非唑奈坦(VEOZAH)是一种口服小分子神经激肽3(NK3)受体拮抗剂，通过阻断神经激肽B(NKB)与下丘脑KNDy神经元上NK3受体的结合，调节体温调节中枢的神经元活性，从而减少更年期相关的中重度血管舒缩症状(如潮热、盗汗)。
药品称呼
通用名：非唑奈坦(Fezolinetant)
商品名：VEOZAH
适应靶点
神经激肽3(NK3)受体。
适应症和适应人群
适应症
治疗更年期引起的中重度血管舒缩症状(如潮热、盗汗)。
适应人群
经临床评估确诊为更年期的女性患者，且症状为中至重度(每日≥7次潮热发作)。
规格与性状
规格：45mg*30片/盒；
性状：圆形浅红色薄膜衣片，一面刻有Astellas标志及“645”。
主要成分
活性成分：非唑奈坦(每片含45mg)。
辅料：氧化铁、羟丙基纤维素、羟丙甲纤维素、硬脂酸镁、微晶纤维素等。
用法用量
1、推荐剂量
每日一次口服45mg，餐前或餐后均可。
2、肝功能监测
基线检查：用药前需检测血清ALT、AST、ALP及胆红素水平，若ALT/AST≥2倍正常上限(ULN)或总胆红素≥2×ULN，禁止启动治疗。
随访检查：用药后前3个月每月监测肝功能，第6个月、第9个月复查。
3、漏服处理
若漏服，应在12小时内补服；否则跳过，次日按原计划服药。
4、禁忌调整
肝硬化、严重肾功能不全(eGFR＜30mL/min/1.73m²)或终末期肾病患者禁用。
不良反应
常见不良反应(≥2％，高于安慰剂)
腹痛(4.3％)、腹泻(3.9％)、失眠(3.9％)、背痛(3.0％)、潮热(2.5％)、肝酶升高(2.3％)。
严重不良反应
1、肝毒性
上市后报告显示，用药40天内可能出现药物性肝损伤，伴随ALT/AST升高(最高达50×ULN)、碱性磷酸酶及胆红素升高，症状包括乏力、恶心、黄疸、尿色加深等。
2、子宫内膜异常
临床试验中，长期用药后偶见子宫内膜增生(0.6％)及癌变(0.3％)。
注意事项
1、肝功能监测
治疗期间需严格遵循肝功能检测计划，出现肝损伤症状应立即停药并就医。
2、药物禁忌
禁止与CYP1A2抑制剂(如氟伏沙明、美西律)联用，因其可显著增加非唑奈坦血药浓度。
肝硬化、严重肾功能不全患者禁用。
3、特殊人群
孕妇：动物实验显示高剂量可致胚胎致死，人类数据缺乏。
哺乳期：动物乳汁中检测到药物成分，建议权衡利弊后使用。
特殊人群用药
妊娠期：无人类数据，潜在风险未知。
哺乳期：药物可能经乳汁分泌，安全性未明确。
儿童：18岁以下人群有效性及安全性未确立。
老年人：65岁以上患者数据有限，无需调整剂量。
肾功能不全：轻中度(eGFR≥30mL/min/1.73m²)无需调整剂量。重度或终末期肾病禁用。
肝功能不全：Child-PughA/B级患者暴露量增加，需谨慎使用。Child-PughC级或肝硬化患者禁用。
禁忌症
已知肝硬化患者。
严重肾功能不全(eGFR＜30mL/min/1.73m²)或终末期肾病患者。
联用CYP1A2抑制剂(如氟伏沙明、美西律、西咪替丁)。
药物相互作用
CYP1A2抑制剂
强效抑制剂(如氟伏沙明)可使非唑奈坦血药浓度升高840％，中效抑制剂(如美西律)升高360％，弱抑制剂(如西咪替丁)升高100％。联用此类药物属禁忌。
吸烟(CYP1A2诱导剂)
对非唑奈坦暴露量无显著影响。
药物过量
尚不明确。若发生过量，应立即停药并采取对症支持治疗。
药代动力学
吸收：口服后1.5小时达峰，食物无显著影响。
分布：表观分布容积189L，血浆蛋白结合率51％。
代谢：主要经CYP1A2代谢，次要经CYP2C9/CYP2C19代谢，生成活性代谢物ES259564(效力为原药的1/20)。
排泄：76.9％经尿液排泄(原形1.1％)，14.7％经粪便排泄(原形0.1％)，半衰期约9.6小时。
特殊人群：
肾功能不全：中重度患者代谢物AUC升高75％-380％，但原药暴露量不受影响。
肝功能不全：Child-PughA/B级患者原药AUC升高56％-96％。
贮存方法
未开封：20-25℃(68-77℉)室温保存，允许短时15-30℃(59-86℉)存放。
开封后：保持瓶盖密闭，内置干燥剂防潮。
研发公司
安斯泰来制药
