伊沙佐米(Ixazomib)的用法用量:用药指南,剂量调整,特殊人群用药

伊沙佐米(Ixazomib)于2015年11月20日获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市，伊沙佐米(Ixazomib)需与来那度胺和地塞米松联合给药。

伊沙佐米(Ixazomib)的用法用量

1、治疗前筛查

在每个治疗周期开始前，需确认中性粒细胞绝对值≥1000/mm³且血小板计数≥75,000/mm³。

核实有生育潜能的女性的妊娠状态。

2、患者监测

至少每月监测一次血小板计数，在伊沙佐米治疗的前3个周期内，考虑进行更频繁的监测。

监测患者是否出现周围神经病变的症状。

监测是否出现血栓性血小板减少性紫癜或溶血性尿毒症综合征的体征和症状。

定期监测肝酶。

3、预服药与预防

考虑进行抗病毒预防以降低带状疱疹病毒再激活的风险。在临床研究中，抗病毒预防与带状疱疹感染发生率降低相关。

4、调配与给药注意事项

避免直接接触胶囊内容物。如果胶囊破裂，避免内容物直接接触皮肤或眼睛。如果发生接触，用肥皂和水彻底清洗皮肤；用清水彻底冲洗眼睛。

当与来那度胺和地塞米松联合使用时，应考虑来那度胺和地塞米松的注意事项、警示和禁忌症。

5、剂量

在每个28天周期中的推荐初始剂量为：伊沙佐米4毫克，在第1、8、15天每周一次，联合来那度胺25毫克在第1-21天每日一次，以及地塞米松40毫克在第1、8、15、22天给药，持续治疗直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

6、给药方式

在每个4周周期的前3周，于每周的同一天、大致相同的时间口服一次。

至少在餐前1小时或餐后2小时空腹服用。

在伊沙佐和地塞米松同日给药时，不应同时服用；地塞米松需与食物同服，而伊沙佐米需空腹服用。

应用水整粒吞服胶囊，不要压碎、咀嚼或打开胶囊。

7、呕吐后处理

如果服药后发生呕吐，不要补服剂量。应在下一次预定给药时间恢复治疗。

8、剂量延迟或漏服处理

如果剂量延迟或漏服，只有在距下一次预定给药至少还有72小时的情况下才可补服。不要在下次给药前72小时内服用漏服的剂量，不要服用双倍剂量来弥补漏服剂量。

伊沙佐米(Ixazomib)针对具体副作用的剂量调整

1、中性粒细胞减少症

如果中性粒细胞绝对值<500/mm³，应暂停使用伊沙佐米和来那度胺，直至中性粒细胞绝对值≥500/mm³，根据临床指南考虑加用粒细胞集落刺激因子。

当中性粒细胞绝对值恢复至≥500/mm³时，根据制造商标签将来那度胺降低一个剂量水平，以之前的剂量恢复伊沙佐米。

如果再次出现中性粒细胞绝对值<500/mm³，暂停伊沙佐米和来那度胺直至中性粒细胞绝对值≥500/mm³；将伊沙佐米降低一个剂量水平（例如，从4毫克降至3毫克，或从3毫克降至2.3毫克），以之前的剂量恢复来那度胺。

对于中性粒细胞减少症的再次发生，在伊沙佐米和来那度胺之间交替进行剂量调整。在伊沙佐米第二次剂量降低后，如果再次出现中性粒细胞绝对值<500/mm³，则停止治疗。

2、血小板减少症

如果血小板计数<30,000/mm³，暂停伊沙佐米和来那度胺，直至血小板计数≥30,000/mm³。

当血小板计数恢复至≥30,000/mm³时，以之前的剂量恢复伊沙佐米，将来那度胺在之前剂量的基础上降低一个剂量水平后恢复使用。如果再次出现血小板计数<30,000/mm³，暂停伊沙佐米和来那度胺直至血小板计数≥30,000/mm³。

将伊沙佐米在之前剂量的基础上降低一个剂量水平（例如，从4毫克降至3毫克，或从3毫克降至2.3毫克），以之前的剂量恢复来那度胺。

对于血小板减少症的再次发生，在伊沙佐米和来那度胺之间交替进行剂量调整。在伊沙佐米第二次剂量降低后，如果再次出现血小板计数<30,000/mm³，则停止治疗。

3、周围神经病变

如果出现伴有疼痛的1级周围神经病变或2级周围神经病变，暂停伊沙佐米直至毒性缓解至1级或以下（无疼痛）或恢复至基线水平，以之前的剂量恢复伊沙佐米。

如果在伊沙佐米第二次剂量降低后出现伴有疼痛的1级周围神经病变或2级周围神经病变，则停止治疗。

如果出现伴有疼痛的2级周围神经病变或3级周围神经病变，暂停伊沙佐米，通常（由临床医生判断）待毒性缓解至基线或1级及以下后再恢复治疗。将伊沙佐米在之前剂量的基础上降低一个剂量水平（例如，从4毫克降至3毫克，或从3毫克降至2.3毫克）后恢复使用。

如果在伊沙佐米第二次剂量降低后出现伴有疼痛的2级周围神经病变或3级周围神经病变，则停止治疗。

如果出现任何4级周围神经病变，立即停止治疗。

4、皮肤毒性

如果出现2级或3级皮疹，暂停来那度胺直至皮疹缓解至1级或以下，将来那度胺在之前剂量的基础上降低一个剂量水平后恢复使用。

如果2级或3级皮疹再次出现，暂停伊沙佐米和来那度胺直至皮疹缓解至1级或以下，将伊沙佐米在之前剂量的基础上降低一个剂量水平（例如，从4毫克降至3毫克，或从3毫克降至2.3毫克）后恢复使用，以之前的剂量恢复来那度胺。

对于皮疹的再次发生，在伊沙佐米和来那度胺之间交替进行剂量调整。如果在伊沙佐米第二次剂量降低后出现2级或3级皮疹，则停止治疗。

如果出现任何4级皮疹，立即停止治疗。

5、其他非血液学毒性

如果出现其他3级或4级非血液学毒性，暂停伊沙佐米，通常（由临床医生判断）待毒性缓解至基线或1级及以下。如果非血液学毒性归因于伊沙佐米，则在之前剂量的基础上降低一个剂量水平（例如，从4毫克降至3毫克，或从3毫克降至2.3毫克）后恢复治疗。

如果在伊沙佐米第二次剂量降低后出现3级或4级非血液学毒性，则停止治疗。

伊沙佐米(Ixazomib)特殊人群剂量调整

1、肝功能不全

对于中度（总胆红素>正常值上限的1.5至3倍）或重度（总胆红素>正常值上限的3倍）肝功能不全患者，应将伊沙佐米的初始剂量减少至每周3毫克。

2、肾功能不全

对于重度肾功能不全（肌酐清除率<30mL/分钟）或需要透析的终末期肾病患者，应将伊沙佐米的初始剂量减少至每周3毫克。伊沙佐米不可透析，给药时间与透析时间无关。

3、老年患者

制造商未提供特殊的剂量建议。

伊沙佐米(Ixazomib)特殊人群用药

1、妊娠期

可能造成胎儿损害，在开始治疗前核实有生育潜能女性的妊娠状态。

2、哺乳期

尚不清楚伊沙佐米或其代谢物是否会分泌到人乳中，或是否会影响乳汁分泌或母乳喂养的婴儿，建议在治疗期间以及末次给药后90天内不要进行母乳喂养。

3、有生育潜能的女性和男性

可能造成胎儿损害；核实有生育潜能女性的妊娠状态。有生育潜能的女性应在治疗期间，以及末次给药后90天内使用有效的非激素避孕方法。有女性伴侣为有生育潜能者的男性应在治疗期间，以及末次给药后90天内使用有效的避孕方法。

4、儿科使用

安全性和有效性尚未确立。

5、老年使用

在老年患者和年轻成人之间未观察到安全性和有效性的总体差异，其他临床经验也未证明老年患者和年轻患者之间的反应存在差异。然而，不能排除部分老年患者敏感性更高的可能性。

6、肝功能不全

轻度肝功能不全患者（总胆红素≤正常值上限且AST浓度>正常值上限，或总胆红素>1至1.5倍正常值上限且任何AST浓度）与肝功能正常患者的药代动力学相似。与肝功能正常患者相比，中度或重度肝功能不全患者的平均AUC显著增加。

对中度或重度肝功能不全患者减少初始剂量。

7、肾功能不全

轻度（肌酐清除率60–89mL/分钟）或中度（肌酐清除率30–59mL/分钟）肾功能损害患者与肾功能正常患者的药代动力学相似。与肾功能正常患者相比，重度肾功能损害或需要透析的终末期肾病患者的平均AUC显著增加。

对重度肾功能损害或需要透析的终末期肾病患者减少初始剂量。