羟钴胺注射液(Cyanokit)的详细说明书：作用与功效,用法用量,副作用,注意事项等

羟钴胺注射液(Cyanokit)由Meridian Medical Technologies ,Inc.研发，于1975年获得美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市，是用于氰化物中毒特异性解毒剂。

羟钴胺注射液(Cyanokit)的适应症

羟钴胺注射液适用于治疗已知或疑似氰化物中毒。

羟钴胺注射液(Cyanokit)的用法用量

1、重要说明

如果临床高度怀疑氰化物中毒，应立即给予羟钴胺注射液，不得延误。

急性氰化物中毒的综合治疗需要生命功能支持。不应为了给予羟钴胺注射液而延误对气道、通气和循环的支持、给氧以及癫痫发作的处理。

识别氰化物中毒患者：

氰化物中毒可能因吸入、摄入或皮肤接触各种含氰化物化合物引起，包括密闭空间火灾的烟雾。氰化物中毒的来源包括氰化氢及其盐类、含氰苷植物、脂肪腈类以及长期接触硝普钠。

氰化物中毒的存在和程度起初往往是未知的。目前没有广泛可用的、快速的、确诊性的氰化物血液检测。治疗决策必须基于临床病史以及氰化物中毒的体征和症状来做出。

常见的氰化物中毒体征和症状包括：症状有头痛、意识模糊、呼吸困难、胸闷、恶心；体征有精神状态改变（例如，意识模糊、定向障碍）、癫痫发作或昏迷、瞳孔散大、呼吸急促/深快（早期）、呼吸减慢/暂停（晚期）、高血压（早期）/低血压（晚期）、心血管衰竭、呕吐，以及血浆乳酸浓度≥8mmol/L。

在某些情况下，包括呼吸急促和呕吐在内的恐慌症状可能类似于早期氰化物中毒体征。虽然精神状态改变（例如意识模糊和定向障碍）和/或瞳孔散大的出现提示真正的氰化物中毒，但这些体征也可能发生在其他毒物暴露时。

烟雾吸入：

并非所有烟雾吸入受害者都会发生氰化物中毒，他们可能同时伴有烧伤、外伤和接触其他有毒物质，这使得氰化物中毒的诊断尤为困难。在给予羟钴胺注射液之前，应对烟雾吸入受害者评估以下情况：是否在密闭空间内暴露于火焰或烟雾；口、鼻或口咽部是否存在烟灰；以及精神状态是否改变。虽然低血压高度提示氰化物中毒，但仅在少数氰化物中毒的烟雾吸入受害者中出现。同样提示氰化物中毒的是血浆乳酸浓度≥10mmol/L（该值高于孤立性氰化物中毒体征和症状表中通常列出的数值，因为与烟雾吸入相关的一氧化碳也会导致乳酸酸中毒）。如果怀疑氰化物中毒，不应为了获得血浆乳酸浓度而延误治疗。

与其他氰化物解毒剂联用：

同时使用其他氰化物解毒剂与羟钴胺注射液的安全性尚未确定。如果决定将另一种氰化物解毒剂与羟钴胺注射液一起使用，这些药物不应在同一静脉通路中同时输注。

2、推荐剂量

羟钴胺的成人起始剂量为5克，以静脉输注方式给药，输注时间超过15分钟（约15毫升/分钟）。输注整瓶药物构成一个完整的起始剂量。根据中毒的严重程度和临床反应，可以静脉输注方式给予第二剂5克，总剂量可达10克。第二剂的输注速率范围可从15分钟（用于濒危患者）到2小时，具体根据临床指征而定。

3、输注溶液的配制

使用提供的无菌转移针头，用200毫升稀释剂（羟钴胺注射液未提供）复溶含5克羟钴胺的冻干粉小瓶。推荐使用的稀释剂是0.9%氯化钠注射液。乳酸林格氏液和5%葡萄糖注射液也与羟钴胺相容，如果无法立即获得0.9%氯化钠，也可以使用。小瓶标签上的横线代表200毫升稀释液的体积。将稀释液加入冻干粉后，应在输注前反复倒置或轻轻摇晃小瓶至少60秒，切勿剧烈振摇。

给药前，目视检查羟钴胺溶液是否有微粒物质及颜色变化。如果复溶后的溶液不是暗红色，或者在溶液充分混合后观察到微粒物质，则应丢弃该溶液。

4、配伍禁忌信息

观察到羟钴胺溶液与抢救中常用的某些选定药物混合时存在物理不相容性（形成颗粒）和化学不相容性。羟钴胺与硫代硫酸钠和亚硝酸钠也存在化学不相容性，并且据报道与抗坏血酸不相容。因此，这些及其他药物不应与羟钴胺通过同一静脉通路同时给药。

不建议通过同一静脉通路同时输注羟钴胺和血液制品（全血、浓缩红细胞、浓缩血小板和/或新鲜冰冻血浆）。但是，可以使用单独的静脉通路（如果使用外周静脉，最好在对侧肢体）同时输注血液制品和羟钴胺。

5、复溶后药品的储存

羟钴胺一旦复溶，在不超过40°C（104°F）的温度下可稳定保存长达6小时。请勿冷冻。任何复溶后超过6小时未使用的产品均应丢弃。

6、剂型和规格

羟钴胺注射液（注射用羟钴胺）用于静脉输注，包含1个小瓶，内装5克注射用羟钴胺冻干暗红色结晶粉末。复溶后，小瓶内为注射用羟钴胺，浓度为25毫克/毫升。

7、用药过量

尚无羟钴胺注射液在成人中用药过量的数据。如果发生用药过量，治疗应针对症状管理。血液透析在这种情况下可能有效，但仅在出现显著的羟钴胺相关毒性时才适用。由于其深红色泽，羟钴胺可能会干扰血液透析机的运行。

羟钴胺注射液(Cyanokit)的禁忌症

无。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

羟钴胺注射液(Cyanokit)的注意事项

1、急诊患者管理

在使用羟钴胺注射液的同时，氰化物中毒的治疗必须立即关注气道通畅性、氧合与补液是否充分、心血管支持以及癫痫发作的处理。应根据暴露途径考虑去污措施。

2、过敏性和其他超敏反应的风险

对于已知对羟钴胺或氰钴胺有过敏反应的患者，应谨慎处理。如有可用的替代疗法，应考虑使用。

过敏反应可能包括：过敏反应、胸闷、水肿、荨麻疹、瘙痒、呼吸困难和皮疹。

上市后经验中也报告过包括血管神经性水肿在内的过敏反应。

3、肾损伤风险

已有急性肾衰竭伴急性肾小管坏死、肾功能损害和尿草酸钙结晶的病例报告。在某些情况下，需要进行血液透析才能实现恢复。应在羟钴胺注射液治疗后7天内定期监测肾功能，包括但不限于血尿素氮和血清肌酐。

4、血压升高风险

许多氰化物中毒患者会出现低血压；然而，在已知或疑似氰化物中毒的受害者中也观察到了血压升高的情况。

在接受羟钴胺5克的健康受试者（未暴露于氰化物）中，约18%观察到血压升高（收缩压≥180mmHg或舒张压≥110mmHg）；在接受10克的受试者中，这一比例为28%。血压升高在输注开始后不久即被注意到；血压的最大升高出现在输注接近结束时。这些升高通常是暂时性的，在给药后4小时内恢复到基线水平。应在羟钴胺注射液治疗期间监测血压。

5、对临床实验室评估和临床方法的干扰

临床实验室评估：

由于其深红色泽，已发现羟钴胺会干扰某些实验室参数（例如临床化学、血液学、凝血和尿液参数）的比色测定。体外试验表明，干扰的程度和持续时间取决于多种因素，如羟钴胺的剂量、分析物、方法学、分析仪、羟钴胺浓度，部分还与采样和测量之间的时间有关。

由于其深红色泽，羟钴胺可能导致血液透析机因误检测到“血液泄漏”而停机。在对接受羟钴胺治疗的患者开始血液透析前，应考虑到这一点。

6、光敏性

羟钴胺吸收紫外光谱中的可见光。因此，它有引起光敏性的潜在可能。虽然尚不清楚皮肤发红是否会导致光敏性，但仍应建议患者在其皮肤颜色恢复正常前避免直接日晒。

7、血氰化物测定的使用

虽然治疗氰化物中毒不需要测定血氰化物浓度，且不应因此而延误羟钴胺注射液的治疗，但收集治疗前的血液样本可能有助于记录氰化物中毒情况，因为在羟钴胺注射液使用后采样可能不准确。

羟钴胺注射液(Cyanokit)的不良反应

1、眼部疾病：肿胀、刺激、发红。

2、胃肠道疾病：吞咽困难、腹部不适、呕吐、腹泻、消化不良、便血。

3、全身性疾病和给药部位状况：外周水肿、胸部不适。

4、免疫系统疾病：过敏反应。

5、神经系统疾病：记忆障碍、头晕。

6、精神疾病：烦躁不安。

7、呼吸系统、胸部和纵隔疾病：呼吸困难、喉咙发紧、咽干。

8、皮肤和皮下组织疾病：荨麻疹、瘙痒。

9、血管疾病：潮热。

羟钴胺注射液(Cyanokit)的药物相互作用

对实验室检查的干扰

由于其深红色泽，已发现羟钴胺会干扰某些实验室参数（例如临床化学、血液学、凝血和尿液参数）的比色测定。

羟钴胺注射液(Cyanokit)的特殊人群用药

1、妊娠期

从已发表的文献病例报告和羟钴胺注射液在孕妇中使用的上市后监测获得的现有数据，不足以确定药物相关的重大出生缺陷、流产或不良母婴结局风险。未经治疗的氰化物中毒对孕妇和胎儿存在风险。在动物研究中，在器官发生期间对妊娠大鼠和兔子给予羟钴胺，在暴露量（基于AUC）与人体治疗剂量暴露量相似的情况下，引起了骨骼和软组织异常，包括中枢神经系统的改变。

2、哺乳期

不建议在羟钴胺注射液治疗期间进行母乳喂养。目前没有数据可以确定羟钴胺注射液给药后何时可以安全地重新开始母乳喂养。羟钴胺和维生素B12（羟钴胺与氰化物结合后形成）存在于人乳中。目前没有关于羟钴胺对母乳喂养婴儿的影响或对乳汁分泌影响的数据。

3、儿科使用

羟钴胺注射液在该人群中的安全性和有效性尚未确立。在美国以外的市场经验中，曾使用70毫克/公斤的剂量治疗儿科患者。

4、老年用药

在临床研究中，约有50名65岁或以上的已知或疑似氰化物中毒受害者接受了羟钴胺治疗。总体而言，羟钴胺在这些患者中的安全性和有效性与年轻患者相似。老年患者无需调整剂量。

5、肾功能损害

尚未在肾功能损害患者中研究羟钴胺注射液的安全性和有效性。羟钴胺和氰钴胺通过肾脏以原形排泄。

6、肝功能损害

尚未在肝功能损害患者中研究羟钴胺注射液的安全性和有效性。

羟钴胺注射液(Cyanokit)的作用机制

氰化物是一种剧毒物质。如果没有快速和充分的治疗，暴露于高剂量氰化物可因抑制细胞色素氧化酶导致细胞呼吸停止而在数分钟内死亡。

具体而言，氰化物迅速与线粒体中细胞色素c氧化酶复合物的一个组分——细胞色素a3结合。抑制细胞色素a3会阻止细胞利用氧气，并迫使进行无氧代谢，导致乳酸产生、细胞缺氧和代谢性酸中毒。

在严重的急性氰化物中毒中，毒性机制可能还涉及其他酶系统。急性全身性氰化物中毒的体征和症状可能根据暴露途径和程度在数分钟内迅速发展。

羟钴胺注射液在治疗氰化物中毒中的作用基于其结合氰离子的能力。每个羟钴胺分子可以结合一个氰离子，取代与三价钴离子连接的羟基配体，形成氰钴胺，然后通过尿液排出。

羟钴胺注射液(Cyanokit)的药代动力学

1、分布

游离和总钴胺素（III）的稳态分布容积与剂量无明显关系。游离钴胺素（III）的Vss范围为280.7至349.5L，总钴胺素（III）的Vss范围为21.8至25.6L。游离钴胺素（III）Vss值相对较高，是由于羟钴胺与血浆成分反应形成钴胺素（III）复合物的高蛋白结合率，以及游离钴胺素（III）向组织的快速分布。

2、消除

在72小时收集期内，经尿液排泄的钴胺素（III）总量平均约占5克羟钴胺剂量的60%，约占10克剂量的50%。总体计算，总尿排泄量至少占给药剂量的60%至70%。大部分尿排泄发生在最初24小时内，但在静脉输注后观察到红色尿液可持续长达35天。在5克和10克剂量水平下，游离和总钴胺素（III）的平均半衰期约为26至31小时。

3、代谢

羟钴胺不进行代谢。

4、排泄

羟钴胺主要通过尿液排泄。

在氰化物中毒受害者中，羟钴胺与氰化物结合形成氰钴胺，主要通过尿液排泄。

羟钴胺注射液(Cyanokit)储存

1、冻干形式

储存在25°C（77°F）下；允许短时间暴露于15-30°C（59至86°F）的温度范围（参见美国药典受控室温）。

羟钴胺注射液可在通常运输的短期温度变化期间（暴露于5至40°C（41至104°F）温度范围15天）、沙漠运输（暴露于5至60°C（41至140°F）温度范围4天）以及冷冻/解冻循环（暴露于-20至40°C（-4至104°F）温度范围15天）下存放。

2、复溶溶液

在不高于40°C（104°F）的温度下储存最多6小时。请勿冷冻。6小时后丢弃任何未使用的部分。

温馨提示

1、告知患者，在给予羟钴胺注射液后，皮肤发红可能持续长达2周，尿液颜色可能持续长达5周。虽然尚不清楚皮肤发红是否会导致光敏性，但仍应建议患者在其皮肤颜色恢复正常前避免直接日晒。

2、告知患者，在接受羟钴胺治疗后7至28天内的任何时间可能出现痤疮样皮疹，这种皮疹通常会在几周内未经治疗自行消退。

3、告知患者，将在羟钴胺注射液治疗后7天内监测肾功能，或者在发生肾功能损害的情况下，监测直至肾功能恢复正常。