鹅去氧胆酸(Chenodiol)的详细说明书：作用与功效,用法用量,副作用,注意事项等

鹅去氧胆酸(Chenodiol)是一款口服给药的天然胆汁酸制剂，1983年首次获美国食品药品监督管理局(FDA)批准上市，用于脑腱性黄瘤病(CTX)。

鹅去氧胆酸(Chenodiol)的适应症

鹅去氧胆酸用于治疗成人脑腱黄瘤病。

脑腱黄瘤病是一种罕见的遗传性脂质贮积病，表现为胆汁酸缺乏，以及胆固醇代谢物在包括脑和肌腱在内的各种组织中蓄积。使用鹅脱氧胆酸治疗的目的是预防脑腱黄瘤病的并发症。

鹅去氧胆酸(Chenodiol)的用法用量

1、治疗前筛查

筛查是否存在预先存在的肝功能不全。获取基线ALT、AST和总胆红素水平。

2、患者监测

对于接受脑腱黄瘤病治疗的患者，每年并根据临床需要监测血清氨基转移酶和总胆红素水平。

3、给药方法

口服给药，每日口服2至3次，整片吞服。

4、剂量

推荐剂量为每日三次，每次250毫克，餐时或非餐时服用均可。

5、漏服处理

如果漏服一剂，建议患者跳过漏服的剂量，在下一个预定时间继续服用处方剂量。

6、毒性反应的剂量调整

氨基转移酶水平升高

对于脑腱黄瘤病患者，如果肝转氨酶（ALT、AST）水平升高超过正常值上限的3倍，或总胆红素水平超过正常值上限的2倍，应中断治疗，直至这些指标恢复到基线值。每年并根据临床需要监测肝转氨酶和总胆红素水平。

7、特殊人群

肝功能损害

目前对于鹅去氧胆酸在肝功能损害患者中的使用，尚无具体的剂量建议。

肾功能损害

目前尚无具体的剂量建议。

老年患者

目前尚无具体的剂量建议。

鹅去氧胆酸(Chenodiol)的禁忌症

尚未明确。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

鹅去氧胆酸(Chenodiol)的注意事项

肝毒性

获取基线肝转氨酶和总胆红素水平，如果水平升高，则中断治疗并待其恢复正常。如果升高持续或复发，应考虑停止治疗。

鹅去氧胆酸(Chenodiol)的特殊人群用药

1、妊娠

在人类使用中未观察到动物研究中增加风险的结果。

2、哺乳期

尚不清楚鹅脱氧胆酸是否分布至人乳中，慎用。

3、儿童使用

安全性和有效性尚未确定。

4、老年使用

未在65岁及以上的患者中进行评估。

5、肝功能损害

鹅脱氧胆酸经肝脏代谢。对于鹅去氧胆酸用于治疗伴有预先存在肝功能损害的脑腱黄瘤病患者，生产商无使用建议。

6、肾功能损害

尚无在肾功能损害患者中使用的信息。

鹅去氧胆酸(Chenodiol)的不良反应

最常见的不良反应（发生率>14%）为腹泻、头痛、腹痛、便秘、高血压、肌肉无力、上呼吸道感染。

鹅去氧胆酸(Chenodiol)的药物相互作用

鹅脱氧胆酸及其甘氨酰和牛磺酸结合物预计不抑制CYP1A2、2B6、2C8、2C9、2C19、2D6或3A4，也不诱导CYP1A2或2B6。鹅脱氧胆酸及其牛磺酸结合物可能上调CYP3A4mRNA（临床意义未知）。

鹅脱氧胆酸的甘氨酰和牛磺酸结合物是胆盐输出泵的高亲和力底物；鹅脱氧胆酸也可能抑制有机阴离子转运多肽1B1和1B3（临床意义未知）。

鹅脱氧胆酸及其甘氨酰和牛磺酸结合物预计不抑制P-糖蛋白、乳腺癌耐药蛋白、OATP2B1、有机阴离子转运蛋白1、OAT3、有机阳离子转运蛋白1、OCT2、多药及毒素外排蛋白1或MATE2-K。

特定药物相互作用

与含铝抗酸剂合用时，会减少鹅脱氧胆酸的吸收，应避免合用。

与胆汁酸螯合剂（考来烯胺、考来替泊）合用时，会减少鹅脱氧胆酸的吸收，应避免合用。

与香豆素衍生物抗凝剂合用时，可能导致凝血酶原时间意外延长和出血，需要密切监测，必要时调整抗凝剂剂量或停用鹅脱氧胆酸。

与雌激素或口服避孕药合用时，可能降低鹅脱氧胆酸的疗效。

鹅去氧胆酸(Chenodiol)的作用机制

抑制肝脏中胆固醇和胆酸的合成，在扩大的胆汁酸池中逐渐替代后者及其代谢物脱氧胆酸。

这些作用有助于使胆汁胆固醇去饱和，并在口服胆囊造影显示胆囊存在的条件下，逐渐溶解可透光的胆固醇性胆结石。

对不透光（钙化）胆结石或可透光的胆色素结石无作用。

在脑腱黄瘤病中，由于甾醇27-羟化酶部分或完全缺乏，主要的胆汁酸合成途径被破坏。鹅去氧胆酸可能通过替代缺乏的内源性胆汁酸来发挥作用。

鹅去氧胆酸(Chenodiol)的药代动力学

1、吸收

口服给药后，从小肠良好吸收。经历肠肝循环。

在脑腱黄瘤病患者中，口服给药后达到最大血药浓度的中位时间为3小时。

2、分布

药物在肝脏结合后，分布至胆汁中，尚不清楚鹅脱氧胆酸是否分布至人乳中，血浆蛋白结合率约98%。

3、代谢

鹅脱氧胆酸在肝脏中与甘氨酸和牛磺酸结合。

4、消除途径

鹅脱氧胆酸在结肠中经细菌作用转化为石胆酸。约80%的石胆酸盐随粪便排出；其余部分被吸收，并在肝脏中转化为吸收不良的硫代石胆酰结合物。在鹅脱氧胆酸治疗期间，胆汁中的石胆酸盐仅有轻微增加，而粪便胆汁酸则增加3至4倍。

鹅去氧胆酸(Chenodiol)储存

在20°C-25°C下，置于密闭容器中保存，允许在15°C-30°C之间短时偏离储存条件。

温馨提示

1、对于脑腱黄瘤病治疗，告知患者肝毒性的症状（例如，腹痛、瘀伤、尿色深、疲劳、出血、黄疸、恶心、瘙痒）。指导患者如果出现此类症状，应立即停用鹅去氧胆酸并就医。

2、建议患者告知临床医生现有或计划中的联合治疗，包括处方药和非处方药，以及任何并存的疾病。