瑞格列克(Relugolix)的用药指南及副作用

瑞格列克（Relugolix、Orgovyx）是一种口服促性腺激素释放激素（GnRH）受体拮抗剂，专为成人晚期前列腺癌患者设计。它通过直接阻断垂体GnRH受体，快速降低睾酮至去势水平，从而抑制癌细胞生长，减缓疾病进展。该药无需传统激素疗法的负荷剂量，避免了睾酮激增风险，且口服方便，提高了患者依从性。

瑞格列克适应症

瑞格列克适用于成人晚期前列腺癌患者的治疗。

瑞格列克用法用量

1、推荐剂量

瑞格列克起始治疗首日服用负荷剂量360mg，此后每日固定时间口服120mg，每日1次维持治疗。

本品可随餐或空腹服用。指导患者整片吞服，不得碾碎或咀嚼。

漏服处理：一旦记起应尽快补服。若漏服超过12小时，跳过本次剂量，按原计划正常服用下一剂，不可加倍补服。

若停药中断超过7天，需重新按首日负荷剂量360mg启动，之后恢复120mg每日一次维持。

前列腺癌患者使用促性腺激素释放激素（GnRH）受体激动剂或拮抗剂治疗期间，若进展为非转移性或转移性去势抵抗性前列腺癌，通常可持续本品治疗。

2、合用P-gp抑制剂的剂量调整

避免本品与口服P-gp抑制剂联用。

若无法避免合用，先服用瑞格列克，与P-gp抑制剂服药间隔至少6小时，并密切监测不良反应增加情况。

若需短期使用P-gp抑制剂，可暂停本品治疗，最长不超过两周。停用P-gp抑制剂后恢复本品用药。

若本品停药中断超过7天，需重新以360mg负荷剂量起始，后续120mg每日一次维持。

3、合用P-gp+CYP3A强效诱导剂的剂量调整

避免本品与兼具P-gp及强效CYP3A诱导作用的药物联用。

若无法避免合用，将瑞格列克剂量增至240mg，每日1次。停用该类诱导剂后，恢复标准推荐剂量120mg，每日1次。

瑞格列克不良反应

最常见的不良反应（≥10%）和实验室异常（≥15%）包括潮红、血糖升高、甘油三酯升高、肌肉骨骼疼痛、血红蛋白下降、丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高、疲劳、天冬氨酸氨基转移酶（AST）升高、便秘和腹泻。

瑞格列克禁忌症

对瑞格列克或本品任何成分存在严重过敏的患者禁用瑞格列克。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

瑞格列克注意事项

1、QT/QTc间期延长

包括瑞格列克在内的雄激素剥夺治疗可能延长QT/QTc间期。对于先天性长QT综合征、充血性心力衰竭、频繁电解质紊乱，以及正在服用可延长QT间期药物的患者，临床医师需权衡雄激素剥夺治疗的获益与潜在风险。应及时纠正电解质紊乱，可定期监测心电图及电解质。

2、过敏反应

对瑞格列克或本品任一成分严重过敏者禁用。上市后已有使用本品发生过敏反应的报告，包括咽部水肿及其他严重血管性水肿病例。

HERO研究中，瑞格列克治疗患者血管性水肿发生率为0.2%。

若出现任何过敏症状，应暂时停药并立即就医。发生严重过敏反应时，永久停用本品，并按临床规范对症处理。

3、胚胎-胎儿毒性

本品尚未确立女性人群的安全性与有效性。基于动物试验结果及药物作用机制，妊娠女性使用本品可导致胎儿损害及妊娠丢失。

动物生殖试验中，妊娠家兔在器官形成期口服瑞格列克，当母体药物暴露量（AUC）为人每日120mg推荐剂量0.3倍时，即可出现胚胎-胎儿致死。

建议有育龄女性伴侣的男性患者，治疗期间及末次服药后2周内采取有效避孕措施。

4、实验室检查影响

本品治疗会抑制垂体-性腺轴系统，用药期间及停药后进行垂体促性腺功能、性腺功能相关诊断检查时，结果可能受到干扰。

临床需定期检测血清前列腺特异性抗原（PSA）评估治疗疗效。若PSA升高，应同步检测血清睾酮水平。

瑞格列克特殊人群用药

1、妊娠

本品尚未确立女性人群的安全性与有效性。基于动物研究结果及药物作用机制，妊娠女性使用瑞格列克可能造成胎儿损伤及妊娠流产。目前尚无妊娠女性使用本品的人体临床数据以评估用药相关风险。

动物生殖研究显示：妊娠家兔在器官形成期口服瑞格列克，当母体药物暴露量（AUC）达到人每日120mg推荐剂量的0.3倍时，即可引发胚胎-胎儿死亡。应告知患者对胎儿存在潜在风险。

2、哺乳期

本品尚未确立女性人群的安全性与有效性。

瑞格列克可经人乳汁分泌。目前尚无瑞格列克及其代谢产物对哺乳婴儿影响、以及对泌乳量影响的相关数据。

3、育龄期女性与男性

避孕

男性基于动物研究及作用机制，建议有育龄女性伴侣的男性患者，治疗期间及末次服药后2周内采取有效避孕措施。

生育能力

男性基于动物研究及药物作用机制，本品可能损害育龄男性的生育能力。

4、儿童人群

本品在儿科患者中的安全性与有效性尚未确立。

5、老年人群

HERO研究共纳入622例使用瑞格列克的患者，其中81%年龄≥65岁，35%年龄≥75岁。老年与年轻患者在整体安全性、有效性方面未观察到明显差异。

针对45～91岁男性的群体药代及药代/药效分析显示：年龄对瑞格列克药代动力学特征及睾酮抑制应答无临床显著影响。

瑞格列克药物相互作用

其他药物对瑞格列克的影响

P-糖蛋白（P-gp）抑制剂

瑞格列克是P-gp底物。瑞格列克与口服P-gp抑制剂合用时，会升高瑞格列克体内暴露量，可能增加本品相关不良反应风险。

避免本品与口服P-gp抑制剂联用。

若无法避免联用，先服用瑞格列克，与P-gp抑制剂服药间隔至少6小时，并密切监测患者不良反应是否增多。

若需短期使用P-gp抑制剂，可暂停瑞格列克治疗，最长可停药两周。停用P-gp抑制剂后再恢复本品用药。如瑞格列克停药中断超过7天，需重新以首日负荷剂量360mg起始，之后按120mg每日一次继续服用。

P-gp及强效CYP3A双重诱导剂

瑞格列克同时为P-gp与CYP3A底物。本品与兼具P-gp及强效CYP3A诱导作用的药物合用时，会降低瑞格列克暴露量，可能减弱瑞格列克治疗效果。

避免本品与该类诱导剂合用。

若无法避免联用，需上调瑞格列克剂量。停用该类诱导剂后，恢复本品原每日给药剂量。

瑞格列克药物过量

尚不明确。

瑞格列克药代动力学

给予60mg～360mg单次剂量（为推荐负荷剂量的0.17～1倍）后，瑞格列克的全身总暴露量（AUC）与血药峰浓度（Cmax）大致呈剂量正比例升高。

瑞格列克每日一次多剂量给药后，在20mg～180mg剂量区间（为推荐日剂量的0.17～1.5倍），其药时曲线下面积AUC仍近似随剂量成比例增加。而血药峰浓度Cmax增幅超过剂量正比例关系。

单次给予360mg负荷剂量后，瑞格列克平均（±标准差）AUC为985（±742）ng・h/mL，平均Cmax为215（±184）ng/mL。每日一次120mg连续给药达稳态后，平均AUC为407（±168）ng・h/mL，平均Cmax为70（±65）ng/mL。每日给药一次时，瑞格列克体内蓄积倍数约为2倍。

吸收

瑞格列克是肠道P-糖蛋白（P-gp）底物。瑞格列克平均绝对生物利用度为12%（变异系数62%）。达峰时间Tmax中位值为2.25小时（范围0.5～5.0小时）。

食物影响

进食高热量、高脂肪餐（约800～1000千卡，其中脂肪供能500千卡、碳水化合物220千卡、蛋白质124千卡）后，瑞格列克药代动力学未观察到具有临床意义的明显差异。

分布

瑞格列克血浆蛋白结合率为68%～71%，主要与白蛋白结合，少量与α1-酸性糖蛋白结合。平均全血/血浆药物浓度比为0.78。

消除

瑞格列克平均有效半衰期为25小时。平均终末消除半衰期为61小时（变异系数11%）。平均总清除率为29L/h（变异系数15%），肾清除率为8L/h。

代谢

瑞格列克主要经CYP3A代谢，其次经CYP2C8代谢。

排泄

口服单次80mg放射性标记瑞格列克后：

约81%放射性总量经粪便排泄，其中原形药物占4.2%。

约4.1%经尿液排泄，其中原形药物占2.2%。