FDA批准阿维鲁单抗(Avelumab)用于局部晚期或转移性尿路上皮癌患者的一线维持治疗

2020年6月30日，EMD Serono即德国达姆施塔特默克集团在美国和加拿大的生物制药业务，以及辉瑞公司宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已批准阿维鲁单抗(Avelumab)的补充生物制品许可申请（sBLA），用于局部晚期或转移性尿路上皮癌（UC）且在接受含铂一线化疗后未进展的患者的维持治疗。

“作为首个在局部晚期或转移性尿路上皮癌一线治疗中证明总生存期统计学显著改善的免疫疗法，FDA批准avelumab是30年来该治疗领域治疗模式中最重大的进展之一，”JAVELIN Bladder100试验的主要研究者之一Petros Grivas，医学博士、哲学博士说，“从随机化起测量，中位总生存期超过21个月，这是晚期尿路上皮癌III期试验中最长的总生存期。基于其已证明能够巩固诱导化疗的获益（缓解或疾病稳定）并延长这种毁灭性疾病患者生命的能力，阿维鲁单抗(Avelumab)作为一线转换维持治疗的JAVELIN Bladder100方案有潜力成为新的标准治疗。”

以铂类为基础的化疗目前是符合条件的晚期疾病患者的一线标准治疗，依据是其较高的初始缓解率。然而，大多数患者最终会在开始治疗后九个月内出现疾病进展，3,4且诊断时已有转移性疾病的患者中只有5%能生存超过五年。

“许多新诊断为晚期尿路上皮癌的患者从初始化疗中获益，但我们仍然需要能够帮助患者活得更久的治疗选择，”膀胱癌倡导网络首席执行官Andrea Maddox-Smith说，“我们全心全意支持开发像阿维鲁单抗(Avelumab)这样有前景的新疗法，为患者及其亲人带来希望。”

对于含铂化疗后未进展的患者，阿维鲁单抗(Avelumab)作为一线维持治疗给药，直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

FDA此前于2017年根据加速批准计划批准阿维鲁单抗(Avelumab)，用于局部晚期或转移性UC患者，这些患者在含铂化疗期间或之后出现疾病进展，或在含铂新辅助或辅助治疗后12个月内出现疾病进展，依据是肿瘤缓解率和缓解持续时间。继续批准取决于临床获益的验证，该验证已在JAVELINBladder100中得到证明。FDA现已将加速批准转为完全批准。

“今天阿维鲁单抗(Avelumab)在最常见类型晚期膀胱癌中的获批，凸显了我们推进科学创新和改变泌尿生殖系统癌症患者结局的承诺，”辉瑞肿瘤全球总裁Andy Schmeltz说。

“随着阿维鲁单抗(Avelumab)获得这一批准，我们有机会从根本上改变晚期膀胱癌一线治疗的标准治疗。我们现在的工作重点是密切与GU领域合作，确保这种新型且可能改变生活的治疗模式迅速整合到临床实践中，”EMD Serono总裁兼德国达姆施塔特默克集团生物制药业务创新药物特许经营全球负责人Rehan Verjee说。

阿维鲁单抗(Avelumab)概述

阿维鲁单抗(Avelumab)是一种人源抗程序性死亡配体-1（PD-L1）抗体。在临床前模型中，阿维鲁单抗(Avelumab)已显示可同时参与适应性和先天性免疫功能。通过阻断PD-L1与PD-1受体的相互作用，阿维鲁单抗(Avelumab)在临床前模型中已显示可解除对T细胞介导的抗肿瘤免疫反应的抑制。

阿维鲁单抗(Avelumab)的适应症

阿维鲁单抗(Avelumab)被批准用于局部晚期或转移性尿路上皮癌（UC）且在接受含铂一线化疗后未进展的患者的维持治疗。

阿维鲁单抗(Avelumab)还用于治疗局部晚期或转移性UC患者，这些患者在含铂化疗期间或之后出现疾病进展，或在含铂新辅助或辅助治疗后12个月内出现疾病进展。

阿维鲁单抗(Avelumab)与阿昔替尼联合在美国被批准用于晚期肾细胞癌（RCC）患者的一线治疗。

FDA授予阿维鲁单抗(Avelumab)加速批准，用于治疗12岁及以上的成人和儿童转移性默克尔细胞癌（MCC）患者。该适应症基于肿瘤缓解率和缓解持续时间在加速批准下获批。继续批准可能取决于确证性试验中临床获益的验证和描述。

不良反应

严重不良反应

接受阿维鲁单抗(Avelumab)联合BSC的患者中28%发生严重不良反应。

≥1%患者发生的严重不良反应包括尿路感染（包括肾脏感染、肾盂肾炎和尿脓毒症）（6.1%）、疼痛（包括腹部、背部、骨骼、胁部、肢体和盆腔疼痛）（3.2%）、急性肾损伤（1.7%）、血尿（1.5%）、脓毒症（1.2%）和输注相关反应（1.2%）。

一例（0.3%）接受阿维鲁单抗(Avelumab)联合BSC的患者发生致死性不良反应（脓毒症）。

常见不良反应

接受阿维鲁单抗(Avelumab)联合BSC的患者中最常见的不良反应（≥20%）为疲乏、肌肉骨骼疼痛、尿路感染和皮疹。