盐酸二甲双胍缓释片(Glucophage XR)的详细说明书

盐酸二甲双胍缓释片(GlucophageXR)为双胍类口服降糖药，用于2型糖尿病患者的血糖控制。

盐酸二甲双胍缓释片(GlucophageXR)的适应症

盐酸二甲双胍缓释片作为饮食和运动的辅助手段，用于改善成人及儿童2型糖尿病患者的血糖控制。

盐酸二甲双胍缓释片(GlucophageXR)的用法用量

1、推荐剂量

成人

盐酸二甲双胍缓释片的通常起始剂量为500毫克每日一次，随晚餐服用。剂量增加应以每周增加500毫克的幅度进行，直至最大剂量2000毫克每日一次，随晚餐服用。

从其他抗糖尿病治疗转换

当患者从除氯磺丙脲以外的标准口服降糖药转换为盐酸二甲双胍缓释片时，通常不需要转换期。当从氯磺丙脲转换时，由于氯磺丙脲在体内滞留时间较长，可能导致药物作用重叠和可能的低血糖，因此在前2周应谨慎。

2、服药方式

盐酸二甲双胍缓释片应分次随餐服用，而盐酸二甲双胍缓释片通常应每日一次随晚餐服用。盐酸二甲双胍缓释片应从低剂量开始，逐步增加剂量，以减少胃肠道副作用，并确定达到患者充分血糖控制所需的最低剂量。

3、服药注意

在治疗开始和剂量调整期间，应使用空腹血糖来确定对盐酸二甲双胍缓释片的治疗反应，并确定患者的最小有效剂量。此后，应大约每3个月测量一次糖化血红蛋白。

对于通常通过单独饮食控制良好的患者，在暂时性血糖失控期间，短期使用盐酸二甲双胍缓释片可能就足够了。

盐酸二甲双胍缓释片(GlucophageXR)的禁忌症

1、肾脏疾病或肾功能不全（例如，表现为血清肌酐水平≥1.5mg/dL[男性]，≥1.4mg/dL[女性]或肌酐清除率异常），这也可能由心血管虚脱（休克）、急性心肌梗死和败血症等状况引起。

2、已知对盐酸二甲双胍过敏。

3、急性或慢性代谢性酸中毒，包括或不伴有昏迷的糖尿病酮症酸中毒。糖尿病酮症酸中毒应使用胰岛素治疗。

4、对于接受涉及血管内注射碘化造影剂的放射学检查的患者，应暂时停用盐酸二甲双胍缓释片，因为使用此类产品可能导致肾功能急性改变。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

盐酸二甲双胍缓释片(GlucophageXR)的注意事项

1、肾功能监测

已知二甲双胍主要通过肾脏排泄，二甲双胍蓄积和乳酸性酸中毒的风险随着肾功能损害程度的增加而增加。因此，血清肌酐水平超过其年龄正常值上限的患者不应接受盐酸二甲双胍缓释片治疗。

对于高龄患者，应谨慎调整盐酸二甲双胍缓释片的剂量以达到足够的降糖效果所需的最低剂量，因为衰老与肾功能减退相关。

在老年患者中，特别是年龄≥80岁的患者，应定期监测肾功能，通常不应将盐酸二甲双胍缓释片调整至最大剂量。

在开始盐酸二甲双胍缓释片治疗之前以及此后至少每年一次，应评估并确认肾功能正常。对于预期可能发生肾功能不全的患者，应更频繁地评估肾功能，如果出现肾功能损害的证据，应停用盐酸二甲双胍缓释片。

2、缺氧状态

无论何种原因引起的心血管虚脱（休克）、急性充血性心力衰竭、急性心肌梗死以及其他以低氧血症为特征的状况，均与乳酸性酸中毒相关，并可能导致肾前性氮质血症。当接受盐酸二甲双胍缓释片治疗的患者发生此类事件时，应立即停用该药。

3、外科手术

对于任何外科手术（除了不限制食物和液体摄入的轻微手术），应暂时暂停盐酸二甲双胍缓释片治疗，并且在患者恢复经口摄入且肾功能经评估正常之前不应重新开始用药。

4、酒精摄入

已知酒精会增强二甲双胍对乳酸代谢的影响。因此，应告诫患者在接受盐酸二甲双胍缓释片治疗期间避免过量饮酒，无论是急性或慢性饮酒。

5、肝功能损害

由于肝功能损害与某些乳酸性酸中毒病例相关，通常应避免在有临床或实验室证据表明存在肝脏疾病的患者中使用盐酸二甲双胍缓释片。

6、维生素B12水平

在为期29周的盐酸二甲双胍缓释片对照临床试验中，观察到约7%的患者先前正常的血清维生素B12水平下降至低于正常水平，但无临床表现。这种下降可能是由于干扰了维生素B12-内因子复合物对维生素B12的吸收所致，然而，其极少与贫血相关，并且在停用盐酸二甲双胍缓释片或补充维生素B12后似乎可迅速逆转。

建议接受盐酸二甲双胍缓释片治疗的患者每年测量一次血液学参数，任何明显的异常均应进行适当调查和处理。

7、低血糖

在常规使用情况下，单独接受盐酸二甲双胍缓释片治疗的患者不会发生低血糖，但当热量摄入不足、剧烈运动未通过热量补充得到补偿，或与其它降糖药（如磺脲类药物和胰岛素）或乙醇同时使用时，可能发生低血糖。

老年、虚弱或营养不良的患者，以及肾上腺或垂体功能不全或酒精中毒的患者，特别容易受到低血糖的影响。在老年人和服用β-肾上腺素能阻滞剂的人群中，低血糖可能难以识别。

8、血糖控制失效

当接受任何降糖方案后病情稳定的患者暴露于应激状态（如发热、创伤、感染或手术）时，可能会出现暂时的血糖控制失效。

此时，可能需要停用盐酸二甲双胍缓释片并暂时使用胰岛素。急性期过后，可重新使用盐酸二甲双胍缓释片。

许多患者口服降糖药将血糖降至目标水平的有效性会随时间推移而降低。这种现象可能是由于基础疾病的进展或对药物的反应性降低所致，称为继发性失效，以区别于初始治疗时药物无效的原发性失效。

如果盐酸二甲双胍缓释片或磺脲类药物单药治疗出现继发性失效，盐酸二甲双胍缓释片与磺脲类药物联合治疗可能会产生效果。如果盐酸二甲双胍缓释片/磺脲类药物联合治疗/磺脲类药物联合治疗出现继发性失效，可能需要考虑其他治疗方案，包括启动胰岛素治疗。

盐酸二甲双胍缓释片(GlucophageXR)的药物相互作用

1、格列本脲

在一项针对2型糖尿病患者的单剂量相互作用研究中，二甲双胍与格列本脲的共同给药未导致二甲双胍药代动力学或药效学的任何变化。观察到格列本脲的AUC和Cmax降低，但变异性很大。

2、硝苯地平

硝苯地平似乎增强二甲双胍的吸收，二甲双胍对硝苯地平的影响很小。

3、其他药物

某些药物易引起高血糖并可能导致血糖控制失效，这些药物包括噻嗪类和其他利尿剂、皮质类固醇、吩噻嗪类、甲状腺制剂、雌激素、口服避孕药、苯妥英、烟酸、拟交感神经药、钙通道阻滞剂和异烟肼。

当此类药物用于接受盐酸二甲双胍缓释片治疗的患者时，应密切观察患者是否存在血糖控制失效。当此类药物从接受盐酸二甲双胍缓释片治疗的患者中撤出时，应密切观察患者是否存在低血糖。

二甲双胍与血浆蛋白的结合可忽略不计，因此与高度蛋白结合的药物（如水杨酸盐、磺胺类药物、氯霉素和丙磺舒）相互作用的可能性较小，相比之下，磺脲类药物与血清蛋白广泛结合。

盐酸二甲双胍缓释片(GlucophageXR)的特殊人群用药

1、妊娠

妊娠期间血糖水平异常与先天畸形发生率较高相关。大多数专家建议在妊娠期间使用胰岛素，以尽可能将血糖水平维持在正常范围内。

由于动物生殖研究并不总能预测人类反应，因此只有在明确需要时，才应在妊娠期间使用盐酸二甲双胍缓释片。

2、哺乳期母亲

对哺乳期大鼠的研究表明，二甲双胍可分泌入乳汁，并达到与血浆中相当的水平。尚未在哺乳期母亲中进行类似研究。

由于可能对哺乳婴儿存在低血糖风险，应决定是停止哺乳还是停用药物，同时考虑该药物对母亲的重要性。如果停用盐酸二甲双胍缓释片，且仅靠饮食不足以控制血糖，应考虑胰岛素治疗。

3、儿童用药

盐酸二甲双胍缓释片治疗2型糖尿病的安全性和有效性已在10至16岁的儿科患者中得到证实（尚未对10岁以下的儿科患者进行研究）。

4、老年用药

盐酸二甲双胍缓释片的对照临床研究未包含足够数量的老年患者，以确定他们的反应是否与年轻患者不同，尽管其他已报告的临床经验未发现老年患者与年轻患者之间的反应差异。

盐酸二甲双胍缓释片(GlucophageXR)的不良反应

盐酸二甲双胍缓释片组报告率高于安慰剂组：大便异常、低血糖、肌痛、头晕、呼吸困难、指甲疾病、皮疹、出汗增多、味觉障碍、胸部不适、寒战、流感综合征、潮红、心悸。

盐酸二甲双胍缓释片(GlucophageXR)的作用机制

二甲双胍是一种降糖药，可改善2型糖尿病患者的葡萄糖耐量，降低基础和餐后血糖。其药理学作用机制不同于其他类别的口服降糖药。

二甲双胍减少肝脏葡萄糖生成，减少肠道葡萄糖吸收，并通过增加外周葡萄糖摄取和利用来提高胰岛素敏感性。

与磺脲类药物不同，二甲双胍在2型糖尿病患者或正常受试者中均不会引起低血糖（特殊情况除外），也不会引起高胰岛素血症。使用二甲双胍治疗后，胰岛素分泌保持不变，而空腹胰岛素水平和全天血浆胰岛素反应可能实际上有所降低。

盐酸二甲双胍缓释片(GlucophageXR)的药代动力学

1、吸收与生物利用度

在空腹条件下服用盐酸二甲双胍缓释片500毫克片剂的绝对生物利用度约为50%至60%。使用单次口服剂量500至1500毫克和850至2550毫克的盐酸二甲双胍缓释片进行的研究表明，随着剂量增加，缺乏剂量比例性，这是由于吸收减少而非消除改变所致。

与空腹服用相同规格850毫克片剂相比，食物可降低二甲双胍的吸收程度并轻微延迟吸收，表现为平均峰值血浆浓度（Cmax）降低约40%，血浆浓度-时间曲线下面积（AUC）降低约25%，达峰时间（Tmax）延长35分钟。这些变化的临床相关性尚不清楚。

在稳态下，对于500至2000毫克每日一次给药的范围内，盐酸二甲双胍缓释片的AUC和Cmax均低于剂量比例性。对于500、1000、1500和2000毫克每日一次的剂量，峰值血浆水平分别约为0.6、1.1、1.4和1.8µg/mL。

盐酸二甲双胍缓释片以2000毫克每日一次的剂量给药时，二甲双胍的吸收程度（以AUC计）与盐酸二甲双胍缓释片片剂1000毫克每日两次给药的总日剂量相似。重复给予盐酸二甲双胍缓释片后，二甲双胍在血浆中没有蓄积。

2、分布

单次口服850毫克盐酸二甲双胍缓释片后，二甲双胍的表观分布容积（V/F）平均为654±358升。与超过90%与蛋白质结合的磺脲类药物相比，二甲双胍与血浆蛋白的结合可忽略不计。二甲双胍可分布进入红细胞，这很可能与时间相关。

在盐酸二甲双胍缓释片的常规临床剂量和给药方案下，二甲双胍的稳态血浆浓度在24至48小时内达到，通常<1µg/mL。在盐酸二甲双胍缓释片的对照临床试验中，即使在最大剂量下，二甲双胍的最大血浆水平也未超过5µg/mL。

3、代谢与消除

在正常受试者中进行的静脉单剂量研究表明，二甲双胍以原形从尿液中排泄，不经肝脏代谢（在人体中未发现代谢物），也不经胆汁排泄。肾清除率（见表1）约为肌酐清除率的3.5倍，表明肾小管分泌是二甲双胍的主要消除途径。

口服给药后，约90%的吸收药物在最初24小时内经肾脏途径消除，血浆消除半衰期约为6.2小时。在血液中，消除半衰期约为17.6小时，表明红细胞群可能是一个分布隔室。

盐酸二甲双胍缓释片(GlucophageXR)的特殊人群药代动力学

1、2型糖尿病患者

在肾功能正常的情况下，2型糖尿病患者与正常受试者之间的二甲双胍单次或多次给药药代动力学没有差异（见表1），在常规临床剂量下，两组患者均未见二甲双胍蓄积。盐酸二甲双胍缓释片在2型糖尿病患者中的药代动力学与健康正常成人相当。

2、肾功能不全

在肾功能减退（基于测定的肌酐清除率）的患者中，二甲双胍的血浆和血液半衰期延长，肾清除率与肌酐清除率的降低成比例降低。

3、肝功能不全

尚未在肝功能不全患者中进行二甲双胍的药代动力学研究。

4、老年患者

来自健康老年受试者中盐酸二甲双胍缓释片对照药代动力学研究的有限数据表明，与健康年轻受试者相比，二甲双胍的总血浆清除率降低，半衰期延长，Cmax增加。从这些数据来看，二甲双胍药代动力学随年龄增长的变化主要由肾功能的变化引起。对于≥80岁的患者，不应开始使用盐酸二甲双胍缓释片。

5、儿科患者

在进食条件下给予单次口服500毫克盐酸二甲双胍缓释片片剂后，儿科2型糖尿病患者（12-16岁）与性别和体重匹配的健康成人（20-45岁）之间，二甲双胍的几何平均Cmax和AUC差异小于5%，所有受试者均具有正常肾功能。

6、性别

按性别（男性19人，女性16人）分析时，正常受试者和2型糖尿病患者的二甲双胍药代动力学参数无显著差异。同样，在2型糖尿病患者的对照临床研究中，盐酸二甲双胍缓释片的降糖效果在男性和女性中具有可比性。

7、种族

尚未根据种族进行二甲双胍药代动力学参数的研究。在2型糖尿病患者的盐酸二甲双胍缓释片对照临床研究中，降糖效果在白人（n=249）、黑人（n=51）和西班牙裔（n=24）中具有可比性。

盐酸二甲双胍缓释片(GlucophageXR)储存

储存于20°°C–25°C（68°F–77°F），允许在15°C–30°C（59°F–86°F）之间波动。