福替沙韦(Fostemsavir)的详细说明书：作用与功效,用法用量,副作用,注意事项等

福替沙韦(Fostemsavir)由ViiV Healthcare研发和商业化，美国FDA于2020年7月2日批准其上市。

福替沙韦(Fostemsavir)适应症

HIV-1感染的治疗

福替沙韦用于治疗HIV-1感染，适用于经治经验丰富、具有多重耐药HIV-1感染且因耐药性、不耐受或安全性考虑而当前抗病毒方案失败的成人患者；需与其他抗逆转录病毒药物联合使用。

福替沙韦(Fostemsavir)用法用量

1、治疗前筛查

在开始福替沙韦治疗前，审查合并用药情况，并相应调整有相互作用的药物剂量。

2、患者监测

对于合并乙型肝炎病毒和/或丙型肝炎病毒感染的患者，监测肝功能。

监测因合并用药与福替沙韦发生药物相互作用引起的不良反应。

3、其他一般注意事项

对于合并乙型肝炎病毒感染的患者，开始或维持有效的乙型肝炎治疗（参考治疗指南）。

安全用药实践研究所（ISMP）列出的易出错缩写、符号和剂量名称清单指出，在用药过程中应避免使用抗逆转录病毒药物的缩写（如DOR、TAF、TDF），因为它们的使用与严重的用药错误有关。

4、给药方式

每日两次口服，无需考虑进食影响。整片吞服；不要咀嚼、压碎或掰开药片。

5、剂量

每次600毫克，每日两次。

6、特殊人群

(1)、肝功能不全

轻度至重度肝功能不全（Child-Pugh评分A、B或C级）：无需调整剂量。

(2)、肾功能不全

任何程度的肾功能不全或接受透析者：无需调整剂量。

(3)、老年患者

无具体剂量建议。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

福替沙韦(Fostemsavir)禁忌症

1、对福替沙韦或制剂中任何成分过敏者。

2、禁止与强效CYP3A诱导剂联合使用。

福替沙韦(Fostemsavir)注意事项

1、免疫重建综合征

在初始治疗期间，对抗逆转录病毒治疗有反应的患者可能对隐匿性或残余的机会性感染（如鸟分枝杆菌感染、巨细胞病毒、耶氏肺孢子菌肺炎[PCP]、结核病）产生炎症反应，可能需要进行进一步评估和治疗。

2、高于推荐剂量时出现QTc间期延长

在达到推荐日剂量4倍时，会显著延长QTc间期。当与已知有尖端扭转型室性心动过速风险的药物合用、用于有QTc间期延长史或相关既存心脏病史的患者，以及老年患者时，需谨慎。

3、合并乙型或丙型肝炎病毒感染患者肝转氨酶升高

对于合并乙型肝炎和/或丙型肝炎病毒感染的患者，监测肝功能；临床试验中观察到肝转氨酶升高，其中一些与乙型肝炎再激活一致。

对于合并乙型肝炎感染的患者，在开始福替沙韦治疗时，要特别注意启动和维持乙型肝炎治疗。

4、因药物相互作用导致不良反应或病毒学应答丧失的风险

与某些药物合用可能导致QTc间期延长或福替沙韦治疗效果丧失，并可能产生耐药性。

需考虑药物相互作用的可能性，审查合并用药情况，并监测不良反应。

福替沙韦(Fostemsavir)特殊人群用药

1、妊娠期

关于妊娠期使用的数据不足，无法充分评估与药物相关的出生缺陷和流产风险。动物研究中，在临床相关的福替沙韦暴露水平下未观察到不良发育影响。

2、哺乳期

福替沙韦相关药物在动物体内分布于乳汁中；尚不清楚是否存在于人乳中、是否影响乳汁分泌或对母乳喂养的婴儿产生影响。福替沙韦存在于动物乳汁中；因此，很可能存在于人乳中。

3、儿科使用

在儿科患者中尚未确定安全性和有效性。

4、老年用药

在≥65岁患者中的经验不足，无法确定其反应是否与年轻成人不同。

因年龄相关的肝、肾或心功能减退以及可能存在合并疾病和药物治疗，需谨慎使用。

可能更容易出现药物诱导的QT间期延长。

5、肝功能不全

轻度至重度肝功能不全（Child-Pugh评分A、B或C级）：暴露量无改变；无需调整剂量。

6、肾功能不全

轻度至重度肾功能不全：暴露量无改变；无需调整剂量。

终末期肾病（ESRD），无论是否接受血液透析：暴露量无改变；无需调整剂量。

福替沙韦(Fostemsavir)常见不良反应

临床研究中观察到发生率≥5%（所有级别）的不良反应是恶心。

福替沙韦(Fostemsavir)药物相互作用

1、影响肝微粒体酶的药物

(1)、CYP3A诱导剂：禁止与强效CYP3A诱导剂合用；会导致替姆沙韦血浆浓度降低和潜在的治疗效力丧失。与中度CYP3A诱导剂合用可能不会产生临床相关影响。

(2)、CYP3A抑制剂：与强效CYP3A抑制剂合用可能不会产生临床相关影响。

2、P-gp或BCRP的诱导剂或抑制剂

P-gp或BCRP抑制剂：不太可能发生临床重要的药代动力学相互作用。

3、经肝微粒体酶代谢的药物

OATP1B1/3底物：可能存在药代动力学相互作用（增加底物的血浆浓度）。

4、药物转运系统底物

BCRP底物：可能存在药代动力学相互作用（增加BCRP底物的血浆浓度）。

5、延长QT间期的药物

福替沙韦与已知有尖端扭转型室性心动过速风险的药物合用可能增加该风险。当福替沙韦与已知有尖端扭转型室性心动过速风险的药物合用时需谨慎。

福替沙韦(Fostemsavir)作用机制

福替沙韦是一种前体药物，水解后成为活性部分替姆沙韦，一种HIV-1附着抑制剂。

替姆沙韦与HIV-1包膜糖蛋白gp160内的gp120亚基结合，选择性抑制病毒与细胞CD4受体之间的相互作用，从而阻止病毒附着。

替姆沙韦还抑制病毒进入宿主细胞所需的、依赖gp120的附着后步骤。

福替沙韦(Fostemsavir)药代动力学

1、吸收

生物利用度：绝对生物利用度为26.9%，口服后约2小时达到血药峰浓度。

在福替沙韦600–1800mg的剂量范围内，替姆沙韦的系统暴露量与剂量成正比。

食物影响：与空腹相比，高脂餐使暴露量增加81%。标准餐使暴露量增加10%，认为不具有临床意义。

2、分布

未知是否分布于人乳中，血浆蛋白结合率：88.4%与人体血浆蛋白结合。

3、代谢

主要通过CYP3A4和酯酶代谢。

4、消除途径

口服放射性标记药物后，51%经尿液消除（<2%为原形）；33%经粪便消除（1.1%为原形），半衰期11小时。

福替沙韦(Fostemsavir)特殊人群药代动力学

1、轻度至重度肝功能不全（Child-Pugh评分A、B或C级）不影响替姆沙韦暴露量。

2、轻度至重度肾功能不全以及血液透析不影响替姆沙韦暴露量。

3、年龄、性别或种族/民族不会显著影响福替沙韦药代动力学。

福替沙韦(Fostemsavir)贮藏

在20–25°C下储存（允许在15–30°C范围内偏移）。