依曲帕米鼻喷雾剂(Etripamil)的详细说明书：作用与功效,用法用量,副作用,注意事项等

依曲帕米鼻喷雾剂(Etripamil)是一种新型的L型钙通道阻滞剂，用于用于将成人急性症状性阵发性室上性心动过速(PSVT)转复为窦性心律。

依曲帕米鼻喷雾剂(Etripamil)的适应症

依曲帕米鼻喷雾剂用于成人急性症状性阵发性室上性心动过速（PSVT）发作转复为窦性心律。

依曲帕米鼻喷雾剂(Etripamil)的用法用量

1、患者监测

对于有低血压发作史或血流动力学不稳定风险增加的患者，在开始使用依曲帕米鼻喷雾剂时应进行适当监测。

2、配药和给药注意事项

建议患者在坐位时使用依曲帕米鼻喷雾剂，并选择跌倒风险最小的地点。

3、给药方式

在PSVT症状发作后尽快经鼻内给药。

不要重复使用鼻喷雾装置。使用后丢弃装置。

如果因装置故障或使用不当而未给予完整初始剂量（每个鼻孔喷一次，共两喷），如有需要，至少等待10分钟后再自行给予第二次剂量。

4、剂量

每个依曲帕米鼻喷雾剂装置可喷两次。

每个鼻孔喷一次，总初始剂量为70毫克。如果10分钟后症状持续，使用第二个鼻喷雾装置给予第二剂，每个鼻孔喷一次（总计70毫克）。

如果在第二次给药后20分钟内症状未改善，请致电医疗保健提供者或寻求紧急医疗帮助，24小时内剂量不得超过140毫克。

5、特殊人群

肝功能损害

无特殊剂量建议。

肾功能损害

无特殊剂量建议。

老年患者

无特殊剂量建议。

依曲帕米鼻喷雾剂(Etripamil)的禁忌症

1、对依曲帕米鼻喷雾剂或其任何成分过敏。

2、心力衰竭-NYHA分级II至IV级。

3、沃尔夫-帕金森-怀特综合征（WPW）综合征、朗恩-加农-莱文综合征（LGL）综合征或12导联心电图上表现为预激（δ波）。

4、病态窦房结综合征（永久性起搏器患者除外）。

5、二度AVMobitz2型或更高度AV传导阻滞。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

依曲帕米鼻喷雾剂(Etripamil)的注意事项

晕厥

可能引起头晕和/或晕厥，特别是在有晕厥史、高度AV传导阻滞或窦房结功能障碍病史，以及在PSVT发作期间经历过晕厥的患者中。

在开始使用依曲帕米鼻喷雾剂时，监测有低血压发作史或血流动力学不稳定风险增加的患者。

如果发生晕厥，建议患者采取仰卧位并进行支持性治疗。

警告患者注意这些可能的不良反应，并建议他们在坐位时使用依曲帕米鼻喷雾剂，并在跌倒风险最小的地点使用。

依曲帕米鼻喷雾剂(Etripamil)的特殊人群用药

1、妊娠

关于在孕妇中使用依曲帕米鼻喷雾剂尚无充分数据。

2、哺乳

尚不清楚依曲帕米鼻喷雾剂是否分泌至人乳中，或该药物是否对母乳喂养的婴儿或产奶量有任何影响。

结构相关的化合物维拉帕米已知会存在于人乳中。

制造商建议在使用依曲帕米鼻喷雾剂治疗后中断母乳喂养，并在12小时内（约5个终末半衰期）将母乳吸出并丢弃。

3、儿童使用

在儿科患者中的安全性和有效性尚未确定。

与同药理学类别中另一种药物结构相似，该药物与小于1岁的儿科患者（包括新生儿）发生潜在不可逆的电机械分离或心血管衰竭的高风险相关。

4、老年使用

在年龄≥60岁的患者和较年轻患者之间，未观察到安全性或有效性存在有意义差异。

5、肝功能损害

肝功能损害对依曲帕米鼻喷雾剂药代动力学的影响未知。

6、肾功能损害

肾功能损害对依曲帕米鼻喷雾剂药代动力学的影响未知。

依曲帕米鼻喷雾剂(Etripamil)的不良反应

最常见的不良反应（>5%）：鼻部不适、鼻塞、鼻溢、咽喉刺激、鼻衄。

依曲帕米鼻喷雾剂(Etripamil)的药物相互作用

为CYP3A4和CYP3A5的底物。抑制CYP2D6、CYP3A4和CYP2C9，但不抑制CYP2B6或CYP2C8。不诱导CYP1A2、CYP2B6或CYP3A4。

为P-糖蛋白（P-gp）和有机阴离子转运多肽（OATP）1B1的底物，但不是乳腺癌耐药蛋白（BCRP）、OATP1B3、有机阳离子转运体（OCT）1、OCT2、有机阴离子转运体（OAT）1、OAT3、多药和毒素外排转运体（MATE）1和MATE2K的底物。抑制P-gp和MATE1，但不抑制BCRP、胆盐输出泵（BSEP）、MATE2-K、OAT1、OAT3、OATP1B1、OATP1B3、OCT1和OCT2。

负性变时和变力药物

在服用β受体阻滞剂或钙通道阻滞剂的患者中安全使用了依曲帕米鼻喷雾剂。在随机对照试验RAPID中，107名（42%）患者服用β受体阻滞剂，81名（32%）患者服用钙通道阻滞剂。

依曲帕米鼻喷雾剂(Etripamil)的作用机制

依曲帕米鼻喷雾剂是一种非二氢吡啶类L型钙通道阻滞剂，结构上与维拉帕米相关。

通过调节离子钙穿过房室结细胞、动脉平滑肌细胞和心肌收缩细胞细胞膜的流入来发挥药理作用。

通过中断房室结折返通路，可以恢复PSVT患者的窦性心律。

在给予70毫克鼻内剂量后5分钟内，基线PR间期延长约8%-10%。在高达最大推荐治疗剂量两倍的剂量下，不延长QTc间期。

依曲帕米鼻喷雾剂(Etripamil)的药代动力学

1、吸收

血浆浓度

单次鼻内给予70毫克后，达到最大浓度的中位（范围）时间为7分钟（3-20分钟）；第二次鼻内给予70毫克后为13分钟（3-35分钟）。

分布

血浆蛋白结合率

50%。

2、代谢

代谢途径包括水解、去甲基化、N-脱烷基化以及次级氧化、葡萄糖醛酸化和牛磺酸结合。主要通过血液酯酶和肝脏代谢，主要通过CYP3A4和CYP3A5代谢。依曲帕米鼻喷雾剂含有甲酯，使其对血源性酯酶代谢敏感。

3、消除途径

健康受试者单次鼻内给予依曲帕米鼻喷雾剂70毫克后，约29%的剂量在尿液中回收（<0.05%为原形），26%在粪便中回收（<0.05%为原形），其余在鼻和面部组织上回收。

约71%的总给药剂量在7-10天内被回收。

依曲帕米鼻喷雾剂(Etripamil)储存

在室温（20°C-25°C）下储存，允许在15°C-30°C之间偏移。

温馨提示

1、指导患者和照护者不要在使用前进行测试或预充。指导患者和照护者在使用后丢弃依曲帕米鼻喷雾剂装置。

2、建议患者告知临床医生他们是否怀孕或计划怀孕。

3、建议哺乳期妇女在给予依曲帕米鼻喷雾剂后12小时内将母乳吸出并丢弃，以尽量减少对母乳喂养婴儿的暴露。