美国FDA更新Esperion公司贝培多酸(Nexletol)和Nexlizet（贝派地酸和依折麦布）片的降LDL-C适应症

2023年12月13日，Esperion公司今日宣布，美国食品和药物管理局（FDA）已批准更新贝培多酸(Nexletol)和Nexlizet的降低低密度脂蛋白胆固醇适应症，将原发性高脂血症作为现有已批准人群的限定条件纳入其中。此外，对他汀类药物使用的“最大耐受量”限定词已被移除，同时先前“Nexlizet或贝培多酸(Nexletol)对心血管疾病发病率和死亡率的影响尚未确定”的使用限制声明也被移除。

此项更新立即生效，是FDA致力实现药品标签现代化与同步化，以及Esperion公司致力于扩大贝培多酸片(Nexletol)和Nexlizet适应症范围的结果。“我们很高兴FDA批准了我们当前对贝培多酸(Nexletol)和Nexlizet适应症的这些修改，这强化了这些治疗方案经过验证的有效性和安全性，”公司总裁兼首席执行官SheldonKoenig表示。

这些标签修改不影响贝培多酸(Nexletol)和Nexlizet用于降低心血管风险适应症的完整待批标签审批，后者仍按计划预计在2024年第一季度获批。2023年6月，公司宣布基于具有里程碑意义的“通过贝派地酸（一种ACL抑制方案）降低胆固醇结局”试验提交了四份补充新药申请。该试验证明，贝培多酸(Nexletol)和Nexlizet中所含的贝派地酸能够显著降低一系列主要和次要终点的心血管风险。这些申请已获FDA受理，并指定了2024年3月31日的《处方药使用者费用法案》行动日期。公司在欧洲药品管理局的申请也在按计划推进，预计在2024年上半年获得批准。

适应症

贝培多酸(Nexletol)/Nexlizet适用于作为饮食和他汀类药物治疗的辅助手段，用于治疗患有杂合子型家族性高胆固醇血症或动脉粥样硬化性心血管疾病的成年原发性高脂血症患者，这些患者需要进一步降低低密度脂蛋白胆固醇。

重要安全信息

对依折麦布片已知过敏的患者禁用Nexlizet。曾有报告称，Nexlizet的成分之一依折麦布可引起过敏反应，包括过敏反应、血管性水肿、皮疹和荨麻疹。

高尿酸血症：Nexlizet和贝培多酸(Nexletol)的成分之一贝派地酸可能增加血尿酸水平，进而可能导致痛风。高尿酸血症可能在治疗早期出现并在整个治疗期间持续存在，并可能导致痛风的发生，尤其是有痛风病史的患者。应根据临床指征定期评估尿酸水平。监测高尿酸血症的体征和症状，并酌情启动降尿酸药物治疗。

肌腱断裂：Nexlizet和贝培多酸(Nexletol)的成分之一贝派地酸与肌腱断裂或损伤风险增加相关。肌腱断裂发生在开始服用Nexlizet或贝培多酸片(Nexletol)后的数周至数月内。肌腱断裂可能在60岁以上患者、服用皮质类固醇或氟喹诺酮类药物患者、肾功能衰竭患者以及有既往肌腱疾病的患者中更常发生。在出现肌腱断裂的首发体征时即停用Nexlizet或贝培多酸(Nexletol)。对于有肌腱疾病史或肌腱断裂史的患者，应避免使用Nexlizet或贝培多酸(Nexletol)。

在贝派地酸（Nexlizet和贝培多酸(Nexletol)的成分之一）的临床试验中，发生率≥2%且高于安慰剂组的最常见不良反应为上呼吸道感染、肌肉痉挛、高尿酸血症、背痛、腹痛或不适、支气管炎、肢体疼痛、贫血和肝酶升高。

在依折麦布（Nexlizet的成分之一）的临床试验中报告的发生率≥2%且高于安慰剂组的不良反应包括上呼吸道感染、腹泻、关节痛、鼻窦炎、肢体疼痛、疲劳和流感。

在Nexlizet的临床试验中，最常报告的不良反应（发生率≥3%且高于安慰剂组）包括尿路感染、鼻咽炎和便秘，这些反应在贝派地酸或依折麦布的临床试验中未观察到。

当确认妊娠时，应停用Nexlizet或贝培多酸(Nexletol)，除非治疗的获益大于对胎儿的潜在风险。由于母乳喂养的婴儿存在发生严重不良反应的潜在风险，不建议在Nexlizet或贝培多酸(Nexletol)治疗期间进行母乳喂养。