磷霉素注射剂(Fosfomycin)的详细说明书：作用与功效,用法用量,副作用,注意事项等

磷霉素注射剂(Fosfomycin)适用于18岁及以上成人，治疗由大肠埃希菌、肺炎克雷伯菌敏感菌株所致的复杂性尿路感染，包含急性肾盂肾炎

磷霉素注射剂(Fosfomycin)的适应症

复杂性尿路感染(cUTI)

磷霉素注射剂适用于治疗18岁及以上的复杂性尿路感染（包括急性肾盂肾炎）患者，这些感染是由大肠杆菌和肺炎克雷伯菌的敏感分离株引起的。

为减少耐药菌的产生并保持磷霉素注射剂，及其他抗菌药物的有效性，磷霉素注射剂应仅用于治疗经证实或强烈怀疑由敏感细菌引起的感染。当可获得培养和药敏信息时，在选择或调整抗菌治疗时应予以考虑。在缺乏这些数据的情况下，当地流行病学和药敏模式可能有助于经验性治疗的选择。

磷霉素注射剂(Fosfomycin)的用药指南

1、推荐剂量

对于估计肌酐清除率(CLcr)大于50mL/min的18岁及以上患者，磷霉素注射剂(Fosfomycin)的推荐剂量为6克，每8小时一次，静脉输注超过1小时。

2、治疗时间

治疗持续时间最长为14天，应根据感染的严重程度和患者的临床状态指导。

3、肾功能损害患者（18岁及以上）的推荐剂量

对于估计CLcr在41-50mL/min之间的患者，负荷剂量为6克，维持剂量为4克，每8小时一次。

对于估计CLcr在31-40mL/min之间的患者，负荷剂量为6克，维持剂量为3克，每8小时一次。

对于估计CLcr在21-30mL/min之间的患者，负荷剂量为6克，维持剂量为5克，每24小时一次。

对于估计CLcr在11-20mL/min之间的患者，负荷剂量为6克，维持剂量为3克，每24小时一次。

所有剂量的磷霉素注射剂均通过静脉输注超过1小时给药。CLcr通过Cockcroft-Gault公式估算。大约60%至80%的磷霉素剂量通过血液透析从体内清除。在血液透析日，应在血液透析后给予磷霉素注射剂。

磷霉素注射剂(Fosfomycin)的禁忌症

磷霉素注射剂禁用于已知对磷霉素或任何辅料有严重超敏反应的患者。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

磷霉素注射剂(Fosfomycin)的注意事项

1、血清电解质异常

与使用磷霉素注射剂相关的高钠负荷可能导致血清电解质改变，例如血清钠水平升高以及钾、钙和磷水平降低。电解质紊乱，如低钾血症和低钙血症，可能会增强心脏效应，包括QT间期延长。

建议在磷霉素注射剂治疗期间采用低钠饮食，尽量减少含钠药物的给药。在磷霉素注射剂治疗期间，监测血清电解质水平和体液状态。

在某些情况下可能需要进行电解质补充，监测水肿迹象，特别是在那些应限制钠摄入或易于体液超负荷的患者中。

2、QT间期延长

已显示磷霉素注射剂可延长某些患者的QT间期，QT间期延长可导致尖端扭转型室性心动过速的发生，其风险随延长程度的增加而增加。

避免在已知有QT间期延长，或室性心律失常的患者中使用磷霉素注射剂，在磷霉素注射剂治疗期间监测电解质。

3、转氨酶升高

在磷霉素注射剂治疗期间监测肝酶。

4、超敏反应

磷霉素注射剂禁用于已知对磷霉素或任何辅料有严重超敏反应的患者。

5、中性粒细胞减少症，包括粒细胞缺乏症

已有接受静脉注射磷霉素治疗的患者报告中性粒细胞减少症。

在磷霉素注射剂治疗期间监测全血细胞计数，特别是在有预先存在疾病或接受可能易导致骨髓抑制的伴随药物的患者中。如果发生中性粒细胞减少症，停用磷霉素注射剂并考虑替代疗法。

6、艰难梭菌相关性腹泻

几乎所有全身用抗菌药物，包括磷霉素注射剂，都报告过艰难梭菌相关性腹泻，其严重程度可从轻度腹泻到致死性结肠炎。抗菌药物治疗会改变结肠的正常菌群，并可能导致艰难梭菌过度生长。

艰难梭菌产生毒素A和B，这有助于CDAD的发展。所有在使用抗菌药物后出现腹泻的患者都必须考虑CDAD。因为已报告CDAD发生在抗菌药物给药后超过2个月，所以需要仔细的病史询问。

如果确诊CDAD，如有可能，停用不针对艰难梭菌的抗菌药物。酌情管理体液和电解质水平，补充蛋白质摄入，监测针对艰难梭菌的抗菌治疗，并根据临床指征进行外科评估。

7、耐药菌的产生

在没有经证实或强烈怀疑的细菌感染指征的情况下开具磷霉素注射剂处方不太可能给患者带来益处，并会增加产生耐药菌的风险。

磷霉素注射剂(Fosfomycin)的不良反应

血液和淋巴系统疾病：再生障碍性贫血、嗜酸性粒细胞增多、粒细胞缺乏症、白细胞减少症、全血细胞减少症。

心脏疾病：尖端扭转型室性心动过速。

耳和迷路疾病：眩晕。

眼部疾病：视力损害。

胃肠道疾病：消化不良、艰难梭菌相关性腹泻和结肠炎、中毒性巨结肠。

肝胆疾病：碱性磷酸酶升高、胆汁淤积性肝炎、黄疸、肝坏死。

免疫系统疾病：过敏性休克。

代谢和营养疾病：食欲下降。

神经系统疾病：脑水肿、头晕、视神经炎。

精神疾病：意识模糊。

呼吸、胸部和纵隔疾病：哮喘发作、肺水肿。

皮肤和皮下组织疾病：血管性水肿、面部水肿。

血管疾病：高血压。

磷霉素注射剂(Fosfomycin)的药物相互作用

延长QT间期的药物

磷霉素注射剂与已知会延长QT间期的其他药物同时给药可能会增加室性心律失常的风险。避免将磷霉素注射剂与已知会延长QT间期的药物同时给药，例如IA类或III类抗心律失常药物、三环类抗抑郁药、大环内酯类药物和抗精神病药物。

磷霉素注射剂(Fosfomycin)的特殊人群用药

1、妊娠

尚无在妊娠妇女中进行的充分且对照良好的研究；仅在明确需要时方可用于妊娠期。

2、哺乳期

不清楚是否经乳汁分泌。

由于可能对哺乳婴儿产生严重不良反应，应考虑药物对母亲的重要性，决定停止哺乳或停止用药。

3、儿科用药

磷霉素注射剂在18岁以下患者中的安全性和有效性尚未确定。

4、老年用药

由于老年患者更可能心肾功能下降，因此在选择剂量时应谨慎，并监测电解质、体液状态和肾功能。老年患者的剂量调整应考虑肾功能。

5、肾功能损害

估计CLcr为50mL/min或更低的患者需要调整剂量。监测估计CLcr并相应调整磷霉素注射剂的剂量。

对于需要血液透析的患者，应在血液透析日进行血液透析后给予磷霉素注射剂。

6、肝功能损害

对于严重肝功能损害的患者，应密切监测体液超负荷和电解质异常。

磷霉素注射剂(Fosfomycin)的药代动力学

磷霉素的Cmax和AUC0-inf随剂量成比例增加，分布容积为27L。磷霉素不与血浆蛋白结合。消除半衰期为2.8小时，总清除率为8.5L/h，磷霉素不被代谢。

排泄方面，12小时尿液中约70%的剂量以原形排出，48小时约74%-80%的剂量以原形排出。

磷霉素注射剂(Fosfomycin)的作用机制

磷霉素是一种环氧类抗菌药物，通过共价结合并抑制磷酸烯醇丙酮酸转移酶，从而阻断肽聚糖的合成，破坏细菌细胞壁的合成。磷霉素对肠杆菌目细菌具有杀菌作用。磷霉素进入细菌细胞通过两种不同的转运系统进行。

磷霉素注射剂(Fosfomycin)储存

将磷霉素注射剂西林瓶储存在20°C至25°C的温度下；允许在15°C至30°C之间偏移，在使用前将磷霉素注射剂储存在纸箱中。