FDA批准马塔西单抗(Marstacimab-hncq)用于治疗无抑制物的血友病A或B成人和青少年患者

2024年10月11日，辉瑞公司今日宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准马塔西单抗(Marstacimab-hncq)用于常规预防，以预防或减少12岁及以上无因子VIII（FVIII）抑制物的血友病A（先天性凝血因子VIII缺乏症）患者或无因子IX（FIX）抑制物的血友病B（先天性凝血因子IX缺乏症）患者的出血发作频率。

马塔西单抗(Marstacimab-hncq)是美国首个且唯一获批用于治疗血友病A或B的抗组织因子途径抑制物（抗TFPI）药物，也是美国首个可通过预充式自动注射笔给药的血友病药物。马塔西单抗(Marstacimab-hncq)提供了一种皮下注射治疗选择，具有每周一次的给药方案，且每次给药所需准备工作极少。

诺斯韦尔健康止血与血栓中心主任、科恩儿童医疗中心出血性疾病与血栓项目负责人SuchitraS.Acharya医学博士表示：“马塔西单抗(Marstacimab-hncq)的获批对于无抑制物的血友病A或B患者而言是一项有意义的进步，用于预防出血，其安全性特征总体可控，且采用简便的每周一次皮下给药方式。马塔西单抗(Marstacimab-hncq)旨在通过满足这些患者（包括许多需要频繁、耗时静脉输注治疗方案的患者）的重要需求，来减轻当前的治疗负担。”

血友病是一组罕见的遗传性血液疾病，由凝血因子缺乏（血友病A为FVIII，血友病B为FIX）引起，影响全球超过80万人。血友病在幼儿期被诊断，它会抑制血液正常凝固的能力，增加关节内反复出血的风险，这可能导致永久性关节损伤。尽管近年来血友病治疗取得了重大进展，但许多患者仍然会经历出血事件，并需要通过每周可能需要多次的频繁静脉输注来管理其病情。

辉瑞公司美国首席商务官兼执行副总裁AamirMalik表示：“马塔西单抗(Marstacimab-hncq)是辉瑞今年获得FDA批准的第二个血友病治疗药物，也是我们在改善血友病患者护理这一超过40年承诺中的最新重大科学进步。我们期待推出这一最新医学突破，并现在提供三种不同类别的血友病药物——抗TFPI药物、基因疗法和重组因子治疗——以满足广大患者独特的治疗需求。”

3期BASIS试验（NCT03938792）的结果支持了马塔西单抗(Marstacimab-hncq)在美国获批用于无抑制物的血友病A或B成人和青少年患者。在该研究中，与常规预防和按需治疗相比，经过12个月的治疗期后，马塔西单抗(Marstacimab-hncq)分别将无抑制物的血友病A或B患者的治疗性出血年化出血率降低了35%和92%。马塔西单抗(Marstacimab-hncq)的安全性特征与1/2期结果一致。研究中最常报告的不良反应（≥3%的患者）为注射部位反应、头痛和瘙痒。

国家出血性疾病基金会总裁兼首席执行官PhilGattone表示：“血友病社区不断寻求能够改善我们社区成员生活质量的护理进步。我们非常感谢辉瑞在开发这种新型治疗方案方面的创新努力，该方案解决了血友病A和B患者面临的一些持续挑战。这种疗法的可用性代表着在推动出血性疾病社区更多个人和家庭护理方面迈出了强有力的一步。”

欧洲药品管理局人用药品委员会已对marstacimab用于12岁及以上无FVIII抑制物的重度血友病A患者或无FIX抑制物的重度血友病B患者出血事件的常规预防采纳了积极意见。除马塔西单抗(Marstacimab-hncq)外，辉瑞最近还为其血友病B基因疗法BEQVEZ（fidanacogeneelaparvovec）在美国、欧盟和加拿大获得了监管批准，并公布了一项调查其血友病A基因疗法（giroctocogenefitelparvovec）的3期项目的积极结果。

关于马塔西单抗(Marstacimab-hncq)

马塔西单抗(Marstacimab-hncq)由辉瑞科学家发现，是一种再平衡制剂，靶向组织因子途径抑制物（TFPI）的Kunitz2结构域。TFPI是一种天然抗凝蛋白，其功能是防止血凝块形成，马塔西单抗(Marstacimab-hncq)通过靶向TFPI来恢复止血平衡。

马塔西单抗(Marstacimab-hncq)在美国获批用于常规预防，以预防或减少12岁及以上无因子VIII抑制物的血友病A（先天性凝血因子VIII缺乏症）患者或无因子IX抑制物的血友病B（先天性凝血因子IX缺乏症）患者的出血发作频率。

关于BASIS研究

关键的BASIS研究是一项全球性、3期、开放标签、多中心研究，旨在评估马塔西单抗(Marstacimab-hncq)在12岁至75岁以下伴或不伴抑制物的重度血友病A（定义为FVIII<1%）或中重度至重度血友病B（定义为FIX活性≤2%）青少年和成人参与者中的疗效和安全性。

FDA的批准基于BASIS研究的结果，该研究包括116名无抑制物的血友病患者，他们在12个月的治疗期内接受马塔西单抗(Marstacimab-hncq)治疗，对比在6个月观察期内作为常规护理一部分接受的FVIII或FIX常规预防和按需静脉输注方案。在治疗期间，参与者接受预防治疗（马塔西单抗(Marstacimab-hncq)300mg皮下负荷剂量，随后每周一次150mg皮下注射），并有可能将剂量增加至每周一次300mg。

在无抑制物的血友病A或B患者中，与常规预防和按需治疗相比，经过12个月的治疗期后，马塔西单抗(Marstacimab-hncq)分别将治疗性出血的年化出血率降低了35%和92%。在按需治疗组中，马塔西单抗(Marstacimab-hncq)在所有出血相关次要终点（自发性出血、关节出血、靶关节出血和总出血）上均显示出优效性（p<0.0001）。在常规预防组中，马塔西单抗(Marstacimab-hncq)在这些次要疗效终点上显示出非劣效性。

马塔西单抗(Marstacimab-hncq)的安全性特征与1/2期结果一致，且治疗总体耐受性良好。最常报告的不良反应（≥3%的患者）为注射部位反应、头痛和瘙痒。

BASIS试验的抑制物队列正在进行中，预计结果将于2025年第三季度公布。辉瑞还在进行BASISKIDS研究，这是一项开放标签研究，旨在调查marstacimab在1岁至18岁以下伴或不伴抑制物的重度血友病A或中重度至重度血友病B儿童中的安全性和有效性。

关于血友病

血友病是一组罕见的遗传性血液疾病，由凝血因子缺乏（血友病A为FVIII，血友病B为FIX）引起，这会阻止正常的血液凝固。血友病在幼儿期被诊断，影响全球超过80万人。血液无法正常凝固会增加关节内疼痛性出血的风险，这可能导致关节瘢痕形成和损伤。血友病患者在反复出血后可能遭受永久性关节损伤。

几十年来，血友病A和B最常见的治疗方法是因子替代疗法，即替代缺失的凝血因子。因子替代疗法将体内凝血因子的量增加到改善凝血的水平，从而减少出血。

在一项针对美国接受血友病A或B预防治疗人群的调查中，在接受治疗且依从性高（定义为完成规定输注次数的75%或以上）的患者中，近三分之一表示预防治疗的耗时性是该方案最大的挑战。在输注次数少于规定次数的患者中，近60%表示时间投入是漏掉输注的主要原因。

马塔西单抗(Marstacimab-hncq)美国重要安全信息

重要提示：在开始使用马塔西单抗(Marstacimab-hncq)之前，务必与您的医疗服务提供者讨论使用因子VIII和因子IX产品（有助于血液凝固但作用方式与马塔西单抗(Marstacimab-hncq)不同的产品）的事宜。您可能需要在马塔西单抗(Marstacimab-hncq)治疗期间使用因子VIII或因子IX药物来处理突破性出血事件。请仔细遵循医疗服务提供者关于在使用马塔西单抗(Marstacimab-hncq)治疗期间何时使用因子VIII或因子IX药物以及规定剂量的指导。

在使用马塔西单抗(Marstacimab-hncq)之前，请告知您的医疗服务提供者您的所有健康状况，包括是否：

有计划进行手术。您的医疗服务提供者可能会在手术前停止马塔西单抗(Marstacimab-hncq)治疗。如果您有计划进行手术，请与您的医疗服务提供者讨论何时停止使用马塔西单抗(Marstacimab-hncq)以及何时重新开始使用。

患有严重的短期（急性）疾病，例如感染或损伤。

正在怀孕或计划怀孕。马塔西单抗(Marstacimab-hncq)可能对您未出生的婴儿造成伤害。

对于能够怀孕的女性：

您的医疗服务提供者将在您开始使用马塔西单抗(Marstacimab-hncq)治疗前进行妊娠检测。

您应在使用马塔西单抗(Marstacimab-hncq)治疗期间及末次给药后至少2个月内采取有效的避孕措施。

如果您在使用马塔西单抗(Marstacimab-hncq)治疗期间怀孕或怀疑自己可能怀孕，请立即告知您的医疗服务提供者。

正在哺乳或计划哺乳。尚不清楚马塔西单抗(Marstacimab-hncq)是否会进入您的母乳。

告知您的医疗服务提供者您正在服用的所有药物，包括处方药、非处方药、维生素和草药补充剂。