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泰瑞莎出现的4种耐药病变

郭药师
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2025-01-21 16:28:48
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随着第三代靶向药物泰瑞沙被批准用于一线,关于泰瑞沙的耐药原因也成为一个亟待解决的问题,泰瑞沙耐药突变的4种情况具体是哪些呢?

1、C797S突变:患者最熟悉的耐药原因。C797S突变的频率为24.7%,且C797S突变阻止了泰瑞沙与靶点的共价结合,从而导致泰瑞沙耐药。

2、G796突变:该突变的频率也为24.7%,虽然G796突变不直接影响药物的结合,但会产生空间位阻,间接地导致对泰瑞沙的耐药。

3、L792突变:突变频率为10.8%,L792突变本身就可导致耐药,其中L792H比例相对较高(L被替换成为H)。

4、L718/G719突变:突变频率较低,为9.7%。L718位于EGFR蛋白激酶结构域的ATP结合位点,本身就可导致耐药,并不需要C797S等突变助攻。有临床结果显示:发现G719A突变的两名患者,间接地导致泰瑞沙耐药。

以上4种突变原因只占了泰瑞沙耐药原因的三分之一,癌症是千变万化的,突变的原因也一样,有存在EGFR基因上的,有在MET基因上的等等。更甚者,一名患者也可能同时存在多种以上的突变,这些都是不可预测的,需要去医院进行仔细的基因检测。

参考资料: https://www.accessdata.fda.gov/scripts/cder/daf/index.cfm

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