FDA批准阿贝西利(Abemaciclib)扩大适应症用于HR+、HER2-、淋巴结阳性、高危早期乳腺癌

2023年3月3日，礼来公司宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）批准扩大阿贝西利(Abemaciclib)的适应症：与内分泌治疗（ET）联合，用于激素受体阳性（HR+）、人表皮生长因子受体2阴性（HER2-）、淋巴结阳性、复发高危的早期乳腺癌（EBC）成人患者的辅助治疗。符合阿贝西利(Abemaciclib)治疗条件的高危患者现在可以仅根据淋巴结状态、肿瘤大小和肿瘤分级来识别，即4个及以上阳性淋巴结，或1至3个阳性淋巴结且至少满足以下一项：肿瘤≥5cm或肿瘤为3级。此次辅助治疗适应症扩展取消了患者选择时对Ki-67评分的要求。

医学肿瘤学家、Sarah Cannon研究所乳腺和妇科癌症研究主任、monarchE临床试验研究者Erika P.Hamilton医学博士表示：“我们强化早期乳腺癌治疗的目标是维持缓解并预防癌症复发。monarchE研究四年数据中看到的获益幅度增强了我对阿贝西利(Abemaciclib)辅助治疗作为该情境下高危患者标准治疗的信心，阿贝西利(Abemaciclib)最初在早期乳腺癌中的FDA批准改变了临床实践，而通过此次适应症扩展，我们有可能仅依靠常用的临床病理特征来识别患者，从而降低更多患者的乳腺癌复发风险。”

Loxo@Lilly首席执行官Jacob Van Naarden表示：“此次扩大批准将使我们能够把阿贝西利(Abemaciclib)带给更多HR+、HER2-、高危早期乳腺癌的女性和男性患者，用于治愈性治疗情境，即在患者发生复发、可能进展为不可治愈的转移性疾病之前使用，阿贝西利(Abemaciclib)最初的辅助治疗批准改变了治疗范式，而支持此次批准的monarchE结果强度凸显了这种差异化CDK4/6抑制剂在降低早期乳腺癌复发风险方面可发挥的作用。”

Living Beyond Breast Cancer首席执行官Jean Sachs表示：“阿贝西利(Abemaciclib)此次扩大批准对我们的社群来说是一个好消息，相当数量的女性和男性患有HR+、HER2-早期乳腺癌，且复发风险高。提供有效的治疗选择对于让人们与医疗保健提供者一起做出最佳护理决策至关重要。我们很高兴阿贝西利(Abemaciclib)现在将可用于更多此类早期乳腺癌患者。”

在EBC适应症扩展获批的同时，FDA还扩大了阿贝西利(Abemaciclib)在转移性乳腺癌（MBC）中的标示用途：与芳香化酶抑制剂联合，作为初始内分泌治疗，用于HR+、HER2-晚期或MBC患者。更新后的MBC适应症现在包括所有成人患者，扩展适应症包括绝经前/围绝经期女性与卵巢抑制联合使用。

阿贝西利(Abemaciclib)概述

阿贝西利(Abemaciclib)是一种靶向治疗药物，称为CDK4/6抑制剂。阿贝西利(Abemaciclib)是一种非化疗口服片剂。

阿贝西利(Abemaciclib)在细胞内起作用，阻断CDK4/6活性，帮助阻止癌细胞生长，使其最终可能死亡（基于临床前研究）。细胞周期蛋白依赖性激酶（CDK）4/6通过结合D-细胞周期蛋白而被激活。在雌激素受体阳性（ER+）乳腺癌细胞系中，细胞周期蛋白D1和CDK4/6促进视网膜母细胞瘤蛋白（Rb）磷酸化、细胞周期进展和细胞增殖。

在体外，持续暴露于阿贝西利(Abemaciclib)可抑制Rb磷酸化并阻断细胞周期从G1期向S期进展，导致衰老和凋亡（细胞死亡）。在临床前研究中，每日不间断给予阿贝西利(Abemaciclib)可使肿瘤体积缩小。在健康细胞中抑制CDK4/6可能导致副作用，其中一些可能严重。在晚期癌症患者（包括乳腺癌）中，阿贝西利(Abemaciclib)及其活性代谢物（M2和M20）在脑脊液中的浓度与未结合血浆浓度相当。

适应症

与内分泌治疗（他莫昔芬或芳香化酶抑制剂）联合，用于激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性、淋巴结阳性、复发高危的早期乳腺癌成人患者的辅助治疗。

与芳香化酶抑制剂联合，作为初始内分泌治疗，用于激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性晚期或转移性乳腺癌成人患者的治疗。

与氟维司群联合，用于激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性晚期或转移性乳腺癌成人患者，这些患者在内分泌治疗后出现疾病进展。

作为单药，用于激素受体（HR）阳性、人表皮生长因子受体2（HER2）阴性晚期或转移性乳腺癌成人患者，这些患者在内分泌治疗和转移性情境下既往化疗后出现疾病进展。

注意事项

指导患者在出现稀便的第一个迹象时开始止泻治疗，例如洛哌丁胺，增加口服液体摄入，并通知其医疗保健提供者以获取进一步指导和适当随访。对于3级或4级腹泻，或需要住院治疗的腹泻，应停用阿贝西利(Abemaciclib)直至毒性缓解至≤1级，然后以下一较低剂量恢复阿贝西利(Abemaciclib)。

在开始阿贝西利(Abemaciclib)治疗前监测全血细胞计数，治疗前2个月每2周一次，接下来2个月每月一次，之后根据临床指征进行。对于发生3级或4级中性粒细胞减少的患者，建议中断剂量、减少剂量或延迟开始治疗周期。

监测患者是否出现提示ILD或肺炎的肺部症状。症状可能包括低氧、咳嗽、呼吸困难或影像学检查中的间质浸润。应通过适当检查排除感染、肿瘤和其他导致此类症状的原因。对于发生持续或复发性2级ILD或肺炎的患者，建议中断剂量或减少剂量。对于所有3级或4级ILD或肺炎患者，永久停用阿贝西利(Abemaciclib)。

在开始阿贝西利(Abemaciclib)治疗前监测肝功能检查（LFT），治疗前2个月每2周一次，接下来2个月每月一次，之后根据临床指征进行。对于发生持续或复发性2级，或任何3级或4级肝转氨酶升高的患者，建议中断剂量、减少剂量、停药或延迟开始治疗周期。

阿贝西利(Abemaciclib)尚未在有VTE病史的早期乳腺癌患者中进行研究。监测患者静脉血栓形成和肺栓塞的体征和症状，并给予适当的医学处理。对于任何级别VTE的EBC患者以及3级或4级VTE的MBC患者，建议中断剂量。