伊匹木单抗(Ipilimumab)的副作用和不良反应

除了期望的效果外，伊匹木单抗(Ipilimumab)也可能引起一些不良影响。尽管并非所有这些副作用都会发生，但如果发生，可能需要医疗关注。

伊匹木单抗(Ipilimumab)的严重副作用

1、更常见的副作用

血便、黑便或柏油样便，骨痛、胸痛或胸闷、便秘、咳嗽、情绪低落、腹泻、皮肤和毛发干燥、感觉寒冷、发烧、脱发、胃灼热、声音嘶哑或沙哑、消化不良、瘙痒、皮疹、肌肉痉挛、恶心、手臂或腿部疼痛、严重的胃痛、痉挛或烧灼感、心跳减慢、打喷嚏、喉咙痛、呼吸困难、异常的疲倦或无力，呕吐、吐出像咖啡渣一样的物质（严重且持续），水样便或血性腹泻。

2、较不常见的副作用

皮肤起泡、结痂、刺激、瘙痒或发红，血尿或尿液浑浊、视力模糊或其他视力改变、眼睛灼痛、干燥或瘙痒，手、臂、脚或腿出现烧灼感、刺痛感、麻木或疼痛，寒战、陶土色大便、皮肤开裂、干燥或脱屑、尿色深、皮肤变黑、食欲减退、排尿频率或尿量减少、呼吸困难、咀嚼困难、吞咽困难或说话困难。

头晕、复视、眼睑下垂、嗜睡、眼部分泌物或过度流泪、眼痛或畏光、昏厥、头痛（可能剧烈）、荨麻疹或风团、食欲不振、精神抑郁、肌肉无力，注射针头部位下方的疼痛、瘙痒、烧灼感、肿胀、出血或肿块，排尿疼痛或困难。

眼睛、眼睑或眼睑内层发红、疼痛或肿胀、针刺感，严重疲倦、嘴唇或口腔内的溃疡、疮口或白斑、刺痛感、胃部压痛，面部、脚或小腿肿胀，腺体肿胀、异常出血或瘀伤、异常体重增加、眼睛或皮肤发黄。

3、罕见的副作用

焦虑、腹胀、皮肤发青或苍白、胸痛（可能向左臂、颈部或肩部放射）、意识混乱、活动困难、心跳加快、全身不适或生病感、口渴加剧、下背部或侧腹痛、肌肉疼痛、僵硬或无力、喉咙疼痛或烧灼感，关节疼痛、肿胀或发红，胃部或侧腹痛（可能向后背放射）、皮肤刺激或皮疹（包括看起来像银屑病的皮疹），皮肤上的疮口、风团或水泡，颈部或背部僵硬。

伊匹木单抗(Ipilimumab)需要立即咨询医生的副作用

有些伊匹木单抗副作用可能不需要医疗关注。这些副作用可能会在治疗期间随着身体适应药物而消失。此外，医疗保健专业人员可能会告诉您预防或减少其中一些副作用的方法。

如果以下任何副作用持续存在或令人烦恼，或者对其有任何疑问，请咨询医疗保健专业人员：

更常见的副作用

头痛、口腔肿胀或发炎、失眠（睡眠困难）、体重减轻。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

针对医疗保健专业人员的副作用管理

1、总体不良事件

(1)、该药作为单药治疗时报告的最常见不良反应为：疲劳、腹泻、瘙痒、皮疹、食欲减退、恶心、呕吐、腹痛、咳嗽、头痛、发热、失眠、体重减轻和结肠炎。

(2)、该药与纳武利尤单抗联合治疗时报告的最常见不良反应为：疲劳、腹泻、皮疹、瘙痒、恶心、肌肉骨骼疼痛、发热、咳嗽、食欲减退、呕吐、腹痛、呼吸困难、上呼吸道感染、关节痛、头痛、转氨酶升高、甲状腺功能减退症、便秘、体重减轻和头晕。

(3)、该药与纳武利尤单抗和含铂双药化疗联合治疗时报告的最常见不良反应为：疲劳、肌肉骨骼疼痛、恶心、腹泻、皮疹、食欲减退、便秘和瘙痒。

2、心血管系统

(1)、常见（1%至10%）：高血压（包括高血压、血压升高）、低血压、潮红、血肿、静脉血栓形成、血栓形成、出血、淋巴水肿、心律失常（包括室性心律失常）、心房颤动、心力衰竭、热潮红、心动过速。

(2)、不常见（0.1%至1%）：心肌炎、心动过缓、血管炎、血管病变、外周缺血、体位性低血压。

(3)、罕见（0.01%至0.1%）：心肌病、心包积液（心包炎）、颞动脉炎、雷诺现象。

(4)、频率未报告：心包炎、急性心力衰竭、休克、心包疾病（包括心包炎、心包积液、心脏压塞、德雷斯勒综合征）。

3、皮肤科

(1)、非常常见（10%或以上）：皮疹（包括脓疱性皮疹、皮炎、痤疮样皮炎、过敏性皮炎、特应性皮炎、大疱性皮炎、剥脱性皮炎、银屑病样皮炎、药疹、剥脱性皮疹、红斑性皮疹、滤泡性皮疹、全身性皮疹、黄斑疹、斑丘疹、麻疹样皮疹、丘疹性皮疹、丘疹鳞屑性皮疹、瘙痒性皮疹、固定性药疹、自身免疫性皮炎、接触性皮炎、肉芽肿性皮炎。

出汗不良性湿疹、湿疹、结节性皮疹、皮疹、中毒性皮疹、痤疮、全身性剥脱性皮疹、皮肤角化病、皮肤脱屑、皮肤反应、皮肤毒性、史蒂文斯-约翰逊综合征、荨麻疹、类天疱疮、发生率高达53%）、瘙痒（包括瘙痒、全身性瘙痒、过敏性瘙痒、高达53%）、免疫相关皮肤不良反应（高达42%）、免疫介导的皮疹（高达28%）、皮肤干燥（高达11%）、脱发（高达11%）。

(2)、常见（1%至10%）：白癜风、荨麻疹、红斑、盗汗、皮炎、湿疹、皮肤色素减退、蜂窝织炎、挫伤、表皮剥脱。

(3)、不常见（0.1%至1%）：中毒性表皮坏死松解症、史蒂文斯-约翰逊综合征、银屑病、多形性红斑、白细胞碎裂性血管炎、皮肤脱屑、发色改变。

(4)、频率未报告：过敏性血管炎、手足综合征、类天疱疮、结节性红斑。

(5)、上市后报告：伴有嗜酸性粒细胞增多和全身症状的药物反应（DRESS综合征）。

4、内分泌系统

(1)、非常常见（10%或以上）：促甲状腺激素升高（高达31%）、免疫介导的内分泌病变（高达28%）、甲状腺功能减退症（包括自身免疫性甲状腺炎、血促甲状腺激素升高、甲状腺功能减退症、原发性甲状腺功能减退症、甲状腺炎。

游离三碘甲状腺原氨酸降低、自身免疫性甲状腺功能减退症、高达20%）、肾上腺功能不全（高达18%）、甲状腺功能亢进症（包括血促甲状腺激素降低、甲状腺功能亢进症、游离三碘甲状腺原氨酸升高、高达12%）。

(2)、常见（1%至10%）：垂体炎、甲状腺炎、血促肾上腺皮质激素降低、垂体功能减退症（包括垂体炎）、免疫相关内分泌不良反应。

(3)、不常见（0.1%至1%）：甲状旁腺功能减退症、继发性肾上腺皮质功能不全、性腺功能减退症、血皮质醇降低、血睾酮降低。

(4)、罕见（0.01%至0.1%）：垂体功能亢进症、自身免疫性甲状腺炎、血促甲状腺激素降低、甲状腺素降低、血催乳素异常。

(5)、频率未报告：血促性腺激素降低、甲状腺功能障碍。

5、消化系统

(1)、非常常见（10%或以上）：腹泻（高达54%）、恶心（高达44%）、脂肪酶升高（高达51%）、淀粉酶升高（高达39%）、呕吐（高达31%）、腹泻/结肠炎（包括结肠炎、显微镜下结肠炎、溃疡性结肠炎、腹泻、肠炎、感染性肠炎、小肠结肠炎、感染性小肠结肠炎、病毒性小肠结肠炎、高达31%）。

免疫介导的结肠炎（高达31%）、腹痛（包括上腹痛、下腹痛、腹部不适、腹痛、腹部压痛、胃肠道疼痛、高达30%）、免疫相关胃肠道不良反应（高达28%）、便秘（高达21%）、结肠炎（高达16%）、腹水（高达14%）、口干（高达12%）、消化不良（高达12%）、吞咽困难（高达12%）、口腔炎（包括阿弗他溃疡、口腔溃疡、黏膜炎症、高达11%）。

(2)、常见（1%至10%）：胰腺炎、食管静脉曲张出血、胃肠道出血、干呕、胃肠炎、口腔念珠菌病、大肠穿孔、胃食管反流病、黏膜炎症、胃炎。

(3)、不常见（0.1%至1%）：肠穿孔、小肠结肠炎、自身免疫性胰腺炎、感染性腹膜炎、十二指肠炎、胃肠道穿孔、腹膜炎、憩室炎、胃溃疡、大肠溃疡、食管炎、肠梗阻。

(4)、罕见（0.01%至0.1%）：直肠炎。

6、泌尿生殖系统

(1)、常见（1%至10%）：尿路感染、血尿。

(2)、不常见（0.1%至1%）：闭经、非感染性膀胱炎。

(3)、罕见（0.01%至0.1%）：蛋白尿。

7、血液系统

(1)、非常常见（10%或以上）：贫血（包括溶血性贫血、自身免疫性贫血、缺铁性贫血、血红蛋白降低、高达70%）、淋巴细胞减少症（高达53%）、中性粒细胞减少症（高达43%）、白细胞减少症（高达40%）、血小板减少症（高达34%）、血红蛋白降低（高达25%）。

(2)、常见（1%至10%）：血细胞减少症、嗜酸性粒细胞增多症、发热性中性粒细胞减少症、淋巴结病。

(3)、不常见（0.1%至1%）：溶血性贫血。

(4)、罕见（0.01%至0.1%）：红细胞增多症。

(5)、频率未报告：再生障碍性贫血、淋巴细胞增多症。

8、肝胆系统

(1)、非常常见（10%或以上）：ALT升高（高达66%）、AST升高（高达66%）、胆红素升高（高达55%）、丙型肝炎病毒病毒学突破（高达50%）、肝炎（包括ALT升高、AST升高、自身免疫性肝炎、血胆红素升高、肝酶升高、肝衰竭、肝功能异常、肝炎、戊型肝炎、肝细胞损伤、肝毒性、高胆红素血症、免疫介导的肝炎、肝功能检查异常、肝功能检查升高、转氨酶升高、高达21%）、免疫介导的肝炎（高达15%）、乙型肝炎病毒病毒学突破（高达14%）。

(2)、常见（1%至10%）：肝功能异常、肝脏事件、感染性肝炎、肝衰竭、肝肿大、黄疸、免疫相关肝脏不良反应。

(3)、不常见（0.1%至1%）：自身免疫性肝炎、GGT升高。

(1)、频率未报告：肝毒性、肝功能检查异常。

9、超敏反应

(1)、非常常见（10%或以上）：超敏反应/输注反应（高达12%）。

(2)、常见（1%至10%）：超敏反应、造影剂过敏、季节性过敏。

(3)、极罕见（低于0.01%）：过敏性反应（休克）。

10、免疫学

(1)、非常常见（10%或以上）：任何免疫相关不良反应（高达60%）。

(2)、常见（1%至10%）：治疗期间出现的针对该药的结合抗体阳性、抗药物抗体、针对该药的中和抗体。

(3)、不常见（0.1%至1%）：结节病、抗核抗体阳性。

(4)、频率未报告：导致死亡结局的免疫相关不良反应（包括胃肠道穿孔、结肠炎、肝衰竭、中毒性表皮坏死松解症、格林-巴利综合征、多器官功能衰竭）、细胞因子释放综合征。

(5)、上市后报告：噬血细胞性淋巴组织细胞增生症、移植物抗宿主病、实体器官移植排斥。

11、局部反应

(1)、非常常见（10%或以上）：注射部位反应（高达50%）。

(2)、常见（1%至10%）：疫苗接种部位反应。

12、代谢系统

(1)、非常常见（10%或以上）：高血糖（高达53%）、低钠血症（高达49%）、低钙血症（高达47%）、食欲减退（高达35%）、高钾血症（高达30%）、低镁血症（高达29%）、低钾血症（高达26%）、高钙血症（高达15%）、低血糖（高达15.2%）。

(2)、常见（1%至10%）：糖尿病、脱水、低白蛋白血症、高镁血症、高钠血症、低磷血症。

(3)、不常见（0.1%至1%）：糖尿病酮症酸中毒、代谢性酸中毒、肿瘤溶解综合征。

(4)、罕见（0.01%至0.1%）：碱中毒、1型糖尿病（包括糖尿病酮症酸中毒）。

13、肌肉骨骼系统

(1)、非常常见（10%或以上）：肌肉骨骼疼痛（包括背痛、骨痛、肌肉骨骼胸痛、肌肉骨骼不适、肌肉骨骼疼痛、肌痛、颈痛、四肢痛、脊柱痛、胁腹痛、肌肉痉挛、肌肉骨骼疾病、骨炎、肌肉骨骼僵硬、非心源性胸痛、关节痛、关节炎、关节病、关节积液、银屑病关节炎、滑膜炎、不自主肌肉收缩、肌肉抽搐、风湿性多肌痛、高达41%）、关节痛（高达23%）。

(2)、常见（1%至10%）：血肌酸磷酸激酶升高、肌痛、肌肉痉挛、关节炎、肌无力。

(3)、不常见（0.1%至1%）：肌病、干燥综合征、脊柱关节病、肌炎（包括多发性肌炎）、坏死性肌炎、横纹肌溶解症、风湿性多肌痛。

(4)、罕见（0.01%至0.1%）：多发性肌炎。

14、神经系统

(1)、非常常见（10%或以上）：头痛（高达33%）、头晕（包括头晕、眩晕、位置性眩晕、高达20%）。

(2)、常见（1%至10%）：自身免疫性神经病变（包括面神经麻痹、外展神经麻痹）、嗜睡、震颤、脑水肿、颅神经病变、周围神经病变、失语症、免疫相关神经系统不良反应、周围感觉神经病变。

(3)、不常见（0.1%至1%）：格林-巴利综合征、多发性神经病、神经炎、腓总神经麻痹、脑炎、共济失调、构音障碍、无菌性脑膜炎、重症肌无力、自身免疫性中枢神经病变（脑炎）、晕厥、肌阵挛。

(4)、罕见（0.01%至0.1%）：脑膜刺激征、神经感觉性听力减退、脊髓炎。

(5)、频率未报告：脑膜炎、脱髓鞘、肌无力综合征/重症肌无力、神经麻痹、运动功能障碍、自身免疫性脑炎、重症肌无力样综合征。

15、眼部

(1)、常见（1%至10%）：视力模糊、结膜炎、葡萄膜炎、眼痛、干眼症。

(2)、不常见（0.1%至1%）：巩膜外层炎、玻璃体出血、虹膜炎、眼水肿、眼睑炎、视力下降、眼内异物感。

(3)、罕见（0.01%至0.1%）：巩膜炎、眼肌炎。

(4)、频率未报告：伏格特-小柳-原田综合征样表现、眼眶肌炎、视网膜脱离。

(5)、上市后报告：浆液性视网膜脱离、伏格特-小柳-原田综合征。

16、肿瘤学

(1)、常见（1%至10%）：肿瘤疼痛、癌性疼痛。

(2)、不常见（0.1%至1%）：副肿瘤综合征。

(3)、频率未报告：组织细胞坏死性淋巴结炎（菊池病）。

17、其他

(1)、非常常见（10%或以上）：疲劳（包括无力、疲劳、不适、高达62%）、碱性磷酸酶升高（高达41%）、发热（包括发热、肿瘤相关发热、高达40%）、体重减轻（高达32%）、不适（高达18%）、水肿（包括外周水肿、外周肿胀、眼睑水肿、面部水肿、全身性水肿、局部水肿、水肿、眶周水肿、高达17%）、流感样疾病（高达14%）、输液相关反应（高达12%）。

(2)、常见（1%至10%）：寒战、胸痛、脓毒症、无力、疼痛。

(3)、不常见（0.1%至1%）：脓毒性休克、多器官功能衰竭、全身炎症反应综合征。

(4)、频率未报告：输注反应。

18、精神科

(1)、非常常见（10%或以上）：失眠（高达18%）。

(2)、常见（1%至10%）：抑郁、焦虑、性欲减退、意识模糊状态。

(3)、不常见（0.1%至1%）：精神状态改变。

19、肾脏系统

(1)、非常常见（10%或以上）：肌酐升高（高达42.7%）。

(2)、常见（1%至10%）：免疫介导的伴有肾功能不全的肾炎、急性肾损伤、肾衰竭、肾小球肾炎。

(3)、不常见（0.1%至1%）：肾小管间质性肾炎、自身免疫性肾炎、肾小管性酸中毒、肾炎。

(4)、频率未报告：急性肾衰竭。

20、呼吸系统

(1)、非常常见（10%或以上）：咳嗽（包括咳嗽、咳痰性咳嗽、上气道咳嗽综合征、高达37%）、呼吸困难（包括呼吸困难、劳力性呼吸困难、静息时呼吸困难、高达27%）、上呼吸道感染（包括上呼吸道感染、鼻咽炎、咽炎、鼻炎、高达23%）。

肺炎（包括下呼吸道感染、细菌性下呼吸道感染、肺部感染、肺炎、腺病毒性肺炎、吸入性肺炎、细菌性肺炎、克雷伯菌肺炎、流感病毒性肺炎、病毒性肺炎、非典型肺炎、机化性肺炎、耶氏肺孢子菌肺炎、假单胞菌性肺炎、高达14%）。

(2)、常见（1%至10%）：免疫介导的肺炎、肺炎、吸入性肺炎、胸腔积液、肺栓塞、呼吸衰竭、流感、下呼吸道感染、口咽疼痛、喘息、鼻部疾病、鼻窦充血、呼吸道感染、支气管炎。

(3)、不常见（0.1%至1%）：肺部浸润、急性呼吸窘迫综合征、肺水肿、过敏性鼻炎。

(4)、频率未报告：大咯血（在血小板减少的情况下）、间质性肺病。