FDA批准依仑司群(imlunestrant)联合阿贝西利(Abemaciclib)用于ER+、HER2-、ESR1突变的晚期或转移性乳腺癌成人患者

2026年9月18日，礼来公司宣布，美国食品药品监督管理局（FDA）已授予依仑司群(imlunestrant)完全批准。依仑司群(imlunestrant)是一种口服雌激素受体（ER）拮抗剂，与CDK4/6抑制剂阿贝西利(Abemaciclib)联合，用于治疗经FDA授权检测检出雌激素受体阳性（ER+）、人表皮生长因子受体2阴性（HER2–）、ESR1突变的局部晚期或转移性乳腺癌（MBC）成人患者，且患者在接受至少一线内分泌治疗后出现疾病进展。该批准基于III期EMBER-3试验中观察到的临床获益，即在临床进展时换用依仑司群(imlunestrant)联合阿贝西利(Abemaciclib)可带来已证实的临床获益。

依仑司群(imlunestrant)联合阿贝西利(Abemaciclib)在循证实践，即最大化初始芳香化酶抑制剂治疗（联合或不联合CDK4/6抑制剂），之后提供已证实的临床获益。

依仑司群(imlunestrant)与阿贝西利(Abemaciclib)的全口服联合方案为患者提供了一种靶向ER+乳腺癌两个核心驱动因素的治疗方法，具有已确立的耐受性特征。

礼来肿瘤事业部执行副总裁兼总裁Jacob Van Naarden表示：“获批不到一年，依仑司群(imlunestrant)已成为ER+、HER2–、ESR1突变转移性乳腺癌患者的治疗选择，超过一半开始口服SERD的患者。今天的完全批准拓展了依仑司群(imlunestrant)联合阿贝西利(Abemaciclib)可为患者带来的获益，该方案具有确认的获益，符合临床证实的在临床进展时更换治疗的范式，并且不会给患者或医生带来繁重的监测要求。采用这一循证实践可避免早期暴露于额外副作用，减少不必要检测造成的患者焦虑，并减轻医疗系统可避免的成本。”

纪念斯隆-凯特琳癌症中心乳腺医学与早期药物开发服务副主治医师、内分泌治疗研究项目主任、EMBER-3和EMBER-4试验主要研究者Komal Jhaveri医学博士、FACP、FASCO表示：“对于辅助治疗或一线治疗后疾病进展的患者，我们迫切需要有效且安全的治疗选择。联合作用于两个不同肿瘤生长驱动因素，雌激素受体和CDK4/6的治疗是帮助应对治疗耐药的重要策略。”

在约一半的ER+、HER2–转移性乳腺癌患者中，肿瘤在接受一类常见激素阻断药物，芳香化酶抑制剂（AI）治疗期间或之后发生称为ESR1突变的遗传改变。这些突变可导致雌激素受体过度活跃，从而促进癌症生长。依仑司群(imlunestrant)和阿贝西利(Abemaciclib)靶向两个不同的肿瘤生长驱动因素，提供联合方法来帮助减缓疾病。依仑司群(imlunestrant)降解突变的雌激素受体，切断驱动癌细胞生长的信号。阿贝西利(Abemaciclib)靶向控制癌细胞分裂速度的蛋白，帮助减缓其生长。

不良反应

1、依仑司群(imlunestrant)和阿贝西利(Abemaciclib)联合用药

严重不良反应

包括肺炎、腹痛和肾衰竭、心肌梗死、间质性肺病和脓毒症。

最常见的不良反应（≥10%，包括实验室异常）

中性粒细胞减少、腹泻、血红蛋白降低、淋巴细胞减少、恶心、血小板减少、疲乏、甘油三酯升高、感染、AST升高、肌酐升高、ALT升高、呕吐、肌肉骨骼疼痛、腹痛、食欲下降、胆固醇升高、皮疹、咳嗽、头痛和体重下降。

2、依仑司群(imlunestrant)单药治疗

严重不良反应

包括胸腔积液、心脏骤停、急性心肌梗死、右心室衰竭、低血容量性休克和上消化道出血。

最常见的不良反应（≥10%，包括实验室异常）

血红蛋白降低、肌肉骨骼疼痛、钙降低、中性粒细胞减少、AST升高、疲乏、腹泻、ALT升高、甘油三酯升高、恶心、血小板减少、便秘、胆固醇升高和腹痛。

依仑司群(imlunestrant)单药及联合阿贝西利(Abemaciclib)的注意事项

1、腹泻

发生脱水和感染相关的严重腹泻，告知患者在出现稀便的第一迹象时开始止泻治疗、增加口服液体摄入，并立即就医。

2、中性粒细胞减少症

包括发热性中性粒细胞减少症和致死性中性粒细胞减少性脓毒症。在开始阿贝西利(Abemaciclib)治疗前、前2个月每2周、接下来2个月每月以及临床指征时监测全血细胞计数。

3、间质性肺病（ILD）/肺炎

可能发生严重、危及生命或致死性间质性肺病（ILD）或肺炎，监测提示ILD/肺炎的临床症状或影像学改变。所有3级或4级ILD或肺炎患者应永久停用阿贝西利(Abemaciclib)。

4、肝毒性

已观察到血清转氨酶水平升高。开始阿贝西利(Abemaciclib)治疗前应进行肝功能检查（LFT）。

使用阿贝西利(Abemaciclib)时，前2个月每2周、接下来2个月每月以及临床指征时监测LFT。

使用依仑司群(imlunestrant)治疗期间应按临床指征监测ALT和AST。

5、静脉血栓栓塞

报告过因静脉血栓栓塞导致的死亡，监测患者血栓形成和肺栓塞的体征和症状，并按医学适当方式治疗。

6、胚胎-胎儿毒性

依仑司群(imlunestrant)和阿贝西利(Abemaciclib)在妊娠女性中给药时可能导致胎儿伤害。告知妊娠女性和有生育潜能女性对胎儿的潜在风险。开始治疗前应核实有生育潜能女性的妊娠状态。

有生育潜能女性在依仑司群(imlunestrant)联合阿贝西利(Abemaciclib)治疗期间以及阿贝西利(Abemaciclib)末次给药后3周或依仑司群(imlunestrant)末次给药后1周内（以较长者为准）使用有效避孕措施。

女性伴侣有生育潜能的男性在治疗期间及依仑司群(imlunestrant)末次给药后1周内使用有效避孕措施。

对于依仑司群(imlunestrant)单药治疗，有生育潜能女性和其女性伴侣有生育潜能的男性在依仑司群(imlunestrant)治疗期间及末次给药后1周内使用有效避孕措施。

特殊人群用药

1、哺乳

由于对母乳喂养儿童可能存在严重不良反应，哺乳期女性在依仑司群(imlunestrant)联合阿贝西利(Abemaciclib)治疗期间以及阿贝西利(Abemaciclib)末次给药后3周或依仑司群(imlunestrant)末次给药后1周内（以较长者为准）不要哺乳。

对于依仑司群(imlunestrant)单药治疗，哺乳期女性在依仑司群(imlunestrant)治疗期间及末次给药后1周内不要哺乳。

2、生育力

依仑司群(imlunestrant)可能损害有生育潜能女性和男性的生育力。阿贝西利(Abemaciclib)可能损害有生育潜能男性的生育力。

3、肝功能损害

使用依仑司群(imlunestrant)时，中度或重度肝功能损害患者应降低剂量。中度（Child-PughB）或重度（Child-PughC）肝功能损害患者的推荐剂量为200mg每日一次。轻度肝功能损害（Child-PughA）患者无需调整剂量。

使用阿贝西利(Abemaciclib)时，重度肝功能损害（Child-PughC）患者应将给药频率降至每日一次。轻度或中度肝功能损害（Child-PughA或B）患者无需调整剂量。

药物相互作用

依仑司群(imlunestrant)

避免与强CYP3A抑制剂合用。若无法避免合用，应降低依仑司群(imlunestrant)剂量。

避免与强CYP3A诱导剂合用。若无法避免合用，应增加依仑司群(imlunestrant)剂量。

依仑司群(imlunestrant)抑制P-gp和BCRP，避免合用；这些底物浓度微小变化可能导致严重不良反应。

阿贝西利(Abemaciclib)

CYP3A抑制剂：避免与酮康唑合用。与其他强和中度CYP3A抑制剂合用时，应降低阿贝西利(Abemaciclib)剂量。监测不良反应并遵循处方信息中的具体剂量调整说明。避免葡萄柚制品。

CYP3A诱导剂：避免与强和中度CYP3A诱导剂合用，并考虑替代药物。