福替沙韦缓释片(Fostemsavir)的适应症、如何用药

福替沙韦缓释片（商品名：Rukobia）由ViiVHealthcare生产，是一种需与其他抗逆转录病毒药物联用，用于治疗人类免疫缺陷病毒1型（HIV-1）感染的创新药物。它主要针对的是那些经过多线治疗、体内HIV-1产生多重耐药性的成年患者，这类患者由于耐药性、药物不耐受或安全性问题，导致现有的抗逆转录病毒治疗方案失效。福替沙韦缓释片为这些难治性患者提供了新的治疗选择。

福替沙韦缓释片适应症

福替沙韦缓释片需与其他抗逆转录病毒药物联合使用，适用于治疗人类免疫缺陷病毒1型（HIV-1）感染，具体适用人群为：经多线治疗的成年患者，且其多重耐药性HIV-1感染因耐药性、不耐受或安全性因素，导致当前抗逆转录病毒治疗方案失败。

福替沙韦缓释片用法用量

福替沙韦缓释片（Rukobia）的推荐剂量为每日两次，每次口服一片600mg片剂，可与食物同服，也可不与食物同服。片剂需整片吞服，不得咀嚼、压碎或掰开。

福替沙韦缓释片不良反应

在≥5%的受试者中观察到的最常见的不良反应（所有等级）是恶心。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

福替沙韦缓释片禁忌症

以下情况的患者禁用福替沙韦缓释片（Rukobia）：

既往对福替沙韦（fostemsavir）或福替沙韦缓释片（Rukobia）任一成分存在过敏反应的患者。

正在联合使用强效细胞色素P450（CYP）3A诱导剂的患者。此类药物可能导致替姆司韦的血浆浓度显著降低，进而可能导致病毒学应答失效。这类药物包括但不限于：

雄激素受体抑制剂：恩扎卢胺（Enzalutamide）；

抗惊厥药：卡马西平（Carbamazepine）、苯妥英（Phenytoin）；

抗分枝杆菌药：利福平（Rifampin）；

抗肿瘤药：米托坦（Mitotane）；

草药制品：圣约翰草（贯叶连翘，Hypericumperforatum）。

福替沙韦缓释片注意事项

1、免疫重建综合征

在接受联合抗逆转录病毒治疗（包括使用福替沙韦缓释片，RUKOBIA）的患者中，已有免疫重建综合征的报告。在联合抗逆转录病毒治疗的初始阶段，免疫系统产生应答的患者可能会对潜伏性或残留的机会性感染（如鸟分枝杆菌感染、巨细胞病毒感染、耶氏肺孢子菌肺炎（PCP）或结核病）产生炎症反应，此类情况可能需要进一步评估与治疗。

自身免疫性疾病也有在免疫重建过程中发生的报告；但这类疾病的发病时间差异较大，可能在治疗开始后数月才出现。

2、超推荐剂量使用时的QTc间期延长风险

研究显示，当福替沙韦缓释片（RUKOBIA）以每日两次、每次2400mg（为推荐日剂量的4倍）给药时，会显著延长心电图的QTc间期。以下患者使用福替沙韦缓释片时需谨慎：

有QTc间期延长病史的患者；

同时使用已知有尖端扭转型室性心动过速风险药物的患者；

存在相关基础心脏疾病的患者。

老年患者可能对药物诱导的QT间期延长更为敏感。

3、合并乙型或丙型肝炎病毒感染患者的肝转氨酶升高风险

建议对合并乙型肝炎病毒（HBV）和/或丙型肝炎病毒（HCV）感染的患者监测肝功能指标。与单纯人类免疫缺陷病毒（HIV）感染患者相比，合并HBV和/或HCV感染的受试者中，肝转氨酶升高的比例更高。部分肝转氨酶升高与乙型肝炎再激活一致，尤其在停用抗肝炎治疗的情况下。

对于合并乙型肝炎病毒感染的患者，在开始使用福替沙韦缓释片治疗时，应格外注意启动或维持有效的乙型肝炎治疗。

4、因药物相互作用导致不良反应风险增加或病毒学应答丧失的风险

福替沙韦缓释片（RUKOBIA）与某些其他药物同时使用，可能会发生已知或具有潜在显著意义的药物相互作用，其中部分相互作用可能导致：

由于替姆昔韦（temsavir）暴露量降低，导致福替沙韦缓释片治疗效果丧失，并可能产生耐药性；

由于替姆昔韦暴露量增加，可能导致QTc间期延长。

有关预防或管理这些潜在及已知显著药物相互作用的措施（包括用药剂量建议），请参见表3。在开始福替沙韦缓释片治疗前及治疗期间，应考虑潜在的药物相互作用风险；治疗期间需回顾患者同时使用的药物，并监测与合并用药相关的不良反应。

福替沙韦缓释片特殊人群用药

1、妊娠期用药

关于妊娠期使用福替沙韦缓释片的人体数据尚不充分，无法充分评估药物相关的出生缺陷及流产风险。在动物生殖研究中，妊娠大鼠和家兔在器官形成期口服福替沙韦（fostemsavir），在替姆司韦（temsavir）暴露量达到临床相关水平时，未观察到对胚胎发育的不良影响。

2、哺乳期用药

目前尚不明确福替沙韦缓释片是否存在于人类乳汁中、是否影响人类乳汁分泌，或对母乳喂养婴儿是否存在影响。对哺乳期大鼠给药后，其乳汁中可检测到福替沙韦相关药物成分。若药物存在于动物乳汁中，则其很可能也存在于人类乳汁中。

3、儿科用药

福替沙韦缓释片在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。

4、老年用药

福替沙韦缓释片的临床试验未纳入足够数量的65岁及以上受试者，无法确定该人群与年轻受试者的反应是否存在差异。一般而言，老年患者使用福替沙韦缓释需谨慎，因老年患者肝功能、肾功能或心功能下降的发生率更高，且更可能合并其他疾病或使用其他药物。老年患者也可能更易受药物诱导的QT间期延长影响。

5、肾功能损害患者用药

肾功能损害患者或接受血液透析的患者使用福替沙韦缓释片时，无需调整剂量。

6、肝功能损害患者用药

轻度至重度肝功能损害患者（Child-Pugh分级A、B、C级）使用福替沙韦缓释片时，无需调整剂量。

福替沙韦缓释片药物相互作用

1、福替沙韦缓释片（RUKOBIA）对其他药物的潜在影响

由于替姆司韦（temsavir）会抑制有机阴离子转运多肽（OATP）1B1/3，可能会使格拉瑞韦（grazoprevir）或沃克昔韦（voxilaprevir）的血浆浓度升高至具有临床意义的水平。

当福替沙韦缓释片与口服避孕药联用时，替姆司韦会升高乙炔雌二醇（ethinylestradiol）的浓度（表3）。

2、其他药物对福替沙韦缓释片（RUKOBIA）的潜在影响

福替沙韦缓释片与强效CYP3A4诱导剂利福平（rifampin）联用时，会显著降低替姆司韦的血浆浓度。将福替沙韦缓释片与强效CYP3A4诱导剂类药物联用，可能大幅降低替姆司韦的血浆浓度，进而导致病毒学应答失效。

3、已明确及其他潜在显著药物相互作用

关于福替沙韦缓释片潜在药物相互作用的信息详见表3。这些建议基于药物相互作用试验数据，或基于预期的相互作用程度及潜在严重不良反应、疗效丧失风险得出的预测性相互作用结论。

福替沙韦缓释片药物过量

目前尚无针对福替沙韦缓释片过量的特定治疗方法。若发生药物过量，应监测患者状况，并根据需要采取标准支持治疗，包括监测生命体征和心电图（QT间期），以及观察患者的临床状态。由于福替沙韦与血浆蛋白结合率较高，血液透析不太可能显著清除该药物。

福替沙韦缓释片药代动力学

福替沙韦（fostemsavir）是其活性代谢产物替姆司韦（temsavir）的前体药物。口服给药后，血浆中通常检测不到福替沙韦，但替姆司韦易被吸收（表4）。在福替沙韦缓释片（RUKOBIA）600mg至1800mg的剂量范围内，口服给药后血浆中替姆司韦的暴露量（血药浓度峰值Cmax和给药间隔内药时曲线下面积AUCtau）呈剂量比例增加，或略高于剂量比例增加。健康受试者与HIV-1感染受试者口服福替沙韦缓释片后，替姆司韦的药代动力学特征相似。