阿布昔替尼(abrocitinib)的作用功效与副作用

阿布昔替尼(abrocitinib、CIBINQO)作为一款高选择性JAK1抑制剂，精准靶向参与特应性皮炎炎症和瘙痒的关键信号通路，实现强效的同时减少对JAK2、JAK3和TYK2的抑制，重塑特应性皮炎治疗标准，让患者重获“无痒人生”！

阿布昔替尼适应症

特应性皮炎

适用于治疗12岁及以上青少年和成人患者中，对包括生物制剂在内的其他全身性药物应答不佳、疾病无法得到充分控制，或不适合使用这些治疗方法的难治性中重度特应性皮炎。

不建议与其他Janus激酶(JAK)抑制剂、生物类免疫调节剂或其他免疫抑制剂联合使用。

阿布昔替尼用法用量

1、给药方式

(1)每日口服一次，阿布昔替尼可与食物同服或空腹服用，建议每天在大致相同的时间服药。

(2)片剂需用水整片吞服，不得压碎、掰开或咀嚼。

(3)若漏服一剂，应尽快补服，除非距离下一次服药时间不足12小时；若距离下一次服药时间不足12小时，则跳过漏服剂量，按常规服药时间继续服用阿布昔替尼。

(4)可联合外用糖皮质激素使用，也可单独使用。

2、常规剂量

(1)儿科患者

12岁及以上青少年患者的推荐剂量为每日一次，每次口服100mg。若效果不佳，可将剂量增加至每日一次200mg。若每日200mg剂量仍效果不佳，应停用治疗。应使用最低有效剂量维持治疗应答。

(2)成人患者

推荐剂量为每日一次每次口服100mg。若效果不佳，可将剂量增加至每日一次，每次200mg。若每日200mg剂量仍效果不佳，应停用治疗。应使用最低有效剂量维持治疗应答。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

阿布昔替尼禁忌症

治疗前3个月内，除低剂量阿司匹林(每日＜81mg)外，禁止与抗血小板药物合用。

阿布昔替尼不良反应

接受阿布昔替尼100mg治疗的患者中，最常见的不良反应(发生率≥1%)包括：鼻咽炎、恶心、头痛、单纯疱疹、血肌酸磷酸激酶升高、头晕、尿路感染、疲劳、痤疮、呕吐、脓疱病、口咽痛、流行性感冒、胃肠炎、接触性皮炎。

接受阿布昔替尼200mg治疗的患者中，最常见的不良反应(发生率≥1%)包括：恶心、头痛、单纯疱疹、血肌酸激酶升高、头晕、尿路感染、痤疮、呕吐、胃肠炎、上腹痛、腹部不适、带状疱疹、血小板减少症。

阿布昔替尼黑框警告

美国FDA发布的针对阿布昔替尼使用期间可能引起的不良事件的黑框警告，包括：

1、严重感染

阿布昔替尼可能引发严重的细菌、真菌、病毒或机会性感染，此类感染可能导致住院甚至死亡。在阿布昔替尼治疗期间及治疗结束后，需密切监测患者是否出现感染的体征与症状；若发生严重感染或机会性感染，应立即停用阿布昔替尼，并开展全面的诊断检查及适当的抗菌治疗。重启阿布昔替尼治疗前，需充分权衡治疗的风险与获益。

避免将阿布昔替尼用于存在活动性严重感染(包括局部感染)的患者。

2、结核病

在使用阿布昔替尼治疗前及治疗期间，需对患者进行潜伏性结核病评估与检测，必要时应先治疗潜伏性结核病，再使用阿布昔替尼。即使患者初始结核病检测结果为阴性，在阿布昔替尼治疗期间仍需监测其是否出现活动性结核病。

3、病毒再激活

已有报告显示，使用阿布昔替尼可能出现病毒再激活情况，包括疱疹病毒再激活。若患者出现带状疱疹，可考虑暂停阿布昔替尼治疗，直至症状缓解。

4、死亡率

有研究显示，用于治疗类风湿关节炎的另一种JAK抑制剂与更高的全因死亡风险相关。阿布昔替尼尚未获批用于类风湿关节炎的治疗。

5、恶性肿瘤

已有报告显示，使用阿布昔替尼可能引发恶性肿瘤，包括非黑色素瘤皮肤癌。与肿瘤坏死因子(TNF)阻滞剂相比，用于治疗炎症性疾病的其他JAK抑制剂可能导致更高的恶性肿瘤发生率，其中包括淋巴瘤。当前吸烟者或既往吸烟者的风险可能更高。

6、血栓形成

已有报告显示，使用阿布昔替尼可能引发深静脉血栓(DVT)与肺栓塞(PE)。应避免将阿布昔替尼用于血栓形成风险可能升高的患者。

阿布昔替尼注意事项

1、血液学异常

已有报告显示，使用阿布昔替尼可能出现血小板减少症与淋巴细胞减少症。

2、血脂升高

已有报告显示，使用阿布昔替尼后，患者的血脂指标可能出现剂量相关性升高，通常从治疗第4周开始，且在16周的治疗期间持续存在。

3、免疫接种

在启动阿布昔替尼治疗前，需为患者完成所有适龄的免疫接种，包括带状疱疹疫苗接种。在启动阿布昔替尼治疗前短期内、治疗期间及治疗结束后短期内，均应避免接种活疫苗。

4、视网膜脱离

在临床试验期间，已报告3例视网膜脱离病例。

5、肌酸磷酸激酶(CPK)升高

已有报告显示，使用阿布昔替尼可能出现与剂量相关的肌酸磷酸激酶升高，多数情况下为暂时性升高；目前尚未报告横纹肌溶解症病例。

6、胎儿/新生儿发病与死亡

在动物生殖研究中，观察到使用阿布昔替尼可能导致子代骨骼异常、体重降低及出生后存活率下降。

阿布昔替尼特殊人群用药

1、妊娠期

关于阿布昔替尼在妊娠期女性中使用的数据有限。

2、哺乳期

目前缺乏关于阿布昔替尼是否会进入乳汁、对母乳喂养婴儿的影响，以及对乳汁分泌影响的数据。在哺乳期大鼠的乳汁中检测到阿布昔替尼，因此推测其可能存在于人乳汁中。建议在阿布昔替尼治疗期间及停药后1天内，避免进行母乳喂养。

3、有生育潜力的女性与男性

根据大鼠实验结果，阿布昔替尼可能对女性生育能力产生影响。在动物研究中，停药1个月后，这种影响具有可逆性。

4、儿科用药

尚未确定阿布昔替尼在12岁以下儿科患者中的安全性与有效性。阿布昔替尼用于12岁及以上青少年患者的依据，来自3项随机对照研究的结果。

5、老年用药

在临床试验中，4.6%的患者年龄≥65岁，0.8%的患者年龄≥75岁。由于临床试验中年龄≥65岁的患者数量不足，无法确定该人群与年轻成年患者的疗效是否存在差异。

6、肝功能损害

(1)不建议将阿布昔替尼用于重度肝功能损害(Child-PughC级)患者。

(2)轻度(Child-PughA级)或中度(Child-PughB级)肝功能损害患者使用阿布昔替尼时，无需调整剂量。

7、肾功能损害

不建议将阿布昔替尼用于重度肾功能损害及终末期肾病患者，包括接受肾脏替代治疗的患者。

中度肾功能损害患者使用阿布昔替尼时，建议降低剂量。轻度肾功能损害(估算肾小球滤过率eGFR60-89mL/min)患者使用阿布昔替尼时，无需调整剂量。