维立西呱(vericiguat)的说明书

维立西呱(Vericiguat)是可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）刺激剂，通过直接刺激sGC增加cGMP生成，促使血管平滑肌松弛、血管扩张，适用于成人慢性心力衰竭的治疗。

药品名称

通用名称：维立西呱、vericiguat

商品名称：Verquvo

适应症

心力衰竭

用于治疗有症状（即近期因心力衰竭[HF]住院、需要门诊静脉利尿剂）的慢性HF且左心室射血分数（LVEF）<45%的成人。已显示可降低心血管死亡和HF住院风险。

根据临床研究数据，对于已接受指南指导药物治疗的特定高风险HFrEF患者且近期心衰恶化，也可使用维立西呱(vericiguat)。

作用机制

可溶性鸟苷酸环化酶（sGC）是一氧化氮（NO）信号通路中的重要酶。NO与sGC结合，合成细胞内cGMP，以调节血管张力、心脏收缩力和心脏重构。维立西呱(vericiguat)通过直接刺激sGC，独立于NO并与NO协同，促进平滑肌松弛和血管扩张。

治疗前筛查

有生殖潜能女性在开始维立西呱(vericiguat)治疗前进行妊娠试验。

用法用量

1、推荐剂量

成人心力衰竭

初始2.5mg，每日一次。如耐受，约每2周将剂量加倍，直至达到目标维持剂量10mg每日一次。

推荐文章：维立西呱(Vericiguat)的用药指南

2、给药方式

口服给药。

随餐口服。如果漏服一剂，可在漏服当日尽快给药。不要在同一天给予2剂。对于无法整片吞服片剂的患者，可在给药前立即压碎并与水混合。

3、特殊人群剂量调整

（1）肝损伤

轻度至中度肝损伤无需调整剂量；重度肝损伤（Child-PughC）尚未明确，无剂量推荐。

（2）肾损伤

在eGFR≥15mL/min/1.73m²时，无需调整剂量；eGFR＜15或透析患者尚未明确，无剂量推荐。

（3）老年患者

不需要调整剂量；但不能排除某些老年患者敏感性更高。

不良反应

最常见不良反应（≥5%）：低血压、贫血。

推荐文章：维立西呱(Vericiguat)的副作用汇总

注意事项

胚胎-胎儿毒性

可能对胎儿造成伤害（见黑框警告）；动物中已证实胚胎-胎儿毒性。开始治疗前排除妊娠。告知潜在胎儿危害；在治疗期间及末次给药后≥1个月使用有效避孕。

告知医生现有或计划合并治疗，包括处方药和非处方药、膳食或草药补充剂，以及任何合并疾病。

禁忌症

禁止妊娠女性使用。

禁止与其他可溶性鸟苷酸环化酶刺激剂合用。

特殊人群

1、妊娠

根据动物研究数据，可能引起胚胎-胎儿毒性；妊娠期禁用。无孕妇数据。开始治疗前排除妊娠。告知潜在胎儿危害；在治疗期间及末次给药后≥1个月使用有效避孕。

2、哺乳

可分泌至哺乳大鼠乳汁。尚无人乳中维立西呱(vericiguat)是否存在、对母乳喂养婴儿的影响或对泌乳影响的数据。女性在维立西呱(vericiguat)治疗期间不要母乳喂养。

3、有生殖潜能的女性

有生育能力女性在开始治疗前排除妊娠。告知潜在胎儿危害；在治疗期间及末次给药后≥1个月使用有效避孕。

4、儿科使用

儿科患者安全性和有效性尚未确定。

5、老年使用

与年轻患者相比，安全性和有效性无总体差异。

6、肝损伤

重度肝损伤（Child-PughC级）患者安全性和有效性尚未确定。

7、肾损伤

开始治疗时eGFR<15mL/min/1.73m²或透析患者安全性和有效性尚未确定。

药物相互作用

由UGT1A9和1A1代谢。是P-gp和BCRP的底物。

1、影响尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶（UGT）酶的药物

UGT1A9抑制剂（即甲芬那酸）：对维立西呱(vericiguat)药代动力学无临床显著差异。UGT1A1抑制剂（即阿扎那韦）：预测对维立西呱(vericiguat)药代动力学无临床显著差异。

2、影响胃酸度的药物

在中性pH下比在酸性pH下溶解度更低。当维立西呱(vericiguat)随餐服用时，与升高胃pH的药物（如质子泵抑制剂、H2受体拮抗剂、抗酸剂）合用未观察到临床显著差异。

3、磷酸二酯酶5型抑制剂

因可能发生低血压，不推荐。

药代动力学

1、吸收

生物利用度：随餐服用时绝对生物利用度为93%。片剂压碎并与水混合时结果相当。

食物：AUC和峰浓度增加。

2、分布

蛋白结合：98%；主要与白蛋白结合。

3、消除

代谢：通过尿苷二磷酸葡萄糖醛酸转移酶进行葡萄糖醛酸化；N-葡萄糖醛酸代谢物无活性。

消除途径：尿53%；主要为无活性代谢物。粪45%；主要为原形药物。

半衰期：心力衰竭患者：30小时。稳态：约6天。

4、特殊人群

轻度至中度肝损伤或轻度、中度、重度肾损伤且不需要透析的患者暴露增加。基于年龄、性别、种族/族裔、体重或基线NT-proBNP未观察到临床显著差异。

贮存要求

片剂在20–25°C（允许在15–30°C之间波动）的环境中储存。