奥格西韦奥(Nirogacestat)的用药指南与副作用

奥格西韦奥是一款靶向γ-分泌酶的口服小分子抑制剂，适用于需要系统性治疗的成年进展性硬纤维瘤患者。它通过作用于相关信号通路，抑制病变组织的异常增殖，临床研究显示其可显著降低疾病进展风险，帮助患者延缓病情发展，为这类相对罕见的软组织增殖性疾病提供了新的治疗选择。

什么是奥格西韦奥

奥格西韦奥是一款口服选择性γ分泌酶抑制剂，适用于需全身治疗的进展期硬纤维瘤成人患者。

硬纤维瘤是罕见且具有侵袭性的软组织肿瘤，也被称作侵袭性纤维瘤病、硬纤维型纤维瘤病。这类软组织肿瘤可造成严重、致残性损害，极少数情况下会危及生命。

奥格西韦奥通过抑制γ分泌酶发挥药效，该酶可裂解多种跨膜蛋白复合物（包含Notch蛋白）。现有研究认为Notch通路异常激活会推动硬纤维瘤增殖。

本品于2023年11月27日获美国FDA批准上市。

警示事项

腹泻：临床试验中84%患者出现腹泻，16%发生3级重度腹泻。首次腹泻中位发生时间为9天（范围2～434天）。出现腹泻症状需立即告知医师，轻症可使用止泻药，重度腹泻需调整给药剂量。

生殖与月经影响：本品可损害女性生育能力、扰乱月经周期。若出现经期改变、潮热、盗汗、阴道干涩等雌激素缺乏症状，请及时告知医生。

肝毒性：临床试验中30%患者丙氨酸氨基转移酶（ALT）升高、33%患者天门冬氨酸氨基转移酶（AST）升高，部分患者指标升至正常上限5倍。医师会定期监测肝功能，并按需调整剂量。

新发非黑色素瘤皮肤癌：用药患者可新发皮肤肿瘤，试验中皮肤鳞状细胞癌发生率2.9%、基底细胞癌1.4%。治疗前及全程需定期做皮肤筛查。

电解质紊乱：可引发低磷、低钾等电解质异常，医师会定期复查血磷、血钾，必要时予以补剂并调整用药剂量。

胚胎毒性：孕期给药会损伤胎儿。具备生育能力的男女患者，服药期间及停药后1周内需采取高效避孕措施。

本品在儿童人群中的安全性与有效性尚未明确。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

用药前须知

告知医师以下病史：

肝脏疾病。

脱水或电解质紊乱。

皮肤肿瘤病史。

已怀孕或计划备孕。

处于哺乳期。

孕期用药

本品可损伤胎儿，治疗期间若确认或疑似怀孕，须立刻告知医师。

育龄女性：用药前需完成妊娠检测。服药全程及末次给药后1周使用高效避孕。意外受孕需立即停药并就诊。

配偶具备生育能力的男性：服药期间及停药后1周均需规范避孕。

哺乳期用药

尚不明确药物是否会分泌至母乳，服药期间及停药后1周禁止哺乳。

服用方法

本品口服给药，推荐剂量150mg，每日2次。出现不良反应时，医师可减量、临时停药或永久终止治疗。空腹或随餐服用均可。整片吞服，不可掰开、碾碎、咀嚼。若需服用抗酸药，需与本品间隔2小时服用（提前2小时或延后2小时）。

漏服处理

漏服一剂或服药后呕吐，下一餐按常规时间正常服药，不可加倍补服。

用药期间需忌口

全程禁止食用/饮用西柚、塞维利亚苦橙、杨桃及其制品。

不良反应

严重不良反应

腹泻：发生率高且可重度发作，持续数日、止泻药无效时需立即就医，日常注意补充水分。

卵巢损伤：育龄女性可出现卵巢功能异常、月经紊乱，影响生育。潮热、盗汗、阴道干涩需及时告知医师。

肝功能损伤：升高肝酶，治疗前后定期抽血监测肝功。

新发非黑色素瘤皮肤癌：高危人群全程定期皮肤检查，皮肤出现新发或形态改变病灶及时就诊。

电解质异常：低磷、低钾可引发肌肉酸痛、乏力，定期复查电解质并按需补充。

发生率＞15%的常见不良反应

腹泻、卵巢功能异常、皮疹、恶心、乏力、口腔黏膜炎、头痛、腹痛、咳嗽、脱发、上呼吸道感染、呼吸困难。

发生率≥15%的实验室检查异常

血磷降低、尿糖升高、尿蛋白升高、AST升高、ALT升高、血钾降低。