阿贝西利(Abemaciclib)的用药指南

阿贝西利(Abemaciclib)用于HR阳性、HER2阴性乳腺癌，早期辅助治疗常与内分泌治疗联用，晚期可联合内分泌治疗或单药。其剂量因适应证、联合方案、不良反应、肝肾功能及CYP3A抑制剂而异，需个体化调整并密切监测。

FDA说明书推荐剂量

成人乳腺癌

早期乳腺癌

与内分泌治疗（他莫昔芬或芳香化酶抑制剂）联合使用：150mg口服，每日两次。

治疗持续时间：直至完成2年治疗，或直至疾病复发或出现不可接受的毒性。

晚期或转移性乳腺癌

与氟维司群或芳香化酶抑制剂联合使用：150mg口服，每日两次。

与他莫昔芬联合使用，150mg，每日两次。

单药治疗：200mg口服，每日两次。

治疗持续时间：直至疾病进展或出现不可接受的毒性。

特殊人群用药

有生育潜力的男性和女性

在治疗期间及最后一剂给药后3周内使用有效避孕措施。如怀孕或怀疑怀孕，请立即就医。阿贝西利(Abemaciclib)可能损害男性生育能力。

哺乳

药物可能损伤婴儿，不建议在治疗期间及最后一剂给药后至少3周内进行母乳喂养。

日常用药注意事项

应每天大约在同一时间服药，可与食物同服或不同服。

片剂应整片吞服，吞咽前不得咀嚼、压碎或掰开。

片剂如有破损、裂纹或其他不完整情况，不应服用。

如发生呕吐或漏服，患者应跳过该次剂量，并在常规时间服用下一次剂量。

在阿贝西利(Abemaciclib)治疗期间避免食用葡萄柚制品。

若在绝经前/围绝经期女性和男性中将阿贝西利(Abemaciclib)与芳香化酶抑制剂联合使用，应根据当前临床实践标准在治疗方案中加入促性腺激素释放激素（GnRH）激动剂。

若在绝经前/围绝经期女性中将阿贝西利(Abemaciclib)与氟维司群联合使用，应根据当前临床实践标准在治疗方案中加入GnRH激动剂。

监测

心血管：监测静脉血栓形成和肺栓塞的体征/症状（治疗期间）。

血液学：全血细胞计数（开始治疗前，前2个月每2周一次，接下来2个月每月一次，之后根据临床指征进行）。

肝脏：肝功能检查（开始治疗前，前2个月每2周一次，接下来2个月每月一次，之后根据临床指征进行）。

呼吸：监测提示ILD/肺炎的肺部症状。

针对不良反应的剂量调整

1、剂量递减方案

与氟维司群、他莫昔芬或芳香化酶抑制剂联合使用

推荐起始剂量为150mg口服，每日两次。

推荐的首次剂量减少为100mg口服，每日两次。

推荐的第二次剂量减少为50mg口服，每日两次。

不建议进行第三次剂量减少。

作为单药治疗

推荐起始剂量为200mg口服，每日两次。

推荐的首次剂量减少为150mg口服，每日两次。

推荐的第二次剂量减少为100mg口服，每日两次。

推荐的第三次剂量减少为50mg口服，每日两次。

无法耐受50mg口服每日两次的患者应永久停用阿贝西利(Abemaciclib)。

2、血液学毒性

若需要使用血细胞生长因子，应在最后一剂血细胞生长因子给药后至少暂停阿贝西利(Abemaciclib)48小时，直至毒性消退至2级或以下。除非已因导致使用生长因子的毒性而减少过剂量，否则可以下一较低剂量恢复治疗。

若严重程度为1级或2级无需调整剂量。

若严重程度为3级，暂停阿贝西利(Abemaciclib)直至毒性消退至2级或以下。恢复治疗时无需减少剂量。

若严重程度为3级（复发性）或4级，应暂停阿贝西利(Abemaciclib)直至毒性消退至2级或以下。恢复后可以下一较低剂量重新开始阿贝西利(Abemaciclib)治疗。

3、腹泻

出现稀便的首个征兆时，应开始使用止泻药治疗并增加口服液体摄入量。

若严重程度为1级，无需调整剂量。

若严重程度为2级，毒性在发作后24小时内未消退至1级或以下，应暂停阿贝西利(Abemaciclib)直至缓解。恢复治疗时无需减少剂量。

在恢复相同剂量后尽管采取最大支持措施，2级仍持续或复发，暂停阿贝西利(Abemaciclib)直至毒性消退至1级或以下。恢复后可以下一较低剂量重新开始阿贝西利(Abemaciclib)治疗。

若严重程度为3级或4级或需要住院，暂停阿贝西利(Abemaciclib)直至毒性消退至1级或以下。恢复后可以下一较低剂量重新开始阿贝西利(Abemaciclib)治疗。

4、间质性肺病（ILD）/肺炎

若严重程度为1级或2级，无需调整剂量。

若出现持续性或复发性2级毒性，且在7天内经最大支持措施仍未消退至基线或1级，暂停阿贝西利(Abemaciclib)直至毒性消退至基线或1级或以下。恢复后可以下一较低剂量重新开始阿贝西利(Abemaciclib)治疗。

若严重程度为3级或4级，应永久停用阿贝西利(Abemaciclib)。

5、静脉血栓栓塞事件（VTEs）

对于早期乳腺癌患者，任何级别严重程度，都暂停阿贝西利(Abemaciclib)，并按临床指征治疗VTE。稳定后可重新开始阿贝西利(Abemaciclib)治疗。

对于晚期或转移性乳腺癌患者，1级或2级严重程度无需调整剂量。若严重程度为3级或4级，暂停阿贝西利(Abemaciclib)，并按临床指征治疗VTE。临床稳定后可恢复治疗。

6、其他毒性（不包括腹泻、血液学毒性、肝毒性、ILD/肺炎和VTEs）

若严重程度为1级或2级，无需调整剂量。

若出现持续性或复发性2级毒性，且在7天内经最大支持措施仍未消退至基线或1级，暂停阿贝西利(Abemaciclib)直至毒性消退至基线或1级或以下。恢复后可以下一较低剂量重新开始阿贝西利(Abemaciclib)治疗。

若严重程度为3级或4级，暂停阿贝西利(Abemaciclib)直至毒性消退至基线或1级或以下。恢复后可以下一较低剂量重新开始阿贝西利(Abemaciclib)治疗。

与抑制剂的剂量调整

1、与强效CYP3A抑制剂合并使用

避免与酮康唑合并使用。

与其他强效CYP3A抑制剂合用时，起始剂量为150至200mg口服每日两次的患者：将剂量降至100mg口服，每日两次。

因不良反应已将剂量降至100mg口服每日两次的患者，将剂量降至50mg口服，每日两次。

停止合并使用强效CYP3A抑制剂后，在抑制剂经过3至5个半衰期后，将阿贝西利(Abemaciclib)剂量增加至开始使用强效抑制剂之前的剂量。

2、与中效CYP3A抑制剂合并使用

正在使用中效CYP3A抑制剂的患者服用阿贝西利(Abemaciclib)时，监测不良反应，如有必要，考虑以50mg递减幅度降低阿贝西利(Abemaciclib)剂量。

针对特殊人群的剂量调整

1、肾功能剂量调整

轻度至中度肾功能不全（CrCl30至89mL/min）：不建议调整剂量。

重度肾功能不全（CrCl低于30mL/min）：数据不可用。

终末期肾病：数据不可用。

2、肝功能剂量调整

轻度或中度肝功能不全（Child-PughA级或B级）：不建议调整剂量。

重度肝功能不全（Child-PughC级）：将给药频率降至每日一次。

肝毒性

若出现1级（ALT和/或AST高于正常上限[ULN]至3倍ULN）或2级（ALT和/或AST高于3倍至5倍ULN）肝毒性，且总胆红素未升高至2倍ULN以上，无需调整剂量。

若出现持续性或复发性2级，或3级（ALT和/或AST高于5倍至20倍ULN）肝毒性，且总胆红素未升高至2倍ULN以上，暂停治疗，直至毒性消退至基线或1级。恢复后应以下一较低剂量重新开始阿贝西利(Abemaciclib)治疗。

若ALT和/或AST高于3倍ULN且总胆红素高于2倍ULN（无胆汁淤积情况下），永久停用阿贝西利(Abemaciclib)。

若出现4级（ALT和/或AST高于20倍ULN）肝毒性，永久停用阿贝西利(Abemaciclib)。

3、透析

尚不明确。

禁忌症

无。

储存要求

储存于20°C至25°C；允许在15°C至30°C范围内波动。

注意事项

阿贝西利(Abemaciclib)可能引起头晕等副作用；在了解阿贝西利(Abemaciclib)对影响之前，避免驾驶和操作机器等潜在危险活动。

如出现以下情况，请立即就医：感染迹象，如发热；恶心、呕吐或严重腹痛；腹泻加重；新发或加重的呼吸系统症状；肢体疼痛或肿胀、呼吸困难、胸痛、呼吸急促和心动过速。