FDA批准Palsonify(Paltusotine)用于治疗成人肢端肥大症

2025年9月25日，CrineticsPharmaceuticals,Inc.今日宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准Palsonify(Paltusotine)用于一线治疗对手术反应不足和/或无法接受手术的成人肢端肥大症患者。Palsonify(Paltusotine)是一种选择性靶向2型生长抑素受体的非肽类激动剂，现已成为首个获批用于成人肢端肥大症的每日一次口服治疗药物。

"随着我们的主导疗法Palsonify(Paltusotine)获得FDA批准，今天对于肢端肥大症患者和Crinetics公司来说都标志着一个新时代的开启，"Crinetics公司创始人兼首席执行官ScottStruthers博士表示。"我们非常高兴能够兑现我们改变患者生活的承诺。此项批准是我们丰富的、首创小分子药物产品管线中的首个成果。这离不开肢端肥大症患者、他们的护理者、我们的员工以及参与Palsonify(Paltusotine)成功开发项目的临床研究人员和医疗保健专业人士的帮助与合作。感谢所有参与者。"

此次批准基于PATHFNDR-1和PATHFNDR-2两项3期关键试验的数据，这些试验评估了Palsonify(Paltusotine)在先前接受过治疗和未经药物治疗的成人肢端肥大症患者中的安全性和有效性。在所有试验中，Palsonify(Paltusotine)一致显示出快速起效、可靠的生化控制以及持续的疗效。

通过使用肢端肥大症症状日记——一种与FDA接轨的患者报告结局工具，旨在捕获对肢端肥大症患者重要的症状——参与者还报告了与肢端肥大症相关的体征和症状显著减少。症状包括头痛、关节痛、出汗、疲劳、虚弱、肿胀和/或麻木/刺痛感。Palsonify(Paltusotine)耐受性普遍良好，在试验的随机对照部分未报告严重不良事件。

今年在内分泌学会年会ENDO2025上公布的两项试验开放标签扩展期长期结果，进一步证明了Palsonify(Paltusotine)能够提供持久的IGF-1控制、持续改善患者症状负担以及一致的安全性特征。来自PATHFNDR-1的91%的患者和来自PATHFNDR-2的97%的完成者参与了开放标签扩展期研究。

"PATHFNDR临床开发项目为肢端肥大症治疗树立了新标准，它证明了无论潜在疾病严重程度如何，Palsonify(Paltusotine)都能驱动生化控制和症状控制，"Cedars-Sinai医疗中心医学与健康科学执行副总裁兼医学院院长ShlomoMelmed博士表示。"Palsonify(Paltusotine)的获批对我们的患者来说是一个重大进步，因为目前对于一种易于给药、安全、起效迅速、反应持久且能持续控制肢端肥大症的治疗方案，存在着未满足的需求。"

"对于肢端肥大症患者来说，治疗曾意味着繁重的注射、突破性症状以及为了保持控制而做出的生活方式牺牲，"肢端肥大症社区主席JillSisco表示。"对我们社区来说最重要的事情——维持一致的控制，不让疾病控制我们——促使我们与FDA合作召开了由外部主导的以患者为中心的药物开发会议。这种新疗法反映了在塑造下一代肢端肥大症护理方面，我们的声音得到了倾听。"

作为此承诺的一部分，Crinetics推出了CrinetiCARE®，这是一个全面的支持计划，旨在帮助肢端肥大症患者度过整个治疗过程。CrinetiCARE提供疾病和产品教育、福利验证、经济援助资源，并提供专门的护士教育者支持，他们可以在治疗初始阶段和持续依从性方面提供帮助。

目前，帕妥西汀用于肢端肥大症的上市许可申请正在欧盟接受审查，欧洲药品管理局人用药品委员会意见的当前预期时间表是2026年上半年。Crinetics与SanwaKagakuKenkyuso（SKK）合作，在日本开发和商业化用于肢端肥大症的帕妥西汀。

帕妥西汀也正在关键的3期CAREFNDR试验中评估用于治疗类癌综合征。CAREFNDR的全球招募预计将在整个2025年进行。

Palsonify(Paltusotine)适应症

Palsonify(Paltusotine)是一种生长抑素受体激动剂，适用于治疗对手术反应不足和/或无法接受手术的成人肢端肥大症患者。

重要安全信息

警告与注意事项

胆石症及其并发症：已有胆石症（包括相关并发症如急性胆囊炎和胰腺炎）的报告。定期监测患者。如果发生胆石症并发症，应停用Palsonify(Paltusotine)并进行适当治疗。

高血糖和低血糖：可能出现高血糖、糖尿病或低血糖。在开始Palsonify(Paltusotine)治疗或调整剂量时监测血糖水平。相应地调整降糖治疗。

心血管异常：肢端肥大症患者可能出现心脏传导异常和其他心电图变化，如PR间期延长、心动过缓、窦性停搏和房室传导阻滞，这些在Palsonify(Paltusotine)临床试验中已有报告。可能需要调整具有心动过缓作用的合并用药的剂量。

甲状腺功能异常：生长抑素类似物可能抑制促甲状腺激素的分泌，从而导致甲状腺功能减退。建议定期评估甲状腺功能。

脂肪泻和膳食脂肪吸收不良：生长抑素类似物治疗可能导致膳食脂肪吸收不良以及随之出现的脂肪泻、稀便、腹胀和体重减轻等症状。如果使用Palsonify(Paltusotine)后报告新发或加重的症状，应评估患者是否存在潜在的胰腺外分泌功能不全并进行相应处理。

维生素B12缺乏：可能出现维生素B12缺乏。如有临床指征，应监测维生素B12水平。

不良反应

最常见的不良反应（>5%）是腹泻、腹痛、恶心、食欲下降、窦性心动过缓、高血糖、心悸和胃肠炎。

药物相互作用

强效或中效CYP3A4诱导剂：可能降低Palsonify(Paltusotine)的暴露量。可能需要增加Palsonify(Paltusotine)的剂量。

质子泵抑制剂：可能降低Palsonify(Paltusotine)的暴露量。可能需要增加Palsonify(Paltusotine)的剂量。对于已经在服用Palsonify(Paltusotine)60mg的患者，应避免合用质子泵抑制剂。

环孢素：可能降低环孢素的暴露量。与Palsonify(Paltusotine)合用时可能需要调整环孢素剂量；请遵循治疗药物监测建议。

关于Palsonify(Paltusotine)

Palsonify(Paltusotine)是一种选择性靶向2型生长抑素受体的非肽类激动剂，是首个也是唯一一个获批用于治疗对手术反应不足和/或无法接受手术的成人肢端肥大症的每日一次口服疗法。

在3期研究中，每日一次口服Palsonify(Paltusotine)在从每月注射药物转换过来的肢端肥大症患者中维持了IGF-1水平和症状控制（PATHFNDR-1），并在未经过药物治疗的肢端肥大症患者中快速降低了IGF-1水平和症状负担（PATHFNDR-2）。

IGF-1是内分泌科医生用于管理肢端肥大症患者的主要生物标志物。帕妥西汀也正处于针对与神经内分泌肿瘤相关的类癌综合征的3期临床开发阶段（CAREFNDR）。一项2期类癌综合征研究的结果表明，帕妥西汀能快速且持续地减少潮红发作和排便频率，这是类癌综合征最常见的症状。