奥格西韦奥(Ogsiveo)的适应症,用法用量,注意事项

奥格西韦奥由美国SpringWorks公司研发，属于口服γ分泌酶抑制剂，通过阻断异常激活的Notch信号通路抑制硬纤维瘤增殖，适用于需开展全身治疗的进展性硬纤维瘤成年患者。

适应症

奥格西韦奥适用于出现疾病进展、需要接受全身治疗的成人硬纤维瘤患者。

用法用量

1、推荐给药剂量

奥格西韦奥推荐剂量为150毫克，每日口服2次，持续用药直至疾病进展或出现无法耐受的毒性。本品可随餐或空腹服用。

指导患者整片吞服药片，不可掰开、碾碎或咀嚼。

若患者服药后发生呕吐或漏服一次剂量，应在下一个既定服药时间正常服用下一剂，无需补服。

2、不良反应对应的剂量调整方案

若发生其他重度不良反应、危及生命的不良反应，或是持续无法耐受的2级不良反应，需暂停给药，直至症状缓解至1级及以下或恢复至基线水平；充分权衡治疗获益与不良反应复发风险后，方可恢复给药，恢复剂量为100毫克、每日2次。

若减量再次给药后，重度或危及生命的不良反应复发，则永久停用本品。

不良反应

发生率＞15%的常见不良反应：腹泻、卵巢毒性、皮疹、恶心、乏力、口腔炎、头痛、腹痛、咳嗽、脱发、上呼吸道感染、呼吸困难。

发生率≥15%的实验室指标异常：血磷降低、尿糖升高、尿蛋白升高、谷草转氨酶升高、谷丙转氨酶升高、血钾降低。

禁忌症

尚不明确。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

注意事项

1、腹泻

服用奥格西韦奥的患者可能出现腹泻，部分病例症状严重。

在DeFi临床试验中，84%用药患者出现腹泻，其中16%为3级腹泻。患者首次发生腹泻的中位时间为9天（区间2～434天）。用药期间密切监测，及时使用止泻药物对症处理，并按要求调整剂量。

2、卵巢毒性

本品可能损伤女性生殖功能、降低生育能力，生育损伤程度与用药时长、治疗前性腺功能状态相关；本品对生育能力的长期影响尚未明确。

启动治疗前需告知患者卵巢损伤潜在风险。监测患者月经周期变化，以及潮热、盗汗、阴道干涩等雌激素缺乏相关症状。

3、肝毒性

DeFi试验中，30%患者出现ALT升高，33%患者出现AST升高；ALT＞5倍正常值上限的3级升高发生率6%，AST同等程度3级升高发生率2.9%。需定期监测肝功能指标，并按照规范调整给药剂量。

4、非黑色素瘤皮肤癌

用药期间可能新发非黑色素瘤皮肤肿瘤。DeFi试验中，皮肤鳞状细胞癌发生率2.9%，基底细胞癌发生率1.4%。用药前完成皮肤科专科检查，治疗期间定期复查皮肤。

5、电解质紊乱

本品可引发电解质指标异常。DeFi试验中低磷血症发生率65%，低钾血症发生率22%；20%患者血磷低于2mg/dL，1.4%患者出现3级低钾血症。定期监测血磷、血钾，必要时给予补充治疗，并按规范调整剂量。

6、胚胎-胎儿毒性

结合动物试验结果与药物作用机制，妊娠期女性服用奥格西韦奥可造成胎儿损伤。

孕鼠器官形成期口服奥格西韦奥，母体药物暴露量低于人体150mg每日2次推荐剂量暴露水平时，即可出现胚胎胎儿毒性与胎死宫内。

需告知妊娠女性胎儿存在潜在风险；育龄男女在全程用药及末次给药后1周内，均需采取高效避孕措施。

特殊人群用药

1、妊娠

结合动物试验数据与药物作用机制，妊娠期女性服用本品可造成胎儿损伤或妊娠丢失。

孕鼠器官形成期口服奥格西韦奥，当母体药物暴露量低于人体150mg每日2次推荐剂量对应的暴露水平时，即可出现胚胎胎儿毒性、胚胎及胎仔死亡。

目前尚无孕妇使用本品的临床数据，需告知妊娠女性胎儿存在潜在用药风险。

2、哺乳期

暂无奥格西韦奥及其代谢产物是否进入人乳汁、药物对哺乳婴儿及泌乳量产生何种影响的相关数据。

考虑到本品可能给哺乳婴儿带来严重不良反应，建议女性在用药全程及末次给药后1周内停止母乳喂养。

3、育龄男女

妊娠期服用本品会损伤胎儿。

妊娠检测

育龄女性启动本品治疗前，必须确认未妊娠。

避孕措施

女性

育龄女性在用药全程及末次给药后1周内需采取高效避孕手段。本品会影响卵巢功能与卵泡发育，可能降低激素类避孕药效果；使用激素类避孕药的女性，建议额外搭配屏障避孕法。

男性

有育龄女性伴侣的男性，用药全程及末次给药后1周内需采取高效避孕措施。

生育能力

动物试验显示，本品会损害雌雄个体生育功能。临床前研究证实本品可干扰卵泡生成与精子发生，可观察到卵巢萎缩等病变。

4、儿童用药

本品在儿童人群中的安全性与有效性尚未确立。

5、老年用药

DeFi研究全部用药患者中，仅3例（4%）年龄≥65岁，无75岁及以上受试者。本品临床试验纳入的65岁以上老年患者样本量不足，无法明确老年人群与年轻成人的药效差异。

药物过量

本品血浆蛋白结合率极高，无法通过透析清除。