FDA批准Inluriyo(Imlunestrant)用于治疗患有ER阳性、HER2阴性、ESR1突变的晚期或转移性乳腺癌的成人患者

2025年9月25日，礼来公司今日宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准Inluriyo(Imlunestrant)，一种口服雌激素受体拮抗剂，用于治疗患有雌激素受体阳性（ER+）、人表皮生长因子受体2阴性（HER2–）、ESR1突变的晚期或转移性乳腺癌（MBC）的成人患者，这些患者在接受至少一线内分泌治疗（ET）后疾病出现进展。

在3期EMBER-3试验中，与内分泌治疗相比，Inluriyo(Imlunestrant)将疾病进展或死亡风险降低了38%。在ESR1突变的转移性乳腺癌患者中，与氟维司群或依西美坦相比，Inluriyo(Imlunestrant)显著改善了无进展生存期（PFS），中位PFS为5.5个月对比3.8个月（HR=0.62[95%CI:0.46-0.82]）；p值=0.0008。

Inluriyo(Imlunestrant)是一种针对ER+、HER2–、ESR1突变转移性乳腺癌的治疗药物。某些乳腺癌会发生ESR1突变，这可能导致雌激素受体过度活跃并驱动癌症生长。Inluriyo(Imlunestrant)能够结合、阻断并促进这些受体的降解，从而帮助减缓疾病进展。其每日一次的给药方案为患者提供了一种口服治疗选择。

礼来肿瘤学执行副总裁兼总裁JacobVanNaarden表示：“这种疗法反映了我们致力于开发改善乳腺癌患者预后的治疗方法，并代表了向推进创新的全口服治疗方法迈出的重要一步。我们深切感谢患者、研究者、礼来团队成员以及临床护理团队，是你们使这一进展成为可能。这种疗法有可能使乳腺癌患者的治疗过程更加易于管理。”

Inluriyo(Imlunestrant)的药品标签中包含关于胚胎-胎儿毒性的警告和注意事项。

FDA批准的依据

FDA的批准是基于在携带ESR1突变的转移性乳腺癌患者群体（n=256）中进行的EMBER-3试验结果。患者接受Inluriyo(Imlunestrant)或内分泌治疗作为转移性乳腺癌的一线治疗（在辅助芳香化酶抑制剂治疗复发后，伴或不伴既往CDK4/6抑制剂治疗，占21%），或作为转移性乳腺癌的二线治疗（在接受芳香化酶抑制剂治疗后进展，伴或不伴既往CDK4/6抑制剂治疗，占79%）。

纪念斯隆凯特琳癌症中心内分泌治疗研究部门负责人、早期药物开发临床主任、EMBER-3试验主要研究者KomalJhaveri医学博士、FACP、FASCO表示：“这对于ESR1突变的转移性乳腺癌患者来说是一个重要的进展，近一半接受过激素治疗的患者会出现这种突变，这常常导致治疗耐药性。凭借其已证明的疗效、良好的耐受性特征以及口服给药方式，这种疗法为这一患者群体提供了一个有意义的替代治疗选择。”

在EMBER-3试验中，Inluriyo(Imlunestrant)的大多数不良事件为低级别（1-2级），最常见的不良反应（≥10%），包括实验室检查异常，为：血红蛋白降低、肌肉骨骼疼痛、血钙降低、中性粒细胞降低、AST升高、疲劳、腹泻、ALT升高、甘油三酯升高、恶心、血小板降低、便秘、胆固醇升高和腹痛。在该研究中，4.6%的患者因不良事件永久停止治疗。剂量减少和剂量中断的发生率分别为2.4%和10%。

LivingBeyondBreastCancer首席执行官JeanSachs表示：“Inluriyo(Imlunestrant)的获批为ESR1突变检测呈阳性的转移性乳腺癌患者扩展了治疗格局。符合条件的患者现在将获得另一种治疗选择，这为他们在日常生活和疾病管理方面提供了潜在的灵活性，并且——最重要的是——为他们带来了对未来的新希望。”

Inluriyo(Imlunestrant)还在正在进行的3期EMBER-4试验中进行研究，用于辅助治疗复发风险增加的ER+、HER2–早期乳腺癌患者，该试验预计在全球入组约8000名患者。

关于EMBER-3试验

EMBER-3是一项3期、随机、开放标签研究，评估Inluriyo(Imlunestrant)、研究者选择的内分泌治疗以及Inluriyo(Imlunestrant)联合abemaciclib在ER+、HER2–局部晚期或转移性乳腺癌患者中的疗效，这些患者在接受芳香化酶抑制剂（联合或不联合CDK4/6抑制剂）治疗期间或之后出现疾病复发或进展。该试验入组了874名成人患者，其中32%从辅助治疗阶段入组到转移性乳腺癌的一线治疗，64%作为初始转移性乳腺癌治疗进展后的二线治疗入组。入组的试验参与者被随机分配接受Inluriyo(Imlunestrant)、研究者选择的氟维司群或依西美坦，或Inluriyo(Imlunestrant)联合abemaciclib。关于EMBER-3研究的更多信息可在clinicaltrials.gov上找到。

关于Inluriyo(Imlunestrant)

Inluriyo(Imlunestrant)是一种口服雌激素受体拮抗剂，可提供持续的ER抑制，包括在ESR1突变的癌症中。雌激素受体是雌激素受体阳性、人表皮生长因子受体2阴性乳腺癌患者的关键治疗靶点。Inluriyo(Imlunestrant)是美国FDA批准的口服处方药，为200mg片剂，每次空腹服用400mg，每日一次，至少在餐前2小时或餐后1小时服用。Inluriyo(Imlunestrant)目前也正在研究用于联合abemaciclib治疗晚期乳腺癌，以及作为早期乳腺癌的辅助治疗，包括临床试验编号：NCT04975308、NCT05514054和NCT04188548。

Inluriyo(Imlunestrant)的重要安全性信息

警告和注意事项—胚胎-胎儿毒性

基于动物研究结果及其作用机制，Inluriyo(Imlunestrant)在用于孕妇时可能对胎儿造成伤害。在一项动物生殖研究中，在器官形成期对大鼠口服imlunestrant，在母体暴露量低于基于曲线下面积（AUC）推荐人用剂量下的人体暴露量时，即导致胚胎-胎儿死亡和结构异常。应避免在孕妇中使用imlunestrant。告知孕妇和有生育潜力的女性对胎儿的潜在风险。告知有生育潜力的女性和有生育潜力女性伴侣的男性，在Inluriyo(Imlunestrant)治疗期间及末次给药后1周内使用有效的避孕措施。

严重和致命的不良反应

在接受Inluriyo(Imlunestrant)治疗的患者中，有10%发生了严重不良反应。超过1%的患者发生的严重不良反应包括胸腔积液（1.2%）。接受Inluriyo(Imlunestrant)治疗的患者中有1.8%发生了致命不良反应，包括心脏骤停、急性心肌梗死、右心室衰竭、低血容量性休克和上消化道出血（各占0.3%）。

最常见的不良反应

在接受Inluriyo(Imlunestrant)治疗的患者中，最常见的不良反应（发生率≥10%），包括实验室检查异常为：血红蛋白降低（30%）、肌肉骨骼疼痛（30%）、血钙降低（26%）、中性粒细胞降低（26%）、AST升高（25%）、疲劳（23%）、腹泻（22%）、ALT升高（21%）、甘油三酯升高（21%）、恶心（17%）、血小板降低（16%）、便秘（10%）、胆固醇升高（10%）和腹痛（10%）。

药物相互作用

Imlunestrant是CYP3A的底物。避免Inluriyo(Imlunestrant)与强效CYP3A抑制剂同时使用。如果无法避免同时使用，应减少Inluriyo(Imlunestrant)的剂量。避免Inluriyo(Imlunestrant)与强效CYP3A诱导剂同时使用。如果无法避免同时使用，应增加Inluriyo(Imlunestrant)的剂量。

Imlunestrant抑制P-gp和BCRP。除非P-gp或BCRP底物（其浓度微小变化可能导致严重不良反应）的处方信息中另有建议，否则应避免同时使用。

特殊人群用药

由于可能对哺乳婴儿造成严重不良反应，建议哺乳期妇女在Inluriyo(Imlunestrant)治疗期间及末次给药后1周内不要哺乳。

对于中度（Child-PughB级）或重度（Child-PughC级）肝功能损害的患者，应减少Inluriyo(Imlunestrant)的剂量。轻度肝功能损害（Child-PughA级）患者不建议调整剂量。

关于转移性/晚期乳腺癌

转移性/晚期乳腺癌是指癌症已从乳腺组织扩散到身体其他部位。局部晚期乳腺癌意味着癌症已生长到原发器官之外，但尚未扩散到身体其他部位。在美国诊断出的所有高风险早期乳腺癌病例中，大约30%会发展为转移性乳腺癌，估计所有新发乳腺癌病例中有6-10%最初被诊断为转移性乳腺癌。诊断时处于较晚疾病分期女性的生存率较低：局限性疾病的五年相对生存率为99%，区域性/局部晚期疾病为86%，转移性/晚期疾病为30%。其他因素，如肿瘤大小，也会影响五年生存率的估计。

关于乳腺癌

根据GLOBOCAN的数据，乳腺癌是全球第二大最常诊断的癌症（仅次于肺癌）。估计的230万新发病例表明，2022年诊断出的癌症中近四分之一是乳腺癌。2022年约有666,000人死亡，乳腺癌是全球癌症死亡的第四大原因。在美国，估计2024年将诊断出超过310,000例新发乳腺癌病例。乳腺癌是美国女性癌症死亡的第二大原因。