匹莫范色林(Nuplazid)的详细说明书：作用与功效,用法用量,副作用,注意事项等

匹莫范色林(Nuplazid)由美国Acadia Pharmaceuticals公司研发，于2016年获得美国FDA批准上市。

匹莫范色林(Nuplazid)适应症

匹莫范色林适用于治疗与帕金森病精神病相关的幻觉和妄想。

匹莫范色林(Nuplazid)用法用量

1、推荐剂量

匹莫范色林的推荐剂量为每天一次口服34毫克，无需滴定。

2、服药方式

匹莫范色林可随餐或空腹服用。

匹莫范色林可以整粒吞服，或者打开胶囊，将全部内容物撒在一汤匙（15毫升）苹果酱、酸奶、布丁或液体营养补充剂上。立即服用药物/食物混合物，请勿咀嚼，不得储存以备将来使用。

3、与CYP3A4抑制剂和诱导剂合用的剂量调整

(1)、与强效CYP3A4抑制剂合用

当与强效CYP3A4抑制剂合用时，NUPLAZID的推荐剂量为10毫克，每天一次口服一片。

(2)、与强效或中效CYP3A4诱导剂合用

避免将强效或中效CYP3A4诱导剂与NUPLAZID同时使用。

4、剂型和规格

匹莫范色林有以下规格：

34毫克强度胶囊：胶囊为不透明白色和浅绿色，印有黑色"PIMA"和"34"。

10毫克强度片剂：橙色、圆形、包衣片，一侧压印有"P"，另一侧压印有"10"。

5、用药过量

匹莫范色林没有已知的特效解毒剂。在处理用药过量时，应立即开始心血管监测，并应包括连续心电图监测以检测可能的心律失常。如果进行抗心律失常治疗，不应使用丙吡胺、普鲁卡因胺和奎尼丁，因为它们可能具有延长QT的效应，可能与匹莫范色林的效应相加。

应考虑匹莫范色林的长血浆半衰期（约57小时）以及可能涉及多种药物的情况。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

匹莫范色林(Nuplazid)禁忌症

对匹莫范色林或其任何成分有过敏反应史的患者禁用NUPLAZID。已有皮疹、荨麻疹和符合血管性水肿反应（例如，舌肿胀、口周水肿、喉咙紧绷和呼吸困难）的报告。

匹莫范色林(Nuplazid)注意事项

1、老年痴呆相关精神病老年患者死亡率增加

抗精神病药物会增加患有痴呆相关精神病的老年患者的全因死亡风险。对17项痴呆相关精神病安慰剂对照试验（平均持续时间为10周，且患者主要服用非典型抗精神病药物）的分析显示，药物治疗患者的死亡风险是安慰剂治疗患者的1.6至1.7倍。在典型的10周对照试验过程中，药物治疗患者的死亡率约为4.5%，而安慰剂治疗患者的死亡率约为2.6%。

尽管死亡原因多样，但大多数死亡似乎本质上是心血管性（例如，心力衰竭、猝死）或感染性（例如，肺炎）的。匹莫范色林未被批准用于治疗患有痴呆且出现精神病的患者，除非他们的幻觉和妄想与帕金森病相关。

2、QT间期延长

匹莫范色林会延长QT间期。应避免在已知有QT间期延长的患者中使用NUPLAZID，或与其他已知会延长QT间期的药物联合使用，包括IA类抗心律失常药（例如，奎尼丁、普鲁卡因胺）或III类抗心律失常药（例如，胺碘酮、索他洛尔）、某些抗精神病药物（例如，齐拉西酮、氯丙嗪、硫利达嗪）和某些抗生素（例如，加替沙星、莫西沙星）。

对于有心律失常病史的患者，以及其他可能增加尖端扭转型室性心动过速和/或猝死风险的情况，也应避免使用匹莫范色林，这些情况包括症状性心动过缓、低钾血症或低镁血症，以及存在先天性QT间期延长。

匹莫范色林(Nuplazid)不良反应/副作用

常见不良反应（发生率≥5%且至少是安慰剂组发生率的两倍）：外周性水肿和意识模糊状态。

导致治疗中止的不良反应：发生在超过一名患者且发生率至少是安慰剂组两倍的不良反应是幻觉、尿路感染和疲劳。

匹莫范色林(Nuplazid)药物相互作用

1、延长QT间期的药物

合用可能会增加匹莫范色林对QT的影响，并增加心律失常的风险。

避免将匹莫范色林与其他已知会延长QT间期的药物（例如，IA类抗心律失常药、III类抗心律失常药、某些抗精神病药或抗生素）联合使用。

2、强效CYP3A4抑制剂

匹莫范色林与强效CYP3A4抑制剂合用会增加匹莫范色林的暴露量，如果匹莫范色林与强效CYP3A4抑制剂合用，应减少匹莫范色林的剂量。

3、强效或中效CYP3A4诱导剂

匹莫范色林与强效或中效CYP3A4诱导剂合用会减少匹莫范色林的暴露量，避免将强效或中效CYP3A4诱导剂与匹莫范色林同时使用。

4、与匹莫范色林没有临床重要相互作用的药物

根据药代动力学研究，当卡比多巴/左旋多巴与匹莫范色林合用时不需调整剂量。

匹莫范色林(Nuplazid)特殊人群用药

1、妊娠

尚无关于孕妇使用匹莫范色林的数据来评估药物相关的重大出生缺陷或流产风险。在动物生殖研究中，在器官发生期间向大鼠或兔子口服给予高达最大推荐人用剂量34毫克/天的10倍或12倍的匹莫范色林剂量时，未观察到不良发育影响。

在妊娠和哺乳期间向妊娠大鼠给予匹莫范色林，在剂量为最大推荐人用剂量34毫克/天的2倍时，会导致母体毒性以及幼崽存活率和体重降低。

2、哺乳期

尚无关于匹莫范色林是否存在于人乳中、对母乳喂养婴儿的影响或对乳汁分泌影响的信息。应考虑母乳喂养的发育和健康益处，以及母亲对匹莫范色林的临床需求以及匹莫范色林，或潜在母体状况对母乳喂养婴儿的任何潜在不良影响。

3、儿科使用

尚未在儿科患者中确定匹莫范色林的安全性和有效性。

4、老年用药

老年患者无需调整剂量。

5、肾功能损害患者

轻度至重度肾功能损害或终末期肾病患者无需调整匹莫范色林的剂量，在一项肾功能损害研究中，重度肾功能损害患者出现了匹莫范色林暴露量增加。

在重度肾功能损害和终末期肾病患者中应谨慎使用匹莫范色林。

6、肝功能损害患者

根据肝功能损害研究中，观察到的肝功能损害患者与无肝功能损害患者之间的暴露差异，不建议对肝功能损害患者调整匹莫范色林的剂量。

7、其他特定人群

无需根据患者的年龄、性别、种族或体重调整剂量。这些因素不影响匹莫范色林的药代动力学。

匹莫范色林(Nuplazid)作用机制

匹莫范色林在治疗与帕金森病精神病相关的幻觉和妄想中的作用机制尚不清楚。然而，匹莫范色林的效应可能是通过其对血清素5-HT2A受体的反向激动剂和拮抗剂活性，以及在较小程度上对血清素5-HT2C受体的活性介导的。

匹莫范色林(Nuplazid)药代动力学

在单次口服17至255毫克（推荐剂量的0.5至7.5倍）后，匹莫范色林显示出剂量比例的药代动力学特征。匹莫范色林的药代动力学在研究人群和健康受试者中相似。匹莫范色林及其活性代谢物的平均血浆半衰期分别约为57小时和200小时。

1、吸收

匹莫范色林的Tmax中位数为6小时（范围4-24），通常不受剂量影响。匹莫范色林口服片和匹莫范色林溶液的生物利用度基本相同。主要循环代谢物AC-279的形成发生在Tmax中位数为6小时。

食物影响：摄入高脂肪餐对匹莫范色林的暴露速率和程度没有显著影响。高脂肪餐使Cmax降低约9%，而AUC增加约8%。

2、分布

匹莫范色林在人血浆中具有高蛋白结合率。蛋白结合似乎与剂量无关，并且从第1天到第14天的给药时间内没有显著变化。单次给予匹莫范色林后，平均表观分布容积为2173升。

3、代谢

匹莫范色林主要由CYP3A4和CYP3A5代谢，较少程度上由CYP2J2、CYP2D6和各种其他CYP和FMO酶代谢。CYP3A4是负责形成其主要活性代谢物的主要酶。匹莫范色林不会引起临床显著的CYP抑制或CYP3A4诱导。根据体外数据，匹莫范色林不是参与药物代谢的任何主要肝脏和肠道人CYP酶的不可逆抑制剂。

根据体外研究，转运蛋白在匹莫范色林的处置中不起显著作用。

AC-279既不是参与药物代谢的任何主要肝脏和肠道人CYP酶的可逆抑制剂，也不是不可逆抑制剂。AC-279不会引起临床显著的CYP3A诱导，并且预计不会诱导任何其他参与药物代谢的CYP酶。

4、排泄

在10天后，约0.55%的34毫克14C-匹莫范色林口服剂量以原形药物形式从尿液中排出，1.53%从粪便中排出。

尿液中回收的匹莫范色林及其活性代谢物AC-279少于给药剂量的1%。

匹莫范色林(Nuplazid)储存

1、34毫克胶囊

储存于20°C至25°C（68°F至77°F）；允许在15°C至30°C（59°F至86°F）之间偏移[参见USP控制室温]。为防止潜在的胶囊褪色，请避光保存。

2、10毫克片剂

储存于20°C至25°C（68°F至77°F）；允许在15°C至30°C（59°F至86°F）之间偏移[参见USP控制室温]。

温馨提示

1、建议患者告知其医疗保健提供者他们当前处方药或非处方药的任何变化，因为存在药物相互作用的可能性。

2、建议患者整粒吞服胶囊，或将胶囊内容物撒在一汤匙（15毫升）苹果酱、酸奶、布丁或液体营养补充剂上。建议患者立即服用药物/食物混合物，不要储存以备将来使用。