双氢麦角胺(Dihydroergotamine)的详细说明书：作用与功效,用法用量,副作用,注意事项等

双氢麦角胺(Dihydroergotamine)是成人偏头痛急性治疗的专用处方药。

双氢麦角胺(Dihydroergotamine)的适应症

双氢麦角胺用于成人急性治疗偏头痛发作（伴或不伴先兆）。

不推荐用于处理偏瘫型或基底型偏头痛，也不推荐用于偏头痛的预防。

双氢麦角胺(Dihydroergotamine)的用法用量

1、治疗前筛查

在开始治疗前，建议进行心血管检查，以确定患者没有冠状动脉疾病、缺血性心肌病或其他显著的基础心血管疾病。

2、患者监测

监测接受鼻内双氢麦角胺的患者是否出现严重的复发性局部刺激。

3、给药

使用前立即从蓝色喷嘴取下蓝色圆形标签；然后将蓝色喷嘴放入鼻孔。

在吸气的同时，应将白色气泵在同一个鼻孔中挤压3次，每次挤压之间让白色气泵恢复至原状。

使用后，检查蓝色喷嘴上是否有松散的粉末。

重复操作直至无残留药粉。

4、剂量

初始剂量为每个鼻孔0.5mg（1喷）（总计1mg）；15分钟后重复一次，总剂量为2mg，更高剂量不提供额外获益。

超过每日3mg或每周4mg的剂量安全性尚未确定。

使用Trudhesa装置给药时，每个鼻孔0.725mg（1喷）（总计1.45mg）；如需，可间隔至少1小时后重复。24小时内推荐最大剂量为2次，7天内最多3次。

鼻用粉末给药时，将一个装置（5.2mg）的内容物喷入一侧鼻孔；如需，可间隔至少1小时后重复。24小时内最大剂量为10.4mg（两次5.2mg的剂量）。超过7天内4次或30天内12次的粉末剂量安全性尚未确定。

5、特殊人群

肝功能损害

无特定人群剂量建议，严重肝功能损害者禁用。

肾功能损害

无特定人群剂量建议，严重肾功能损害者禁用。

老年患者

无特定人群剂量建议，应谨慎选择剂量，从较低起始剂量开始，以反映肝、肾或心脏功能减退以及合并症或其他药物治疗频率的增加。

双氢麦角胺的禁忌症

1、与细胞色素P-4503A4同工酶的强效抑制剂（例如，克拉霉素、红霉素、伊曲康唑、酮康唑、奈非那韦、利托那韦）联合治疗。

2、已知或疑似缺血性心脏病（例如，心绞痛、心肌梗死病史、记录在案的无症状性心肌缺血）或与冠状动脉血管痉挛一致的临床症状或发现（包括变异型心绞痛）。

3、未控制的高血压。

4、近期（即24小时内）使用过5-HT1受体激动剂（例如，舒马普坦）、含麦角胺或麦角类药物或美西麦角。

5、基底型或偏瘫型偏头痛。

6、已知外周动脉疾病、脓毒症、严重肾或肝功能损害，或血管手术后。

7、与外周和中枢血管收缩剂联合使用。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

双氢麦角胺(Dihydroergotamine)的注意事项

1、与强效CYP3A4抑制剂联合给药后的外周缺血

与强效CYP3A4抑制剂联合给药存在外周缺血风险。有罕见报道称联合给药导致严重和/或危及生命的不良事件，包括血管痉挛、脑缺血和/或肢体缺血。

避免与强效CYP3A4抑制剂联合治疗，包括唑类抗真菌药伊曲康唑和酮康唑、蛋白酶抑制剂利托那韦和奈非那韦，以及大环内酯类抗生素红霉素和克拉霉素。其他效力较弱的CYP3A4抑制剂（例如，克霉唑、氟康唑、氟西汀、氟伏沙明、葡萄柚汁、奈法唑酮、齐留通）应谨慎给药。应考虑其他考虑与双氢麦角胺联合使用的药物对CYP3A4的影响。

2、纤维化并发症

长期每日使用后有报道出现腹膜后和胸膜肺纤维化。连续长期给药可能导致心脏瓣膜纤维性增厚。

不应长期每日给药，且不应超过生产商推荐的剂量。

3、心血管效应

可能出现心肌缺血和/或梗死、冠状动脉血管痉挛、危及生命的心律失常（例如，室性心动过速、心室颤动）和死亡。

不应用于已知缺血性或血管痉挛性冠状动脉疾病患者。不推荐用于可能患有未识别冠状动脉疾病的患者（例如，绝经后妇女、年龄大于40岁的男性、具有高血压、高胆固醇血症、肥胖、糖尿病、吸烟或冠心病家族史等危险因素的患者），除非先前的心血管评估有令人满意的证据表明患者没有冠状动脉疾病、缺血性心脏病或其他基础心血管疾病。

对于具有冠心病危险因素且已完成满意心血管评估的患者，应在医疗监护下（例如，在医生办公室，可能随后进行心电图检查）给予初始剂量，除非患者之前接受过该药物。

对于间歇性接受长期治疗且具有冠心病危险因素的患者，建议定期进行心血管评估。

4、脑血管效应

可能出现脑出血或蛛网膜下腔出血、中风和其他脑血管事件，有时是致命的。

偏头痛患者发生某些脑血管事件（例如，中风、出血、短暂性脑缺血发作）的风险可能增加。

如果怀疑发生脑血管事件，应停止使用。

5、其他血管痉挛相关效应

有报道出现心肌、外周血管和结肠缺血，与该药物相关的血管痉挛现象可能导致肌肉疼痛、麻木、发冷、苍白和手指/脚趾发绀。持续性血管痉挛可能导致循环受损患者出现坏疽或死亡。如果出现血管收缩的体征或症状，应立即停药。如果给药后出现提示动脉血流减少的体征或症状（例如，缺血性肠综合征或雷诺现象的表现），建议进一步评估。

6、血压升高

罕见报道血压显著升高，未控制的高血压患者禁用。

7、药物过度使用性头痛

过度使用用于急性偏头痛治疗的药物可能导致头痛加剧（即药物过度使用性头痛），可能表现为每日偏头痛样头痛或偏头痛发作频率显著增加。

可能需要解毒治疗，包括停用过度使用的药物和处理戒断症状（通常包括短暂的头痛恶化）。

8、早产

可能导致早产，怀孕期间避免使用。

9、鼻内给药的局部影响

鼻内给药后有报道出现局部刺激症状。如果无其他明确原因出现严重刺激，应暂时停药直至事件解决。如果事件未解决或在再次给药时复发，应永久停药。监测是否出现严重的复发性局部刺激。

10、过敏反应

皮下注射用自动注射器的硬质针头护套（位于帽内）含有针头盖，其中包含由乳胶制成的干天然橡胶。对乳胶有已知既往过敏史的患者禁用该产品。

双氢麦角胺(Dihydroergotamine)的特殊人群用药

1、妊娠

已发表文献数据显示早产风险增加，但未发现重大出生缺陷或流产风险增加，怀孕期间避免使用。

2、哺乳

尚不清楚是否分布入人乳，然而，麦角胺分布入人乳，可能引起哺乳婴儿呕吐、腹泻、脉搏微弱和血压不稳定。抑制催乳素，可能减少乳汁分泌。

建议患者在治疗期间和末次给药后3天内不要母乳喂养。在此期间应泵出并丢弃乳汁。

3、儿科使用

安全性和有效性尚未确定。

4、老年使用

在年龄≥65岁的患者中使用鼻内双氢麦角胺的经验不足，无法确定老年患者的反应是否与年轻成人不同。

5、肝功能损害

严重肝功能损害患者禁用。

6、肾功能损害

严重肾功能损害患者禁用。

双氢麦角胺(Dihydroergotamine)的不良反应

最常见的不良反应（>1%）：鼻炎、恶心、味觉改变、应用部位反应、头晕、呕吐、嗜睡、咽炎、腹泻。

双氢麦角胺(Dihydroergotamine)的药物相互作用

1、影响肝微粒体酶的药物

强效CYP3A4抑制剂：存在潜在的药代动力学相互作用（增加血清双氢麦角胺浓度）；可能导致致命性脑缺血和/或肢体缺血。禁止与强效CYP3A4抑制剂联合使用。

效力较弱的CYP3A4抑制剂：迄今尚未报道类似效应；但是，联合使用时应考虑严重毒性的可能性。建议谨慎。

2、特定药物和食物

SSRI类药物（如氟西汀、氟伏沙明、帕罗西汀、舍曲林）罕见与其他5-HT1受体激动剂合用时出现无力、反射亢进和/或共济失调，可能减少双氢麦角胺的代谢，应谨慎使用。

强效CYP3A4抑制剂（如伊曲康唑、酮康唑）抑制双氢麦角胺代谢，增加致命性脑缺血和/或肢体缺血的风险，禁止合用。

效力较弱的CYP3A4抑制剂（如克霉唑、氟康唑）可能减少其代谢，应谨慎使用。与麦角胺、美西麦角等麦角生物碱合用可能导致过度血管收缩，24小时内禁止使用。

葡萄柚汁可能减少双氢麦角胺代谢，应谨慎使用。

双氢麦角胺(Dihydroergotamine)的作用机制

双氢麦角胺(Dihydroergotamine)是一种血清素（5-羟色胺；5-HT）1D受体激动剂。可能通过选择性收缩某些颅内血管、抑制神经肽释放以及减少三叉神经通路中的传递来改善偏头痛。

是一种半合成麦角生物碱，在结构和药理学上与麦角胺相关。

双氢麦角胺(Dihydroergotamine)的药代动力学

1、吸收

鼻内给药后，平均生物利用度约为胃肠外给药的32%；由于个体间吸收差异和自行给药技术的不同，吸收存在变异性。

2、起效

鼻内给药后达到最大血浆浓度的中位时间为0.5小时。

3、分布

血浆蛋白结合率93%。

4、代谢

在肝脏广泛代谢为多种代谢物；主要代谢物具有药理活性，由CYP3A4代谢。

5、消除

主要以代谢物形式通过粪便（经胆汁）排泄；少于10%的剂量经尿液排泄。鼻内给药后：呈双相性；终末半衰期约为10小时。

双氢麦角胺(Dihydroergotamine)储存

粉末：20°C-25°C，允许在15°C-30°C之间偏移，使用前存放于保护性铝箔袋中。

温馨提示

1、告知患者，每月使用治疗偏头痛发作的药物超过10天可能导致头痛加剧，并鼓励患者记录头痛频率和药物使用情况（例如，通过头痛日记）。

2、建议患者在使用双氢麦角胺鼻喷雾剂后，如果出现令人困扰的局部刺激，应告知其医生。