生育能力的女性和男性

建议有生育能力的女性在艾美赛珠单抗治疗期间采取避孕措施。

4、儿科用药

临床试验已确定其对年龄小至1个月的儿科患者的临床有效性和安全性。

较年轻和较年长儿科患者组之间的疗效未见差异。成人和儿科患者的不良反应特征大体相似。

6个月以上儿科患者与成人的谷浓度相当；预计6个月以下患者的浓度较低。

5、老年用药

临床试验经验不足，无法检测65岁及以上患者与年轻患者反应差异。

6、肝功能不全

轻度（总胆红素高于正常值上限（ULN）但不超过1.5倍ULN，伴任何AST水平）或中度（总胆红素高于1.5倍但不超过3倍ULN，伴任何AST水平）肝功能损害：无临床重要影响。

重度肝功能损害：未进行研究。

7、肾功能不全

轻度或中度肾功能损害（肌酐清除率Clcr30–89mL/分钟）：无临床重要影响。

重度肾功能损害：未进行研究。

艾美赛珠单抗(Emicizumab)常见不良反应

注射部位反应、头痛、关节痛。

艾美赛珠单抗(Emicizumab)药物相互作用

与aPCC的相互作用可能产生高凝状态，伴有血栓性微血管病或血栓栓塞的风险。该相互作用可能在最后一次艾美赛珠单抗给药后持续长达6个月。

在考虑对接受艾美赛珠单抗的患者使用aPCC之前，请权衡其风险与获益。如果使用aPCC，需监测血栓性微血管病和血栓事件。如果出现与任一事件一致的症状、影像学或实验室检查结果，应停用aPCC并暂停使用艾美赛珠单抗。

艾美赛珠单抗(Emicizumab)药代动力学

1、吸收

生物利用度：皮下注射1mg/kg后，生物利用度为80.4%–93.1%。

2、消除

半衰期：26.9±9.1天。

艾美赛珠单抗(Emicizumab)特殊人群药代动力学

1、年龄（范围：1–77岁）、种族、凝血因子VIII抑制物状态、轻度肝功能损害、中度肝功能损害、轻度肾功能损害或中度肾功能损害对药代动力学无显著影响。未在重度肝功能或肾功能损害患者中进行研究。

2、预测小于6个月龄患者的艾美赛珠单抗浓度比年长患者低19%–33%。

3、体重增加（范围：9–156kg）与表观清除率和分布容积增加相关；按mg/kg给药的艾美赛珠单抗在不同体重范围内提供了相似的暴露量。

艾美赛珠单抗(Emicizumab)作用机制

艾美赛珠单抗是一种双特异性单克隆修饰免疫球蛋白G4（IgG4），可结合人凝血因子IXa和凝血因子X。

桥接活化的凝血因子IX和凝血因子X，以恢复有效止血所需的缺失的活化凝血因子VIII的功能。

缺乏与凝血因子VIII的序列同源性或结构关系，从而避免了诱导或增强直接凝血因子VIII抑制物的产生。

艾美赛珠单抗(Emicizumab)储存

将西林瓶在原包装盒内于2°C–8°C避光储存。请勿冷冻；请勿暴露于超过30°C的温度；请勿摇晃。

给药前，可将未开封的西林瓶在室温下储存，前提是离开冷藏环境的总时间不超过7天；请勿在超过30°C的温度下储存。

抽取剂量后，丢弃西林瓶中任何剩余的溶液。