康赛珠单抗(Concizumab)为组织因子途径抑制物(TFPI)拮抗剂，属于人源化IgG4单克隆抗体，通过靶向拮抗内源性TFPI，增强凝血启动阶段的Xa因子生成，提升凝血酶生成能力、促进血凝块形成，用于血友病患者的常规出血预防。该药物作用不受FVIII、FIX抑制物存在的干扰，不会诱导或加重FVIII、FIX抑制物产生。为皮下注射制剂，2024年获得美国FDA首次批准上市，适用于伴或不伴抑制物的A型、B型血友病人群的出血预防治疗。
药品称呼
通用名称：康赛珠单抗、Concizumab
商品名称：Alhemo
适应靶点
组织因子途径抑制物(TFPI)，为内源性凝血负调控蛋白，康赛珠单抗以拮抗方式抑制TFPI生物学活性。
适应症和适应人群
用于12周岁及以上成人、青少年患者常规预防性治疗，用于预防或降低出血发作频次，适用疾病包括：
A型血友病(先天性Ⅷ因子缺乏)，无论是否存在FVIII抑制物。
B型血友病(先天性Ⅸ因子缺乏)，无论是否存在FIX抑制物。
规格与性状
规格：300 mg/3 mL/支/盒。
性状：为澄明至轻微乳光、无色至淡黄色溶液，可存在半透明至白色微粒。若发生溶液变色禁止使用。
主要成分
活性成分：康赛珠单抗(Concizumab)。
辅料：盐酸精氨酸、组氨酸、苯酚、聚山梨酯80、氯化钠、蔗糖、注射用水。可添加盐酸、氢氧化钠调节pH至6.0。
用法用量
仅可皮下给药，需每日给药，尽量避免漏用。注射部位选择腹部或者大腿，每日轮换注射位点。
推荐剂量
给药第1日：负荷剂量1 mg/kg。
给药第2日起：每日给予0.2 mg/kg，直至完成维持剂量个体化调整。
剂量优化采血：启动治疗4周后，在下一次计划给药前，采用FDA授权的康赛珠单抗酶联免疫试剂盒测定血浆药物浓度。必须在启动治疗8周内，依据血药浓度完成维持剂量个体化：
血浆浓度＜200 ng/mL：调整至每日0.25 mg/kg。
血浆浓度200‑4000 ng/mL：维持每日0.2 mg/kg。
血浆浓度＞4000 ng/mL：调整至每日0.15 mg/kg。
剂量取整：计算得到给药剂量，匹配预充笔最小递增量取至可注射档位。60 mg规格每档增量0.4 mg，150 mg、300 mg规格每档增量1 mg。
后续监测：当患者维持同一维持剂量满8周，临床随访复查血浆药物浓度，确认稳态暴露。维持血浆药物浓度＞200 ng/mL对于降低出血风险具有重要意义。连续两次检测浓度低于200 ng/mL，需要权衡继续用药获益与出血风险，可评估备选治疗方案。
体重变更：按体重mg/kg给药，患者体重发生改变时，应当重新计算给药剂量。
漏用剂量处理
治疗最初4周发生漏用：患者应联系医务人员，以初始0.2 mg/kg水平恢复每日给药。
维持剂量确立后漏用处理
漏1次：直接按照原有维持剂量恢复每日给药。
漏用2‑6次：即刻给予双倍剂量，后续继续每日维持剂量。
漏用≥7次：联系医师，评估重新给予负荷剂量。
具体您可以阅读康赛珠单抗完整用法用量信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：康赛珠单抗的用法用量。
不良反应
重要不良反应类别
血栓栓塞事件、超敏反应、纤维蛋白D‑二聚体、凝血酶原片段1.2实验室指标升高。
临床试验不良反应数据汇总
伴FVIII/FIX抑制物的A/B型血友病(Explorer7)治疗组严重不良反应包括肾梗死、超敏反应。
发生率≥5%不良反应：注射部位反应、荨麻疹。注射部位反应含注射处瘀斑、红斑、血肿、出血、局部荨麻疹等。荨麻疹包含全身性及注射局部荨麻疹。
无抑制物A/B型血友病(Explorer8)发生率≥5%不良反应：注射部位反应，头痛。注射部位反应含局部皮疹、结节等。
最常报告不良反应：注射部位反应、头痛、荨麻疹。
临床试验环境不良反应发生率不等同于真实世界临床，不可直接横向对比不同药物临床试验数据。
具体您可以阅读康赛珠单抗副作用信息，建议在医生的指导下正确用药。推荐文章：康赛珠单抗的副作用。
注意事项
血栓栓塞事件
可诱发血栓栓塞。部分患者存在多重血栓高危因素，包括高剂量/长疗程凝血因子、旁路制剂使用。
血栓风险因素包括：突破性出血治疗中大剂量、频繁使用凝血因子或旁路制剂。组织因子高表达病理状态(动脉粥样硬化、挤压伤、恶性肿瘤、DIC、血栓性微血管病、败血症)。
临床需要监测血栓栓塞体征。告知患者血栓相关预警症状。一旦怀疑血栓事件，应当停用，开展进一步检查与临床处置。
超敏反应
康赛珠单抗可发生超敏，包含严重过敏反应。临床试验中不到1%受试者出现过敏性休克，经抗组胺、糖皮质激素治疗缓解。超敏表现包含红斑、皮疹、瘙痒、腹痛。
轻度超敏及时联系医师。中重度超敏需紧急就医。发生严重超敏，应立即终止使用康赛珠单抗，开展急救处理。既往严重超敏为本品禁忌症。
D‑二聚体与凝血酶原片段1.2升高
用药后可出现血浆D‑二聚体、凝血酶原片段1.2升高，升高幅度与药物血浆浓度正相关，反映药物止血药理活性。
接受康赛珠单抗治疗的患者，上述两项凝血生物标志物不可用于疑似深静脉血栓、肺栓塞等血栓疾病的临床判断，结果参考价值下降。
特殊人群用药
【孕妇】基于药理机制，康赛珠单抗有可能造成胎儿损害。目前尚无妊娠女性用药数据，无法评估重大出生缺陷、流产风险。尚未开展动物生殖毒性试验。人源IgG可经胎盘主动转运，不能排除胎儿暴露风险。仅当母体获益明确大于胎儿潜在风险时，方可在妊娠期使用。
【哺乳期女性】尚无人体、动物乳汁药物暴露数据，药物对哺乳婴幼儿、泌乳的影响未知。人IgG产后早期会分泌至乳汁，短期内无法排除对婴儿风险。度过该阶段后，若临床获益明确，哺乳期可使用。
【具有生殖潜力的男性和女性】育龄女性用药前建议进行妊娠检测。育龄女性在治疗全程以及停药后7周内，需采用高效避孕手段。医师需要评估避孕方式本身带来血栓栓塞风险。对男性生殖能力影响说明书中尚未明确。
【儿童使用】12周岁及以上青少年已经确立安全性与有效性，基于充分对照临床试验数据支持。＜12周岁儿童尚未确立安全有效性，不推荐使用。
【老年人使用】临床试验纳入≥65岁受试者数量有限，无法确认老年人群应答是否与年轻成人存在差异。
【肾功能损害】康赛珠单抗为单克隆抗体，没有专门开展肾功能损伤研究。单抗类药物一般不会因肾功能改变改变暴露量，预期肾功能损害不会带来明显药代改变。说明书尚未提供专门剂量调整建议。
【肝功能损害】尚未开展肝功能损伤专项临床试验。单抗代谢途径不依赖肝脏，预期肝功能损伤不会带来暴露显著改变。说明书尚未提供专门剂量调整建议。
禁忌症
既往对康赛珠单抗制剂活性成分或辅料发生严重超敏反应的患者禁用。
药物相互作用
突破性出血治疗相关药物相互作用
当与FVIII、FIX、旁路制剂(rFVIIa、aPCC)联用时，需要警惕血栓风险。
体外凝血酶生成试验证实，康赛珠单抗‑mtci血浆存在条件下，联用rFVIII、rFIX、rFVIIa、aPCC，凝血酶峰值出现相加甚至协同升高效应。协同增益幅度随配伍药物不同存在差异。
针对突破性出血：轻‑中度出血，优先选用对应产品说明书的最低获批剂量。aPCC24小时不超过100 U/kg。重度出血遵循药品说明书结合临床判断处置。大剂量或频繁使用旁路制剂、凝血因子会升高血栓栓塞风险。
药物过量
说明书中尚未明确。
药代动力学
吸收：皮下给药后，达峰时间跨度8小时至99小时。
分布：典型70 kg患者表观分布容积约3 L。
消除：存在线性与非线性双重清除机制。存在靶点介导药物处置(TMDD)，TFPI靶点饱和后以蛋白分解线性代谢为主。末次给药后约4天清除90%药物，半衰期约1天。药物代谢为小分子多肽。
稳态特征：按推荐负荷‑维持给药方案，第4天左右达到稳态。每日维持给药后暴露维持稳定。药代暴露随体重增加升高。不同血友病亚型、年龄(12‑79岁)、人种之间未见有临床意义药代差异。
贮存方法
首次开启前：2‑8℃冰箱保存，置于原外包装避光。严禁冷冻，不可紧贴冰箱制冷元件。
预充笔首次使用后：可以继续2‑8℃冷藏，或不超过30℃室温保存，最长使用时限28天。需要在包装盒记录首次启用日期。开启28天后，无论笔内是否残留药液，必须丢弃。
保存需要带笔帽、原盒避光，避开直射阳光与热源。发生冷冻、储存温度超过30℃禁止使用。远离儿童接触范围。针头、预充笔属于锐器，必须使用FDA认可锐器容器处置，禁止丢入生活垃圾。
研发公司
诺和诺德
