Elinzanetant(Lynkuet)的详细说明书：作用与功效,用法用量,副作用,注意事项等

Elinzanetant(Lynkuet)是一种非激素类的神经激肽1(NK1)和神经激肽3(NK3)受体拮抗剂，用于治疗绝经引起的中重度血管舒缩症状(VMS)，包括日间和夜间潮热。

Elinzanetant(Lynkuet)的适应症

Elinzanetant用于治疗因绝经引起的中度至重度血管舒缩症状。

Elinzanetant(Lynkuet)的用法用量

1、治疗前筛查

在有生育能力的女性中，需排除妊娠。

进行基线肝功能检测（即丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶以及总胆红素/直接胆红素）。若丙氨酸氨基转移酶或天冬氨酸氨基转移酶≥2倍正常值上限，或总胆红素≥2倍正常值上限，则请勿开始使用Elinzanetant。

2、患者监测

在开始治疗3个月后进行肝功能检测。

3、给药方法

每日睡前约同一时间，随餐或空腹口服。

用水整粒吞服胶囊，请勿切割、压碎或咀嚼胶囊。

4、剂量

每日睡前一次，每次120毫克（2粒胶囊）。

5、漏服处理

若漏服一剂，应在次日按计划服用下一剂。请勿在同一天服用两剂以弥补漏服的剂量。

6、针对药物相互作用的剂量调整

在接受中度CYP3A4抑制剂联合治疗的患者中，将Elinzanetant的剂量减少至每日睡前一次60毫克（1粒胶囊）。

停用中度CYP3A4抑制剂后（允许3至5个半衰期以供洗脱），恢复Elinzanetant常规剂量，即每日一次120毫克。

7、特殊人群

肝功能损害

轻度肝功能损害患者无需调整剂量。不推荐用于中度或重度肝功能损害患者。

肾功能损害

轻度至重度肾功能损害患者无需调整剂量。

老年患者

生产商未对老年患者提出具体的剂量建议。

Elinzanetant(Lynkuet)的禁忌症

妊娠者禁用。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

Elinzanetant(Lynkuet)的注意事项

1、中枢神经系统抑制效应和日间损害

曾有中枢神经系统效应（包括嗜睡、疲劳、眩晕、头晕和晕厥前兆）的报告。

告知患者可能出现嗜睡和其他中枢神经系统效应的潜在风险。建议患者在效应消退前不要驾驶或从事危险职业或活动。

2、肝转氨酶升高

在开始使用Elinzanetant之前，进行基线血液检查（包括丙氨酸氨基转移酶、天冬氨酸氨基转移酶、碱性磷酸酶以及总胆红素和直接胆红素）。

若血清转氨酶≥2倍正常值上限或总胆红素≥2倍正常值上限，请勿开始使用Elinzanetant，在开始治疗3个月后评估肝转氨酶水平。

若出现提示肝损伤的体征或症状（例如，新发疲劳、食欲减退、恶心、呕吐、瘙痒、黄疸、陶土色粪便、尿色变深或腹痛），应立即停用Elinzanetant并就医，包括进行肝功能实验室检查。

若转氨酶>5倍正常值上限，或转氨酶>3倍正常值上限同时总胆红素>2倍正常值上限，则应停药。

排除肝功能实验室检查结果升高的其他原因。

3、胎儿/新生儿发病率和死亡率

禁用于妊娠期。

在有生育能力的女性开始治疗前，需排除妊娠。

建议有生育能力的女性在治疗期间以及停用Elinzanetant后2周内采取有效的避孕措施。

4、癫痫发作风险

曾有一例有癫痫病史的患者报告癫痫发作，在有癫痫病史或存在可能降低癫痫阈值的状况的患者中，应谨慎使用。

Elinzanetant(Lynkuet)的特殊人群用药

1、妊娠

禁用于妊娠期，若在使用期间发生妊娠，应停止治疗。

根据动物生殖研究，在妊娠期间给药可能导致妊娠丢失或死产，但不会导致胎儿畸形。

尚无关于孕妇使用Elinzanetant的数据，无法评估与药物相关的重大出生缺陷、流产或不良母体或胎儿结局的风险。

2、哺乳

尚不清楚Elinzanetant是否会分布至人乳中，或药物对母乳喂养的婴儿或对乳汁生成是否有任何影响。

Elinzanetant存在于动物乳汁中，因此很可能也存在于人乳中。

3、有生育能力的女性和男性

根据动物生殖研究，在妊娠期间给药可能导致妊娠丢失或死产；未观察到胎儿畸形。

在开始治疗前排除妊娠。若在治疗期间怀疑妊娠，应进行妊娠检测，若确认妊娠则停止治疗。

建议有生育能力的女性在治疗期间以及停止治疗后2周内采取有效的避孕措施。

4、儿科使用

安全性和有效性尚未确定。

5、老年使用

数据不足以评估65岁以上女性对Elinzanetant的反应是否与年轻女性不同。

6、肝功能损害

在轻度（Child-PughA级）肝功能损害患者中，Elinzanetant的平均血浆峰浓度增加了1.2倍，曲线下面积增加了1.5倍。

在中度（Child-PughB级）肝功能损害患者中，Elinzanetant的平均血浆峰浓度和曲线下面积增加了2.3倍。

尚未在重度（Child-PughC级）肝功能损害患者中进行研究。

7、肾功能损害

轻度或中度肾功能损害似乎不会增加Elinzanetant的暴露量。

专门的肾功能损害研究表明，重度肾功能损害导致的Elinzanetant暴露量增加幅度并未比轻度或中度肾功能损害更大。

终末期肾病（伴或不伴血液透析）对Elinzanetant药代动力学的影响尚未研究。

Elinzanetant(Lynkuet)的不良反应

最常见的不良反应（≥5%）为：头痛、疲劳、头晕、嗜睡。

Elinzanetant(Lynkuet)的药物相互作用

1、影响或被肝微粒体酶代谢的药物

CYP3A4底物

与CYP3A4底物合用会增加CYP3A4底物的暴露量，这可能增加底物不良反应的风险。

除非CYP3A4底物的处方信息中另有建议，否则应避免与CYP3A4底物合用，尤其是当浓度的微小变化可能导致严重不良反应时。

强效和中度CYP3A4抑制剂

强效和中度CYP3A4抑制剂会增加Elinzanetant的暴露量，这可能增加与Elinzanetant相关的不良反应风险。

避免与强效CYP3A4抑制剂合用。

当与中度CYP3A4抑制剂合用时，将Elinzanetant的剂量减少至每日一次60毫克。

强效和中度CYP3A4诱导剂

避免与强效和中度CYP3A4诱导剂合用；合用会降低Elinzanetant的暴露量，这可能降低Elinzanetant的有效性。

2、特定药物

卡马西平：Elinzanetant的血浆峰浓度降低44%，曲线下面积降低64%，因此应避免合用。

西咪替丁：Elinzanetant的血浆峰浓度预计增加1.3倍，曲线下面积预计增加1.5倍。

红霉素：Elinzanetant的血浆峰浓度和曲线下面积预计分别增加2倍和3倍，此时应将Elinzanetant的剂量减少至每日一次60毫克。

艾司奥美拉唑：未观察到Elinzanetant药代动力学有临床显著差异。

Elinzanetant(Lynkuet)的储存

储存于20至25°C（允许在15至30°C之间偏移），若仅需服用一粒胶囊，可部分揭开泡罩包装的铝箔，将剩余胶囊保存在原泡罩卡中，并放回纸盒内直至下次服用。

Elinzanetant(Lynkuet)的作用机制

作为神经激肽1和NK3受体拮抗剂，Elinzanetant可抑制Kisspeptin/神经激肽B/强啡肽神经元的活动。

Kisspeptin/神经激肽B/强啡肽神经元投射至血管舒缩中枢，并调节参与体温调节的神经元活动。抑制Kisspeptin/神经激肽B/强啡肽神经元被认为可以改善血管舒缩症状。

对人NK1和NK3受体的亲和力高于对NK2受体的亲和力。

Elinzanetant(Lynkuet)的药代动力学

1、吸收

生物利用度

绝对生物利用度为52%。

食物

药代动力学不受食物影响。

血浆浓度

在5至14天内达到稳态浓度。

稳态时达到血浆峰浓度的中位时间为1小时。

2、分布

血浆蛋白结合率

99.7%。

3、代谢

主要通过CYP3A4代谢为3种主要代谢物M18/21、M27和M30/34；这些代谢物对人NK1和NK3受体的效力与Elinzanetant相似。

4、消除途径

单次给药后，90%经粪便排泄（其中50%为原型药），<1%经尿液排泄。

半衰期

45小时。

温馨提示

1、建议出现嗜睡和其他中枢神经系统效应的患者，在效应消退前不要驾驶或从事危险职业或活动。

2、建议女性告知其临床医生是否正在哺乳或计划哺乳。

3、建议患者告知任何癫痫病史或可能降低癫痫阈值的状况。