曲美替尼好用吗？

曲美替尼，Trametinib（商品名Mekinist），为MEK抑制剂药物。于2013年5月获批单药用于携带BRAF V600E/K突变的晚期黑色素瘤患者，是FDA批准的第一个激酶别构抑制剂。达拉非尼，Dabrafenib（商品名Tafinlar），由GSK研发的一款BRAF抑制剂药物。该药不能用于野生型黑色素瘤，使用前需检测BRAF V600E突变。2013年5月29日，FDA批准了其用于治疗转移性黑色素瘤和不能行手术治疗的黑色素瘤病人。是继维罗非尼、易普利单抗后批准的第三个治疗转移性黑色素瘤药物。

2014年美国FDA批准MEK抑制剂曲美替尼和BRAF抑制剂达拉菲尼联合治疗BRAF V600E或V600K突变的不可手术或转移性黑色素瘤。

一项开放、 随机、 对照的II期临床试验， 纳入162例BRAFV600E 或V600K 突变阳性的转移性黑色素瘤患者。这些患者先前未接受过晚期转移性疾病的化疗治疗， 或未接受过BRAF抑制剂或MEK抑制剂治疗。 患者中位年龄 53 岁， 男性占57%， 超过99%为白种人， BRAFV600E 和V600K变异阳性患者比例分别为85% 和15%。所有患者随机分为3组（ 1∶1∶1）， 均口服达拉菲尼（ 150mg，bid）， 其中两组再同时口服曲美替尼 （ 1或2mg，qd）。主要评价指标为皮肤鳞状细胞癌发生率、 无进展生存期、 缓解情况， 次要指标为总存活期等。治疗直到病情恶化或出现不可耐受的毒性， 平均疗程14个月。

结果， 2mg曲美替尼治疗组和对照组的总缓解率分别为76%和54%（ P=0.03）， 其中， CR 分别为9%和4%， PR分别为67%和50%； 中位缓解期分别为10.5和5.6个月。皮肤鳞状细胞癌发生率分别为7%和19%（ P=0.09）， PFS分别为9.4和5.8个月， HR 为0.39（ P<0.001）。另外， BRAF 变异亚型（ V600E占85%， V600K占15%） 表现出相似的完全缓解率。