阿普米司特(Apremilast)的适应症与注意事项

适应症

1、银屑病关节炎

阿普米司特单药或与改善病情抗风湿药(DMARDs)联用，适用于既往对传统DMARD应答不足或不耐受的活动性银屑病关节炎成人患者。

2、斑块状银屑病

适用于中重度慢性斑块状银屑病成人患者，该类患者对环孢素、甲氨蝶呤或补骨脂素联合长波紫外线(PUVA)等其他系统治疗应答不佳、存在禁忌或不耐受。

3、儿童银屑病

适用于6岁及以上、体重至少20kg的中重度斑块状银屑病患儿，仅用于需接受系统治疗的人群。

4、白塞病

适用于需接受系统治疗的白塞病相关口腔溃疡成人患者。

用法用量

本品需由具备银屑病、银屑病关节炎或白塞病诊疗经验的专科医师启动治疗。

1、常规剂量与滴定流程

成人患者(无论适应症为银屑病关节炎、斑块状银屑病或白塞病)的推荐维持剂量为30mg口服，每日两次。

初始治疗需逐步滴定，流程为：第1天晨服10mg，第2天晨服10mg、晚服10mg，第3天晨服10mg、晚服20mg，第4天晨服20mg、晚服20mg，第5天晨服20mg、晚服30mg，第6天起维持晨服30mg、晚服30mg的剂量。

2、6岁及以上中重度斑块状银屑病患儿的剂量需根据体重调整

体重20kg至不足50kg者，滴定后维持剂量为20mg口服，每日两次，体重≥50kg者，滴定后维持剂量为30mg口服，每日两次。

儿童滴定流程分两类

体重20kg至不足50kg者的流程为：第1天晨服10mg，第2天晨服10mg、晚服10mg，第3天晨服10mg、晚服20mg，第4天晨服20mg、晚服20mg，第5天晨服20mg、晚服20mg，第6天起维持晨服20mg、晚服20mg的剂量。

体重≥50kg者的滴定流程与成人完全一致。

图片来自公开渠道（如FDA官网、原研药厂官网等），仅供参考。

特殊人群用药

1、妊娠期与哺乳期女性

妊娠期女性禁用本品。动物研究显示，阿普米司特暴露量高于临床推荐最高剂量时，可出现胚胎胎儿丢失、胎儿体重降低、颅骨骨化延迟，临床前暴露量为临床暴露量的1.3倍时未观察到上述效应。目前妊娠女性使用本品的数据有限，有生育能力的女性在治疗前需排除妊娠，治疗期间及停药后需严格采取有效避孕措施。

哺乳期女性禁用本品。尚不清楚阿普米司特或其代谢产物是否经人乳排泄，动物实验可在乳汁中检测到阿普米司特，无法排除对哺乳婴儿的潜在风险。

2、生育期人群

目前尚无人类生育力相关数据。动物研究显示，雄性小鼠阿普米司特暴露量为临床暴露量的3倍时、雌性小鼠暴露量为临床暴露量的1倍时，均未观察到对生育力的不良影响。有生育能力的女性治疗期间必须采取有效避孕措施。

3、儿童人群

本品仅适用于6岁及以上、体重≥20kg的中重度斑块状银屑病患儿。6岁以下或体重不足20kg的银屑病患儿尚未开展相关研究，不推荐使用。

除银屑病外，其他适应症(银屑病关节炎、白塞病)尚未在18岁以下人群中开展临床研究，安全性和有效性未确立，不推荐用于18岁以下非银屑病适应症患者。

4、老年人群

65岁及以上老年患者无需调整剂量，但上市后数据显示，该人群发生严重腹泻、恶心呕吐并发症的风险更高，需加强监测。

5、肝肾功能不全人群

轻度、中度肝肾功能不全患者无需调整剂量。

目前药代动力学研究显示，中重度肝功能异常不影响阿普米司特及其主要代谢产物的暴露量，重度肝功能不全患者无需调整剂量，但本品未在重度肝功能不全患者中开展临床研究。

6、乳糖不耐受人群

本品各规格均含乳糖：10mg规格每片含67mg乳糖一水合物，20mg规格每片含133mg，30mg规格每片含200mg。

患有半乳糖不耐受、原发性乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良的罕见遗传病患者禁用本品。

7、其他

本品每剂含钠低于1mmol(23mg)，基本不含钠，对需限钠的患者无影响。阿普米司特对驾驶和操作机械的能力无影响或影响可忽略不计。

警告和预防措施

1、精神系统风险

临床研究和上市后监测中曾报告罕见的自杀意念和行为，上市后也有完成自杀的病例报告。用药前需评估患者是否存在抑郁或自杀风险，告知患者及家属若出现情绪改变、抑郁加重、自杀意念或行为，需立即告知医师。

2、体重下降风险

临床研究显示，成人银屑病关节炎和斑块状银屑病患者接受52周治疗后平均体重下降1.99kg，14.3%的患者体重下降5%~10%，5.7%的患者体重下降超过10%，白塞病患者52周治疗后平均体重下降0.52kg，11.8%的患者体重下降5%~10%，3.8%的患者体重下降超过10%。

多数体重下降无明确临床后果，仅0.1%的患者因体重下降停药。用药前若患者已处于低体重状态，需加强体重监测，若出现非刻意体重下降需及时就诊。

3、胃肠道反应风险

腹泻、恶心、呕吐是最常见的不良反应，多发生在治疗的前2周，通常4周内自行缓解。老年患者发生严重胃肠道反应的风险更高，若出现严重腹泻、恶心呕吐需及时就医评估。

4、超敏反应风险

上市后曾报告过敏反应，包括血管性水肿。用药期间若出现皮疹、荨麻疹、面部/口唇/舌/咽喉肿胀、呼吸困难等超敏表现，需立即停药并就医。

5、感染风险

临床研究中观察到上呼吸道感染、支气管炎、鼻咽炎等感染事件。用药期间若出现感染症状需及时评估，必要时暂停用药。

6、肾功能异常患者用药警示

重度肾功能不全患者需严格按调整后的剂量给药，初始滴定时仅使用对应流程的晨服剂量，跳过晚服剂量，避免药物蓄积导致不良反应风险升高。

7、药物联用警示

禁止与强细胞色素P450 3A4(CYP3A4)酶诱导剂(如利福平、苯巴比妥、卡马西平、苯妥英、圣约翰草)联用，否则会显著降低阿普米司特的暴露量，导致疗效丧失。

药物相互作用

强CYP3A4酶诱导剂

阿普米司特主要通过CYP3A4代谢，与利福平、苯巴比妥、卡马西平、苯妥英、圣约翰草等强CYP3A4诱导剂联用时，阿普米司特的全身暴露量显著降低，与利福平联用时，其血药浓度-时间曲线下面积(AUC)下降约72%，最大血药浓度(Cmax)下降约43%，可能导致疗效丧失，因此不建议本品与上述药物联用。

CYP3A4酶抑制剂

与酮康唑等强CYP3A4酶抑制剂联用时，未发现具有临床意义的相互作用，可安全联用。

甲氨蝶呤

银屑病关节炎患者中未观察到阿普米司特与甲氨蝶呤的药代动力学相互作用，二者可联用。

口服避孕药

与含炔雌醇和诺孕酯的口服避孕药联用时，未发现药代动力学相互作用，可联用。

银屑病合并治疗

临床研究中，阿普米司特可与外用治疗(包括糖皮质激素、煤焦油洗发水、水杨酸头皮制剂)及窄谱中波紫外线(UVB)光疗联用，未发现临床意义的相互作用。

其他相互作用

阿普米司特不是细胞色素P450酶的抑制剂或诱导剂，也不是P-糖蛋白、有机阴离子转运体1/3、有机阳离子转运体2、有机阴离子转运多肽1B1/1B3、乳腺癌耐药蛋白等常见转运体的底物或抑制剂，因此与上述靶点相关的药物相互作用风险极低。

不良反应

1、成人患者不良反应

感染及侵染类：常见支气管炎、鼻咽炎。

免疫系统疾病：偶见超敏反应。

代谢及营养类：常见食欲减退。

精神类疾病：常见失眠、抑郁，偶见自杀意念及行为、焦虑、心境改变。

神经系统疾病：十分常见头痛，常见偏头痛、紧张性头痛。

呼吸系统、胸及纵隔疾病：常见咳嗽。

胃肠系统疾病：十分常见腹泻、恶心，常见呕吐、消化不良、排便频次增加、上腹痛、胃食管反流病，偶见胃肠出血。

皮肤及皮下组织类疾病：偶见皮疹、荨麻疹，未知血管性水肿。

肌肉骨骼及结缔组织疾病：常见背痛。

全身性疾病及给药部位反应：常见疲乏。

检查类：偶见体重下降。

其中白塞病成人患者的不良反应谱与上述内容总体一致，但腹泻发生率更高(41.3%)，其次为恶心(19.2%)、头痛(14.4%)、上呼吸道感染(11.5%)、上腹痛(8.7%)、呕吐(8.7%)、背痛(7.7%)。

2、儿科患者不良反应

6~17岁中重度斑块状银屑病患儿的52周临床研究中，不良反应谱与成人患者完全一致，未发现新的安全性信号。

3、特殊人群不良反应特征

65岁及以上老年患者发生严重腹泻、恶心呕吐并发症的风险显著高于年轻患者，轻中度肾功能不全患者的安全性特征与肾功能正常者一致，中重度肾功能不全患者尚未在上市前临床研究中充分评估。

禁忌症

对阿普米司特或本品任何辅料过敏者禁用。

妊娠期女性禁用。

患有半乳糖不耐受、原发性乳糖酶缺乏或葡萄糖-半乳糖吸收不良的罕见遗传病患者禁用。

贮存方法

本品有效期为3年，无需特殊贮存条件，密封保存即可。请将本品置于儿童无法触及的位置。