雷洛昔芬(Raloxifene)的注意事项和药物相互作用

使用雷洛昔芬(Raloxifene)时，必须对其潜在的严重风险保持高度警惕。

雷洛昔芬(Raloxifene)的注意事项

1、静脉血栓栓塞与致死性卒中风险

静脉血栓栓塞

临床试验和上市后监测已明确证实，雷洛昔芬治疗会增加深静脉血栓、肺栓塞和视网膜静脉血栓的风险。该风险在治疗的最初4个月内最高，与激素疗法的报道风险相似。有活动性或既往静脉血栓栓塞史的女性严禁使用雷洛昔芬。在计划长时间不活动（如大于术后恢复期、长期卧床）前至少72小时应停药，并在患者可完全下床活动后才能恢复用药。

致死性卒中

在一项针对有冠心病史或冠心病高风险的绝经后女性的临床试验中，观察到雷洛昔芬治疗组因卒中死亡的风险显著高于安慰剂组（1.2%vs.0.8%）。在开始用药前，医生必须为有卒中风险的女性（如既往卒中/TIA、房颤、高血压、吸烟者）仔细权衡获益与风险。

2、心血管疾病

雷洛昔芬不应用于心血管疾病（冠心病）的一级或二级预防。临床试验未显示其有心血管获益。

3、肝功能不全

肝功能不全患者应慎用。轻度肝功能损害患者的血药浓度可能比健康志愿者高出约150%。中度或重度肝功能损害患者的安全性和有效性尚未确立。

4、肾功能不全

中度或重度肾功能损害患者应慎用。在肾功能不全的男性中，雷洛昔芬的血浆浓度可比健康志愿者高122%。

5、高甘油三酯血症

既往使用雌激素导致严重高甘油三酯血症（>5.6mmol/L）的女性，使用雷洛昔芬时应监测血清甘油三酯水平，因其可能升高。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

雷洛昔芬(Raloxifene)的药物相互作用

1、消胆胺

雷洛昔芬与消胆胺合用会显著降低药物吸收及肠肝循环约60%，因此严禁联用；其他阴离子交换树脂(如考来烯胺)也可能产生类似影响，同样需避免合用。

2、华法林

雷洛昔芬与华法林合用时，需在开始或停用治疗期间密切监测凝血酶原时间，可能轻微降低10%，但不影响华法林的蛋白结合或药代动力学；骨质疏松试验中未观察到对本品血浆浓度的临床影响。

3、其他高蛋白结合药物

与地西泮、利多卡因等高蛋白结合药物合用需谨慎，因雷洛昔芬血浆蛋白结合率>95%可能干扰其他药物结合；但临床试验显示与吉非贝齐等联用未影响本品浓度，体外研究也证实不影响苯妥英、他莫昔芬等药物的蛋白结合。

雷洛昔芬(Raloxifene)的药物相互作用不完整，详情可参考药物说明书。

雷洛昔芬(Raloxifene)的药代动力学

1、吸收

(1)、口服吸收：口服后吸收迅速，绝对生物利用度约为2%，这主要是由于广泛的肠肝循环和首过代谢。

(2)、食物影响：高脂餐可使血药峰浓度和总暴露量分别增加28%和16%，但无临床意义。因此，雷洛昔芬可随餐或空腹服用。

(3)、达峰时间：单次给药后，平均达峰时间在数小时内。

2、分布

(1)、分布容积：表观分布容积很大，约为2348L/kg。

(2)、蛋白结合：雷洛昔芬及其代谢产物与血浆蛋白的结合率超过95%，主要与白蛋白和α1-酸性糖蛋白结合。

3、代谢

(1)、代谢途径：不通过细胞色素P450酶系统代谢。主要经过广泛的首过葡萄糖醛酸化，形成雷洛昔芬-4'-葡糖苷酸、6-葡糖苷酸和6,4'-二葡糖苷酸。原形药物在血浆中含量不足1%。

(2)、肠肝循环：存在显著的肠肝循环，这延长了其半衰期。

4、消除

(1)、半衰期：平均终末半衰期约为27.7小时。

(2)、清除途径：主要通过粪便排泄（占给药剂量的绝大部分），少于0.2%以原形经尿液排出，少于6%以葡萄糖醛酸结合物形式经尿液排出。