匹莫范色林(Pimavanserin)作用功效,如何用药

匹莫范色林（Pimavanserin、Nuplazid）是由美国Acadia公司研发生产的一款药物。它专门针对帕金森病精神病相关症状发挥治疗作用，能有效改善患者出现的幻觉与妄想情况。帕金森病患者在病程进展中，常伴有这类精神症状，严重影响生活质量。匹莫范色林通过特定的作用机制，精准调节神经递质，缓解精神异常表现，为帕金森病精神病患者提供了新的治疗选择，帮助患者减轻精神痛苦，提升生活品质，在帕金森病相关精神症状治疗领域具有重要意义。

匹莫范色林适应症

匹莫范色林适用于治疗帕金森病精神病相关的幻觉与妄想。

匹莫范色林用法用量

1、推荐剂量

匹莫范色林的推荐剂量为每日口服34mg，一次服用，无需逐步加量。

2、给药说明

匹莫范色林可随餐或空腹服用。

匹莫范色林胶囊可整粒吞服，也可打开胶囊，将全部内容物撒在一汤匙（15mL）苹果酱、酸奶、布丁或液态营养补充剂上服用。药物与食物的混合物需立即服用，不可咀嚼，也不可储存供日后使用。

3、与CYP3A4抑制剂或诱导剂联用时的剂量调整

与强效CYP3A4抑制剂联用

当匹莫范色林与强效CYP3A4抑制剂联用时，推荐剂量为10mg，每日口服1片。

与强效或中效CYP3A4诱导剂联用

应避免匹莫范色林与强效或中效CYP3A4诱导剂联用。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

匹莫范色林不良反应

最常见的不良反应（发生率≥5%且为安慰剂组的2倍及以上）为：外周水肿、意识模糊状态。

匹莫范色林禁忌症

对匹莫范色林或匹莫范色林中任何辅料有过敏史的患者禁用。已有报告显示过敏反应包括皮疹、荨麻疹，以及符合血管性水肿特征的反应（如舌肿胀、口周水肿、咽喉发紧、呼吸困难）。

匹莫范色林注意事项

1、痴呆相关精神病老年患者的死亡风险增加

抗精神病药物会增加痴呆相关精神病老年患者的全因死亡风险。对17项痴呆相关精神病安慰剂对照试验（中位疗程10周，受试者多服用非典型抗精神病药物）的分析显示，药物治疗组患者的死亡风险是安慰剂组的1.6至1.7倍。在典型的10周对照试验中，药物治疗组的死亡率约为4.5%，而安慰剂组约为2.6%。

尽管死亡原因多样，但多数死亡本质上与心血管疾病（如心力衰竭、猝死）或感染性疾病（如肺炎）相关。除非患者的幻觉与妄想与帕金森病相关，否则匹莫范色林不获批用于治疗伴精神病症状的痴呆患者。

2、QT间期延长

匹莫范色林会导致QT间期延长。以下情况应避免使用匹莫范色林：已知存在QT间期延长的患者；与其他已知可延长QT间期的药物联用（包括IA类抗心律失常药，如奎尼丁、普鲁卡因胺；III类抗心律失常药，如胺碘酮、索他洛尔；某些抗精神病药物，如齐拉西酮、氯丙嗪、硫利达嗪；某些抗生素，如加替沙星、莫西沙星）。

有心律失常病史的患者，以及其他可能增加尖端扭转型室性心动过速和/或猝死风险的情况（包括有症状的心动过缓、低钾血症或低镁血症、先天性QT间期延长），也应避免使用匹莫范色林。

匹莫范色林特殊人群用药

1、妊娠期用药

目前尚无妊娠期女性使用匹莫范色林的相关数据，无法评估该药导致重大出生缺陷或流产的药物相关风险。在动物生殖研究中，大鼠或家兔在器官形成期口服匹莫范色林，剂量分别高达人类最大推荐剂量（MRHD，34mg/天）的10倍和12倍时，未观察到不良发育影响。但妊娠及哺乳期大鼠口服匹莫范色林，剂量为人类最大推荐剂量（34mg/天）的2倍时，出现母体毒性，且幼崽存活率降低、体重下降。

2、哺乳期用药

目前尚无关于匹莫范色林是否存在于人乳汁中、对母乳喂养婴儿的影响，或对乳汁分泌影响的相关信息。需综合考虑母乳喂养对婴儿发育和健康的益处、母亲对匹莫范色林的临床需求，以及匹莫范色林或母亲基础疾病可能对母乳喂养婴儿产生的潜在不良影响，再决定是否继续母乳喂养。

3、儿科用药

匹莫范色林在儿科患者中的安全性和有效性尚未确立。

4、老年用药

老年患者无需调整剂量。

5、肾功能损害患者

轻度至重度肾功能损害或终末期肾病（ESRD）患者使用匹莫范色林时，无需调整剂量；但在一项肾功能损害研究中，重度肾功能损害患者（肌酐清除率CrCL＜30mL/min，采用Cockcroft-Gault公式计算）的匹莫范色林暴露量（血药浓度峰值Cmax和血药浓度-时间曲线下面积AUC）升高。

重度肾功能损害和终末期肾病患者使用匹莫范色林时应谨慎。

在该项肾功能损害研究中，透析未对匹莫范色林的浓度产生显著影响。

6、肝功能损害患者

在一项肝功能损害研究中，对比了肝功能损害患者与肝功能正常患者的匹莫范色林暴露量差异，结果显示肝功能损害患者使用匹莫范色林时，无需调整剂量。

7、其他特殊人群

根据患者年龄、性别、种族或体重，无需调整匹莫范色林剂量。这些因素均不影响匹莫范色林的药代动力学。

匹莫范色林药物相互作用

与匹莫范色林无具有临床意义相互作用的药物

根据药代动力学研究，卡比双多巴/左旋多巴（carbidopa/levodopa）与匹莫范色林联用时，无需调整卡比双多巴/左旋多巴的剂量。

匹莫范色林药物过量

1、人体用药经验

在上市前临床研究中，约1200名受试者和患者使用过匹莫范色林，但未获得药物过量相关症状的信息。在健康受试者研究中，观察到剂量限制性不良反应为恶心和呕吐。

2、过量处理

目前尚无已知的针对匹莫范色林的特异性解毒剂。处理药物过量时，应立即开始心血管监测，包括持续心电图（ECG）监测，以检测可能的心律失常。若需使用抗心律失常治疗，不应使用丙吡胺（disopyramide）、普鲁卡因胺（procainamide）和奎尼丁（quinidine），因为这些药物可能延长QT间期，与匹莫范色林的QT间期延长作用可能产生叠加。需考虑匹莫范色林较长的血浆半衰期（约57小时），以及可能存在多种药物联用的情况。

匹莫范色林药代动力学

匹莫范色林在单次口服17mg至255mg（为推荐剂量的0.5至7.5倍）范围内，呈剂量依赖性药代动力学特征。其在研究人群（患者）与健康受试者中的药代动力学特征相似。匹莫范色林及其活性代谢产物（N-去甲基化代谢产物）的平均血浆半衰期分别约为57小时和200小时。

吸收

匹莫范色林的血药浓度达峰时间（Tmax）中位数为6小时（范围：4-24小时），且通常不受剂量影响。匹莫范色林口服片剂与口服溶液的生物利用度基本一致。匹莫范色林转化为主要循环活性代谢产物AC-279的Tmax中位数为6小时。

食物影响

摄入高脂饮食对匹莫范色林的暴露速率（血药浓度峰值Cmax）和暴露程度（血药浓度-时间曲线下面积AUC）无显著影响：高脂饮食使Cmax降低约9%，AUC升高约8%。

分布

匹莫范色林在人血浆中具有高蛋白结合率（约95%），且蛋白结合率与剂量无关，在给药第1天至第14天期间未发生显著变化。单次服用匹莫范色林34mg后，表观分布容积均值（标准差）为2173（307）升。

代谢

匹莫范色林主要经CYP3A4和CYP3A5代谢，少量经CYP2J2、CYP2D6及其他多种细胞色素P450（CYP）酶和黄素单加氧酶（FMO）代谢。其中，CYP3A4是催化其生成主要活性代谢产物AC-279的关键酶。

匹莫范色林不会对CYP3A4产生具有临床意义的抑制或诱导作用。体外研究数据显示，匹莫范色林不会对参与药物代谢的主要肝脏及肠道CYP酶（CYP1A2、2B6、2C8、2C9、2C19、2D6、3A4）产生不可逆抑制。

体外研究表明，转运体在匹莫范色林的体内处置过程中无显著作用。

活性代谢产物AC-279不会对参与药物代谢的主要肝脏及肠道CYP酶（CYP1A2、2B6、2C8、2C9、2C19、2D6、3A4）产生可逆或不可逆（代谢依赖性）抑制；也不会对CYP3A产生具有临床意义的诱导作用，且预计不会诱导其他参与药物代谢的CYP酶。

排泄

单次口服14C标记的匹莫范色林34mg后，10天内原型药物经尿液排泄的量约占给药剂量的0.55%，经粪便排泄的量约占1.53%。

匹莫范色林及其活性代谢产物AC-279经尿液回收的总量不足给药剂量的1%。